【正文】 植物提取物行業(yè)大線產(chǎn)品調(diào)研分析報(bào)告書(shū) 一 、紫杉醇 簡(jiǎn)介 紫杉醇是 從 由紫杉樹(shù)皮、木質(zhì)根部、樹(shù)葉、嫩枝和幼苗中分離提純的天然產(chǎn)物 （樹(shù)皮中含量最高） ， 是 紅豆杉屬植物中的一種復(fù)雜的次生代謝產(chǎn)物，也是目前所了解的惟一一種可以促進(jìn)微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管的藥物。同位素示蹤表明 , 紫杉醇只結(jié)合到聚合的微管上 , 不與未聚合的微管蛋白二聚體反應(yīng)。細(xì)胞接觸紫杉醇后會(huì)在細(xì)胞內(nèi)積累大量的微管，這些微管的積累干擾了細(xì)胞的各種功能 ,特別是使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷了細(xì)胞的正常分裂。 通過(guò)Ⅱ Ⅲ臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對(duì)肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。 國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)概況 自 1992 年上市，紫杉醇就受到了醫(yī)學(xué)界的熱烈歡迎，當(dāng)年就創(chuàng)下年銷(xiāo) 2 億多美元的驚人業(yè)績(jī)，上市第七年全球市場(chǎng)銷(xiāo)售額已突破 10 億美元。由此，紫杉醇創(chuàng)造了植物抗癌藥單一制劑的銷(xiāo)售奇跡，即使是上市較早的長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿等植物抗癌藥，銷(xiāo)售額至今只有 2 億多美元。 2020 年，包括天然原料加工的紫杉醇注射劑和半合成紫杉醇注射劑在內(nèi)的紫杉醇制劑的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷(xiāo)售總額已達(dá)37 億美元，高居世界抗癌藥物之首。 由原料的制成紫杉醇產(chǎn)品包括注射劑、膠囊、粉針、片劑等形式，其中注射劑占比在 90 以上，主要生產(chǎn)企業(yè)有 江蘇南京思科藥業(yè)有限公司 、 百時(shí)美施貴寶公司 、 澳大利亞科鼎有限公司福爾丁大藥廠 、太極集團(tuán)四川太極制藥有限公司 、 海南?？谑兄扑帍S有限公司 、 北京華素制藥股份有限公司 。 由于紫杉醇具有抗癌藥物的顯著作用，一問(wèn)世就出現(xiàn)供不應(yīng)求的局面， 2020年全球紫杉醇原料藥總產(chǎn)量約為 950kg， 國(guó)內(nèi)年產(chǎn)在 50kg 左右， 且基本上當(dāng)年產(chǎn)量全部消耗掉 (無(wú)庫(kù)存產(chǎn)品 )。據(jù)權(quán)威的美國(guó) NCI 預(yù)測(cè)：目前全世界每年至少需要 19204800 公斤紫杉醇才能滿(mǎn)足 20%癌癥患者的需求。 原材料供應(yīng) 制約紫杉醇生產(chǎn)的主要原因有：（ 1）生產(chǎn)原料紅豆杉屬瀕危的珍稀樹(shù)種，存量極少，各所有國(guó)均明令禁止動(dòng)用。（ 2）需要尖端的技術(shù)和設(shè)備，否則生產(chǎn)成本太高，不適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 迄今為止，國(guó)際市場(chǎng)上只有 2 種紫杉醇原料藥：一種來(lái)自各種紅豆杉樹(shù)皮；另一種是從歐洲觀賞紫杉枝條里提取出 “10漿果赤霉堿 ”，然后再經(jīng)半合成而成，即多西他賽（多烯紫杉醇），其結(jié)構(gòu)與天然提取紫杉醇十分相似。這兩種原料藥均為國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上的暢銷(xiāo)原料藥產(chǎn)品，并長(zhǎng)期處于供不應(yīng)求狀態(tài)，據(jù)有關(guān)部門(mén)估計(jì)， 紫杉醇原料藥與多烯紫杉醇原料藥的銷(xiāo)量之比大約為 10:1。 