【正文】 ~2021 年生物醫(yī)藥行業(yè)總銷售收入入下圖所示： 圖 21 20212021年中國生物制藥行業(yè)銷售收入 2. 行業(yè)規(guī)模 富盈瑞吉商業(yè)計劃書案例網(wǎng) 6 根據(jù)國家統(tǒng)計局統(tǒng)計， 2021 年 生物制藥行業(yè)規(guī)模以上企業(yè)數(shù)量僅有 661 家，至 2021 年生物制藥行業(yè)規(guī)模以上企業(yè)數(shù)量有 753 家 。行業(yè)企業(yè)保持著平穩(wěn)的持續(xù)增長。 3. 競爭格局 國內(nèi)的生物制藥企業(yè)總數(shù)約 700 余家， 但真正涉及到生物制藥尖端領(lǐng)域的企業(yè)只有 97 家，已經(jīng)取得生產(chǎn) 生物基 因工程藥物試產(chǎn)或生產(chǎn)批文的制藥企業(yè)僅為 52 家。 總銷售額超過 1 億元的不超過 15 家， 過千萬元的也只有 30 多家。 企業(yè) 市場份額 升華集團(tuán) % 誠志股份 % 健特生物 % 新亞藥業(yè) % 山松生物 % 其他 % 行業(yè)競爭處于小、散的情況，行業(yè)巨頭尚未出現(xiàn)。排名前 30 位的企業(yè)銷售收入均不超過 5 億，差距不大，所占市場份額均不高。 4. 生命周期 富盈瑞吉商業(yè)計劃書案例網(wǎng) 7 從上節(jié)數(shù)據(jù)可以看出，行業(yè)整體產(chǎn)值增長速度較快、企業(yè)數(shù)量也呈平 穩(wěn)增長，市場 還未形成寡頭出現(xiàn)，行業(yè)還處于初創(chuàng)期向成長期過渡階段，行業(yè)發(fā)展?jié)摿薮蟆? 行業(yè)發(fā)展趨勢 1. 產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢 1）生物制藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)集群式發(fā)展。 產(chǎn)業(yè)集群發(fā)展具有明顯的發(fā)展優(yōu) 勢，能夠極大地促進(jìn)產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。生物制藥產(chǎn)業(yè)作為高科技產(chǎn)業(yè)，不僅需要在基礎(chǔ)設(shè)施、上下游配套產(chǎn)業(yè)等方面的支持，還需要同教育培訓(xùn)、專業(yè)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)移中心等相關(guān)服務(wù)組合在一起，方能發(fā)揮高效作用優(yōu)勢。當(dāng)前，我國在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)展的浪潮推動下，經(jīng)過多年的發(fā)展和市場競爭，加上政府不失時機(jī)地加以引導(dǎo)，我國生物技術(shù)、人才、資金密集的區(qū)域，已逐步形成了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聚集區(qū)，由此形成了比較完善的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈和產(chǎn)業(yè)集群。這些產(chǎn)業(yè)集群對于促進(jìn)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有重要的作用，使得生物制藥整體產(chǎn)業(yè)鏈得到優(yōu)化，在生產(chǎn)效率方面得到 大幅提升。我國生物制藥產(chǎn)業(yè)以后仍會朝著這一方面快速發(fā)展，政府也將會加大投資力度、重點(diǎn)建設(shè)產(chǎn)業(yè)集群區(qū)，在基礎(chǔ)設(shè)施、配套服務(wù)業(yè)、研究開發(fā)、服務(wù)創(chuàng)新、教育培訓(xùn)和風(fēng)險投資等方面進(jìn)行發(fā)展和創(chuàng)新，為生物制藥產(chǎn)業(yè)集群發(fā)展提供良好的發(fā)展環(huán)境。 2） 生物醫(yī)藥技術(shù)向產(chǎn)業(yè)化推進(jìn)。 富盈瑞吉商業(yè)計劃書案例網(wǎng) 8 將生物醫(yī)藥技術(shù)從科研轉(zhuǎn)向產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)是科研的重要目的，只有將技術(shù)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，才能使得社會生活水平得到提升。