紫杉在中國(guó)植物學(xué)志中的學(xué)名為紅豆杉，植物分類(lèi)歸裸子植物亞門(mén)，松杉綱，紫杉目，紅豆杉科，紅豆杉屬。紅豆杉科含 5 屬 23 種，我國(guó)有 4 屬 12 種和 1變種，分別為西藏紅豆杉或喜馬拉雅紅豆杉 (Taxus wallichinanaZucc.)，云南紅豆杉 (Taxus yunnanensis)，南方紅豆杉 (Taxus chinensis vat． Mairei)和東北紅豆杉 (Taxus cuspidata)， 分布在西藏、云南、貴州、四川、廣西、廣東、湖南、湖北、江西、福建、浙江、安徽、河南、山西、陜西、甘肅和吉林山區(qū)。 紅豆杉 是世界上公認(rèn)的瀕臨滅絕的天然珍稀抗癌植物 ， 94 年被我國(guó)認(rèn)定為 一級(jí)珍稀瀕危保護(hù)植物 。紫杉醇的發(fā)現(xiàn)及上市以來(lái)取得較好的銷(xiāo)售記錄，也是人們受到利益的驅(qū)使對(duì)野生紅豆杉亂砍濫伐，嚴(yán)重影響了環(huán)境和生態(tài)平衡。在此嚴(yán)峻形勢(shì)下，國(guó)家林業(yè)局大力鼓勵(lì)和支持紅豆杉繁殖技術(shù)及種植基地的建設(shè)，這也成為了目前紫杉醇生產(chǎn)企業(yè)目前生產(chǎn)紫杉醇的主要原材料來(lái)源。 我國(guó)東北林區(qū)以及云貴兩省一些山區(qū)也在大力發(fā)展紅豆杉速生林栽培技術(shù)，在 今后 3~5 年內(nèi)，這些地方的有望形成新的紅豆杉林區(qū)，從而為國(guó)內(nèi)提供寶貴的紫杉醇原料藥新來(lái)源。湖南、湖北等南方山區(qū)省也在建設(shè)紅豆杉栽培基地，作為幫助當(dāng)?shù)剞r(nóng)民脫貧致富的措施之一。按這一發(fā)展趨勢(shì)，今后幾年我國(guó)紫杉醇原料藥年產(chǎn)量有望超過(guò) 100 公斤大關(guān)，從而成為世界主要紫杉醇原料藥和制劑的生產(chǎn)大國(guó)。 紫杉醇產(chǎn)業(yè)的發(fā)展帶動(dòng)了紅豆杉農(nóng)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，目前國(guó)內(nèi)部分省市已建立大批紅豆杉育種及種植基地，為紅豆杉產(chǎn)品的深加工、生態(tài)環(huán)境平衡及紫杉醇生產(chǎn)提供保證。 國(guó)內(nèi)外紫杉醇原料藥生產(chǎn)企業(yè) 據(jù) Chemical Book 搜索數(shù)據(jù)顯示 ，目前國(guó)內(nèi)外紫杉醇供應(yīng)商共 302 家，其中國(guó)內(nèi)供應(yīng)商 183 家，國(guó)外供應(yīng)商 119 家，國(guó)內(nèi)的知名企業(yè)有江蘇紅豆集團(tuán)旗下的 江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司，擁用 7400 畝 GAP 種植馴化基地，年產(chǎn) 300 公斤紫杉醇原料及 600 萬(wàn)支藥劑 GMP 生產(chǎn)基地， 12 年獲得 FDA 批準(zhǔn)文號(hào)；其它知名的生產(chǎn)銷(xiāo)售企業(yè)有蘇州法姆醫(yī)藥科技有限公司、北京中碩醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司、西安天誠(chéng)醫(yī)藥生物工程有限公司、寧波綠之健等，四川省內(nèi)紫杉醇原料供應(yīng)商 16家，生產(chǎn)企業(yè)只有 4 家，分別是四川協(xié)力藥業(yè)有限公司、成都天源天然產(chǎn)物有限公司、成都普菲德生物技術(shù)有限公司和成 都普瑞法開(kāi)發(fā)有限公司，其中協(xié)力制藥以半合成法生產(chǎn)多烯紫杉醇為主，成都普菲德生物技術(shù)有限公司和成都普瑞法開(kāi)發(fā)有限公司紫杉醇產(chǎn)品規(guī)格小，只以標(biāo)準(zhǔn)品形式出售。 二、巨大戟醇 簡(jiǎn)介 巨大戟醇是存在于大戟屬等植物中特征性天然化學(xué)成分，具有生物學(xué)活性，是質(zhì)量評(píng)價(jià)和標(biāo)準(zhǔn)研究中的化學(xué)成分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品，也可作為新藥研制的原料藥和醫(yī)藥中間體。以巨大戟醇為原料，生產(chǎn)巨大戟醇甲基丁烯酸酯（商品名為 Picato），Picato 是丹麥 Leo Pharma 制藥公司研發(fā)的世界上唯一可以治療日光性角化癥的藥物，此藥物于 2020 年１月 25 日獲美國(guó) FDA 批準(zhǔn)。日光性角化癥 ( actinic keratosis， AK)是一種由持續(xù)的日曬引起的癌前病變，據(jù)美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)（ AAD）統(tǒng)計(jì)， 1/5 的美國(guó)人在其一生中會(huì)患有皮膚癌，其中 65%的皮膚癌是由未治療的AK 引起， Picato 是首個(gè)獲準(zhǔn)用于 AK 治療的局部凝膠制劑，其療程只需要 23 天，相比傳統(tǒng)的冷凍、電灼、微波或激光等療法效果顯著，周期短，綠色，天然。 國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)概況 巨大戟醇是一種高附加值產(chǎn)品，從市場(chǎng)來(lái)看，巨大戟醇的生產(chǎn)大都處于初級(jí)的研發(fā)生產(chǎn)階段，其產(chǎn)品價(jià)格在 100200 元 /mg 左右， 目前， 巨大戟醇 作為新藥的原料藥或醫(yī)藥中間體，隨著藥品市場(chǎng)的發(fā)展，必將帶來(lái)原料藥市場(chǎng)的穩(wěn)步增長(zhǎng)。目前，就巨大戟醇而言，市場(chǎng)需要量大，而供應(yīng)量卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足 ，主要原因由巨大戟醇生產(chǎn)技術(shù)決定，無(wú)法實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。 從市場(chǎng)成熟度來(lái)看，巨大戟醇市場(chǎng)雖然供不應(yīng)求，但是還存在一定的局限性，由于對(duì)巨大戟醇的研究還不夠清晰，相關(guān)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)較少， picota 是第一個(gè)以巨大戟醇為原料的醫(yī)藥產(chǎn)品，能夠治療日光性角化癥，這也促使一些化工企業(yè)從化學(xué) 的角度進(jìn)行 巨大戟醇甲基丁烯酸酯 合成，加大了以巨大戟醇為原料生產(chǎn) picota的競(jìng)爭(zhēng)力度。 原材料 巨大戟醇分離提取原材料主要采用大戟屬植物種子，比如續(xù)隨子植物種子千金子，其功能有 逐水消腫，破血消癥 ， 用于水腫，痰飲，積滯脹滿(mǎn)，二便不通，血瘀經(jīng)閉；外治頑癬，疣贅 等，主要分布在 分布于黑龍江、吉林、遼寧、河北、山西、江蘇、浙江、福建、臺(tái)灣、河南、湖南、廣西、四川、貴州、云南等地。 上海士鋒生物科技有限公司 :貿(mào)易 南京春秋生物工程有限公司（銷(xiāo)售公司 南京安博睿拉生物科技有限公司 ） ：生產(chǎn)加貿(mào)易 上海純優(yōu)生物科技有限公司：生產(chǎn)加貿(mào)易 圣克魯茲生物技術(shù) 三、銀杏葉提取物 簡(jiǎn)介 銀杏葉提取物（ Ginko Biloba Extract， GBE）是以銀杏 Ginkgo biloba 原料，采用適當(dāng)?shù)娜軇?，提取的有效成分富集的一?lèi)產(chǎn)品。以 GBE 為原料制成的各種制劑，廣泛應(yīng)用于藥物、保健品、食品添加劑、功能性飲料、化妝品等領(lǐng)域。