我國生物醫(yī)藥技術(shù)當(dāng)前很大一部分還停留在科研方面，并沒有有效地轉(zhuǎn)換為生產(chǎn)力，這不僅浪費(fèi)了很多的資源，也使得我國的生產(chǎn)實(shí)踐跟不上研發(fā)，造成了生產(chǎn)的滯后 狀況。生物醫(yī)藥技術(shù)向產(chǎn)業(yè)化推進(jìn)要求企業(yè)通過委托外包策略，建立技術(shù)同盟，形成優(yōu)勢互補(bǔ)，使得自身能夠?qū)Ｗ⒂谧陨韺ｉL方面，從而能夠降低生產(chǎn)成本、提高競爭優(yōu)勢。我國生物制藥公司在未來發(fā)展過程中，勢必會朝這一趨勢發(fā)展，通過外包方式進(jìn)行新藥開發(fā)，將技術(shù)較強(qiáng)的研發(fā)內(nèi)容分包給具備研究實(shí)力的小型公司來完成，充分發(fā)揮小公司在某些領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢，共同開發(fā)新藥，大大提高新藥開發(fā)效率，使新藥研發(fā)周期縮短，實(shí)現(xiàn)技術(shù)與資金互補(bǔ)。 3）從模仿到創(chuàng)新 直到目前，中國制藥行業(yè)的歷史模仿多于創(chuàng)新。根據(jù)位于倫敦的Scrip 情報研究公司的報告，在中 國，生物技術(shù)產(chǎn)品的銷售額約 40％來自仿制藥。中國的市場一直在以超過 25％的速度增長，但生物技術(shù)藥物的銷售總額僅為每年 15 億美元。該情報公司分析在中國 2021年到 2021 年間，外國公司涉足的 62 個交易中，大多數(shù)是產(chǎn)品許可，合資企業(yè)或戰(zhàn)略聯(lián)盟。 國際 大型制藥公司也在中國成立合資企業(yè)，其中包括 默克 ，在2021 年與南京 先聲藥業(yè) 形成了合作伙伴關(guān)系，來開發(fā)治療 心血管疾病 和代謝性疾病的藥物。 輝瑞公司 成立了一個合資企業(yè)，與吉林Guoyuan 動物 保健品 公司在輝南研制動物疫苗。 富盈瑞吉商業(yè)計劃書案例網(wǎng) 9 瑞士制藥巨頭羅氏已進(jìn)入中國超過十年。 2021 年其建立了一個研發(fā)中心，目前主要致力于新的病毒學(xué)療法。 2021 年在上海建立生產(chǎn)基地，并于 2021 年開始出口中國版本的抗癌藥物希羅達(dá)到美國和歐洲。該公司把羅氏中國作為其全球供應(yīng)鏈中的 關(guān)鍵環(huán)節(jié) 。 2. 行業(yè)整體績效 發(fā)展趨勢 前 瞻產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《中國生物制藥行業(yè)市場需求預(yù)測與投資戰(zhàn)略規(guī)劃分析報告》指出，中國 2021 年生物制藥行業(yè)總體銷售收入將達(dá)到 億元， 行業(yè)整體利潤率 同比增長 %。 3. 行業(yè)規(guī)模發(fā)展趨勢 行業(yè)處于初創(chuàng)期與成長期的過渡階段，行業(yè)整體績效的持續(xù)攀升，行業(yè)利潤率持續(xù)穩(wěn)定提升，必將吸引更多企業(yè)加入生物制藥行業(yè)，行業(yè)企業(yè)數(shù)量將呈幾何式增長，行業(yè)規(guī)模也將快速膨脹。 行業(yè)分析結(jié)論 我國生物制藥行業(yè)尚處于初創(chuàng)期與成長期的過渡階段，具有極高的市場增長潛力，行業(yè)規(guī)模正在快速增長，具有極高的進(jìn)入價值。 結(jié)直腸癌市場分析 目標(biāo)市場定位 結(jié)直腸癌晚期患者。 目標(biāo)市場容量分析 富盈瑞吉商業(yè)計劃書案例網(wǎng) 10 結(jié)直腸癌是世 界上最常見的消化道惡性腫瘤。其 發(fā)病 和 死亡率 一直持續(xù)上升，死亡率居第 5 位，僅次于肺癌、肝癌、胃癌和食管癌。在我國，結(jié)直腸癌已經(jīng)成為僅次于肺癌和胃癌的三大癌癥之一，上海、北京等大城市的結(jié)直腸癌發(fā)病率增速已遠(yuǎn)超西方發(fā)達(dá)國家。預(yù)測中國結(jié)直腸癌的發(fā)病和死亡率將在今 后 15 年保持較高趨勢。 研究表明，中國結(jié)直腸癌藥物的市場從 2021 年的 億美元增長到了 2021 年的 億美元， 2021 年達(dá)到 億美元，預(yù)測到 2021年將會增長到 億美元。 市場競爭分析 目前，在全球已上市抗體藥物中，有 5 個可用于結(jié)直腸癌治療，它們分別是單抗 171A（ Panorex）、貝伐單抗（ Avastin）、西妥昔單抗（ Erbitux）、帕尼單抗 (Vectibix)和阿柏西普（ Zaltrap）。