該產(chǎn)品是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)開(kāi)發(fā)出的植物藥（屬中藥）最成功的案例之一。 銀杏葉提取物 除具有顯著的拮抗 PAF 受體外，還可以在抗炎、抗過(guò)敏、擴(kuò)張血管、保護(hù)心腦血管、改善外周血液循環(huán)、降低血清膽固醇及輔助抗癌等方面發(fā)揮藥效，可以廣泛應(yīng)用于心腦血管、神經(jīng)等系統(tǒng)疾病的防治和保健。 國(guó)家食品藥品 管理局對(duì)銀杏葉提取物已有明確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ， CFDA 目前批準(zhǔn)了數(shù)十種銀杏葉提取物劑型，國(guó)產(chǎn)廠家生產(chǎn)的包括銀杏葉片、膠囊、顆粒、軟膠囊、分散片、丸、酊、滴劑、口服液、銀杏葉提取物注射液等，目前康恩貝銀杏葉制劑的銷(xiāo)售額主要來(lái)自銀杏葉片和膠囊。此外， CFDA 已于 20 2020 年先后批準(zhǔn)成都百裕科技的銀杏內(nèi)酯注射液、江蘇康緣的銀杏二萜內(nèi)酯及其葡胺注射液生產(chǎn)。 國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)概況 全球每年銀杏葉提取物制品的總銷(xiāo)售額達(dá) 50 多億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)約 20億美元，歐洲市場(chǎng)約 20 億美元，其它國(guó)家約 10 億美元 (其中，韓國(guó)為 1． 3 億美元，中國(guó)估計(jì)約為 6 億美元 )。 中國(guó)銀杏葉產(chǎn)品開(kāi)發(fā)創(chuàng)新還十分滯后，銀杏葉提取物的開(kāi)發(fā)仍然上不了規(guī)模。而國(guó)外廠商不斷更新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)置準(zhǔn)入門(mén)檻，這幾方面原因?qū)е聫?2020年起的一段時(shí)期內(nèi)國(guó)內(nèi)，銀杏葉提取物供過(guò)于求，使該品價(jià)格不斷下降。從 2020年起，國(guó)際市場(chǎng)對(duì)銀杏葉提取物需 求很大，使該產(chǎn)品價(jià)格上揚(yáng) 1 倍。同時(shí)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)在醫(yī)院市場(chǎng)用藥金額強(qiáng)勁增長(zhǎng)的形勢(shì)下， 2020 年醫(yī)院銀杏葉提取物制劑用藥金額比 2020 年增長(zhǎng)了 %， 2020 年比 2020 年增長(zhǎng)了 %，總金額超過(guò)了 30 億元。 國(guó)際上的銀杏葉制品已達(dá) 300 多種，世界上銀杏葉制劑的年銷(xiāo)售額為 50多億美元。美國(guó)市場(chǎng)上銀杏葉制品種類(lèi)繁多，已成為最暢銷(xiāo)的草藥產(chǎn)品之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，銀杏葉產(chǎn)品排在近 10 年美國(guó)最暢銷(xiāo)的十大草藥之列， 2020 年銀杏葉產(chǎn)品排在了第二位。美國(guó)市場(chǎng)各類(lèi)銀杏葉制品總銷(xiāo)售額有 20 億美元左右，由于該產(chǎn)品的療效和極低的毒副作用，在美國(guó)將繼續(xù)有良好的市場(chǎng)前景。，歐洲的銀杏葉制劑的總產(chǎn)值約 20 億歐元 (不包含銀杏葉提取物的各種保健品在內(nèi) )，德、法兩國(guó)的應(yīng)用歷史較長(zhǎng)，已批準(zhǔn)為 OTC 藥進(jìn)行銷(xiāo)售。在德國(guó)，銀杏葉制品是使用最廣泛的植物藥之一 ,德、法兩國(guó)的銀杏葉提取物 制劑產(chǎn)品在世界范圍占較高的份額，如德國(guó) Schwabe 的 Tebo