這些抗體分別針對不同靶標(biāo)。 171A 是最早在德國上市的鼠源單抗，由于自 身免疫排斥反應(yīng)使（ 預(yù)測 ） 富盈瑞吉商業(yè)計劃書案例網(wǎng) 11 得應(yīng)用受到極大限制。貝伐單抗通過特異性阻斷血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，抑制血管生成。但貝伐單抗有甚強(qiáng)副反應(yīng)，且藥物生產(chǎn)成本甚高。 2021 年美國食品藥物管理局（ FDA）新批準(zhǔn)阿柏西普（ Zaltrap），為貝伐單抗的第二代藥物，較第一代產(chǎn)品有更廣泛的應(yīng)用。但該藥具有致命性的出血風(fēng)險，還可能導(dǎo)致消化道穿孔，影響傷口愈合。目前中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（ SFDA）尚未批準(zhǔn)該藥在國內(nèi)上市。西妥昔單抗作用于表皮生長因子受體（ EGFR），抑制腫瘤血管的新生以及腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。西妥昔單抗限制于 KRAS 基因野生型 的結(jié)直腸癌，且需與化療藥物聯(lián)合使用。帕尼單抗也是用于EGFR 受體的單抗。目前 SFDA 亦尚未批準(zhǔn)其在國內(nèi)上市。處于臨床研究階段的可用于結(jié)直腸癌的抗體藥物還有 : （ 1） Dalotuzumab（靶標(biāo)： IGF1R）、（ 2） Ramucirumab（靶標(biāo)： VEGFR2）。 癌胚抗原（ CEA）最初發(fā)現(xiàn)于 結(jié)腸癌 和胎兒腸組織中，研究證明其是結(jié)直腸癌的直接“靶標(biāo)”。同時 CEA 被國際學(xué)術(shù)界 確認(rèn)為一種與多種腫瘤相關(guān)的抗原，其抗體還可廣泛應(yīng)用于除結(jié)直腸癌外的其它多種癌癥的治療。近幾年來，隨著抗體工程迅速發(fā)展，與全抗體（單抗）相比，新型的小分子抗體優(yōu)勢越來越明顯，正成為未來抗體藥物的發(fā)展方向。因此小分子的 CEA 抗體正成為治療、早期診斷結(jié)直腸癌的“熱點(diǎn)藥物”。 表 21 已進(jìn)入臨床研究階段的 CEA抗體藥物 名 稱 抗體性質(zhì) 同位素 適應(yīng)癥 研究階段 88BV59(HumaSPECT, INTRACEL, Corp, Rockville, MD) mAb 99mTc 復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或隱匿性結(jié)直腸 癌 診斷 phase III clinical trial 富盈瑞吉商業(yè)計劃書案例網(wǎng) 12 嵌合抗體 123I 結(jié)腸癌體內(nèi)顯影 臨床 Ⅰ 期 CIGBM3 scFv 131I 結(jié)直腸癌治療 臨床 Ⅰ 期 嵌合抗體 90Y 結(jié)直腸癌 臨床 Ⅰ 期 A5B7 鼠 mAb 131I 晚期胃癌 臨床 Ⅰ 期 KAb201 mAb 131I 胰腺癌 臨床 Ⅰ /Ⅱ 期 F6 F(ab39。)2 131I 肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌 臨床 Ⅱ 期 CEAtoxin ADC No 表達(dá) CEA 的癌癥 臨床前 CEA/CD3 Biospecific no 肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌和表達(dá)CEA 的癌癥 臨床 Ⅱ 期 CEA 預(yù)標(biāo)記肽 雙特異性抗體 68Ga 肺癌、骨髓體內(nèi)診斷 法國臨床期 CEA scFv 18F 結(jié)直腸癌體內(nèi)診斷 臨床前 目前經(jīng)國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在國內(nèi)上市的結(jié)直腸癌抗體靶向治療藥物有兩種：安維?。_氏制藥）和愛必妥（默克公司）。 羅氏集團(tuán)在制藥和診斷領(lǐng)域是世界領(lǐng)先的以研發(fā)為基礎(chǔ)，以創(chuàng)新驅(qū)動的健康事業(yè)公司之一?？鼓[瘤領(lǐng)域的全球領(lǐng)先者，擁有 5 種已被證實(shí)能顯著延長患者生存期抗腫瘤藥物的公司。 默克公司致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售創(chuàng)新的小分子和生物制藥 產(chǎn)品。 2021 年安維汀和愛必妥全球銷售額分別為 億美元和 億美元。安維汀于 2021 年進(jìn)入中國， 2021 年該品在國內(nèi)年銷售額已經(jīng)突破 億元，年增長超過 30%，愛必妥 2021 年進(jìn)入中國， 2021年國內(nèi)銷售額達(dá) 億。 市場分析結(jié)論 我國結(jié)直腸癌生物醫(yī)藥市場正在快速增長，平均保持了 %的市場增長率，預(yù)計 2021 年可達(dá) 4 億美元，以此推算至公司產(chǎn)品上市（約 2017 年）市場規(guī)?？蛇_(dá)約 30 億元人民幣。產(chǎn)品較目前同類產(chǎn)品具有更好的治療效果，應(yīng)能獲得更多的市場份額。因此，產(chǎn)品具有良富盈瑞吉商業(yè)計劃書案例網(wǎng) 13 好 的市場發(fā)展空間。 第三章 產(chǎn)品介紹 產(chǎn)品名稱 同位素標(biāo)記 CEA 單鏈抗體 （ 96scFv）結(jié)直腸癌治療藥物。 產(chǎn)品功能 將 CEA 單鏈抗體與放射性同位素 131I 偶聯(lián)可開發(fā)成治療結(jié)直腸癌、體內(nèi)早期診斷及“腫瘤顯影定位”的一類新藥。英國倫敦的CIGBM3（親和力 109 M）和 Royal Free Hospital Medical School’s MFE23his（親和力 1010M）均屬于此類藥物。此外，美國 CEA 人源化同位素偶聯(lián)抗體（親和力 109M）亦屬此類新藥，并已進(jìn)入了臨床二期。 我公司的第一代抗體藥物采用與同位素偶聯(lián)的形式。由于96ScFv 抗體親和力高（ 1011M）， 是上述同類抗體的 10 至 100 倍，預(yù)估 131I96ScFv 藥物療效更佳，用藥量少，人體免疫反應(yīng)低，毒性小，大大降低了藥物的開發(fā)成本，提升了產(chǎn)品的市場價值。 通過與北京大學(xué)的合作，我公司成功研究了同位素 131I 與96ScFv 抗體偶聯(lián)的工藝及產(chǎn)品質(zhì)量，確定了抗體最佳偶聯(lián)條件及同位素保護(hù)劑選擇。同位素標(biāo)記后的 96ScFv 樣品質(zhì)量合格。 同時，我們在小鼠體內(nèi)初步評價了該標(biāo)記抗體的藥效、藥代和靶向性。結(jié)直腸癌腫瘤動物模 型實(shí)驗(yàn)證明： 注射標(biāo)記抗體后， 裸鼠 模型富盈瑞吉商業(yè)計劃書案例網(wǎng) 14 腫瘤部位清晰可見 （圖 31），小鼠無副反應(yīng)，表明了 131I96ScFv抗體產(chǎn)品特異結(jié)合腫瘤。這一研究為開發(fā) 96ScFv 體內(nèi)早期診斷，“腫瘤顯影定位”及直腸癌治療藥物奠定了扎實(shí)的基礎(chǔ)，提供了強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)。 131I96ScFv 的成功開發(fā)有望成為世界上同類產(chǎn)品中最有效、最具市場價值的的抗體藥物！ 圖 31 直腸癌動物模型注射標(biāo)記抗體后， 腫瘤部位清晰可見 原理 產(chǎn)品特點(diǎn)與優(yōu)勢 與 上市的 大分子全抗 藥物 相比， 96ScFv 在癌癥靶向治療中具有如下優(yōu)勢： 1. 治療效果好 由于單鏈抗體分子量小，易穿過血管屏障，顯著提高抗體結(jié)合腫瘤能力，且小分子更容易進(jìn)入實(shí)體腫瘤內(nèi)部，提高藥物療效。 2. 人體免疫原性低 富盈瑞吉商業(yè)計劃書案例網(wǎng) 15 小分子抗體在體內(nèi)半衰期短，全身清除快。加之無 全抗的Fc 段，人體免疫反應(yīng)低，毒性小，耐藥性降低。 3. 生產(chǎn)成本低 96ScFv 采用大腸桿菌體系生產(chǎn)，成本遠(yuǎn)低于真核細(xì)胞的全抗生產(chǎn)。 4. 可塑性強(qiáng)，容易 修飾 可進(jìn)行修飾，增強(qiáng)功能。 除了上述 96ScFv 在靶向治療中的四點(diǎn)優(yōu)勢外， 96scFv 還具有以下獨(dú)特的優(yōu)勢： 1. “超高”親和力 96ScFv 單鏈抗體親和力（ 1011M）是目前世界上其 它同類抗體的 10100 倍以上（目前臨床上同類抗體親和力是 109M 至1010M）。超高的親和力將更有效結(jié)合腫瘤， 極大程度地增強(qiáng)藥效！ 2. 高特異性 96ScFv 特異識別 CEA 抗原，高度選擇性結(jié)合腫瘤，與機(jī)體正常細(xì)胞無結(jié)合，因而產(chǎn)品毒性極低！ 3. 高穩(wěn)定性 96ScFv 的高穩(wěn)定性避免了許多抗體生產(chǎn)及儲存中遇到的關(guān)鍵難題，極大降低了最終產(chǎn)品生產(chǎn)和流通成本。 富盈瑞吉商業(yè)計劃書案例網(wǎng) 16