20xx年醫(yī)學(xué)專題—李梅胰島素類似物-文庫吧
2025-11-05 04:20 本頁面
【正文】 30R? 中效胰島素可以替代基礎(chǔ)胰島素但是 …存在變異性大，有峰值的缺點(diǎn)NPH 生理性胰島素曲線與目前 (m249。qi225。n)人胰島素制劑第十五 頁 ，共五十六 頁 。 臨床 (l237。n chu225。nɡ)面臨的問題? 醫(yī)生 (yīshēng)的顧慮：216。 療效：餐后血糖不容易控制216。 方便性：劑量及注射時(shí)間不易掌握216。 安全性：低血糖? 患者的顧慮：216。 方便性：注射時(shí)間嚴(yán)格易遺漏216。 安全性：低血糖216。 療效：餐后血糖控制不好第十六 頁 ，共五十六 頁 。 什么樣的胰島素制劑 (zh236。j236。)能滿足我們的需要？? 快速達(dá)峰，模擬餐時(shí)胰島素分泌 (fēnm236。)? 長時(shí)間起效，模擬基礎(chǔ)胰島素分泌? 雙相胰島素，同時(shí)模擬基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素分泌第十七 頁 ，共五十六 頁 。? 胰島素應(yīng)用概況? 胰島素的發(fā)展史? 動(dòng)物及人胰島素制劑的不足 (b249。z)? 胰島素類似物的機(jī)理及分類? 胰島素類似物的安全性評(píng)價(jià)第十八 頁 ，共五十六 頁 。內(nèi)源性胰島素－六聚體形式 (x237。ngsh236。)存在 細(xì)胞器粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)微囊泡Golgi 細(xì)胞器成熟的分泌 (fēnm236。)顆粒分泌顆粒早期晚期分子 (fēnzǐ)階段減少未折疊的前胰島素元細(xì)胞變化二硫鍵形成 ,胰島素元分子折疊鋅 胰島素原六聚體形成形成鋅 胰島素六聚體及被釋放的 C肽 ,開始沉降晶體形成胰島素原合成 ,并裂解成為胰島素原1020分鐘轉(zhuǎn)位 (20分鐘 )胰島素原轉(zhuǎn)換開始轉(zhuǎn)換完成30120分鐘儲(chǔ)存(*可儲(chǔ)存數(shù)小時(shí)至數(shù)天 )通過細(xì)胞排顆粒作用而釋放Slide No. 第十九 頁 ，共五十六 頁 。皮下組織(p237。xi224。zǔzhī)Mol/l擴(kuò)散 (ku242。s224。n)毛細(xì)血管 (m225。o x236。 xu232。 ɡuǎn)膜10–3 10–4 10–5 10–8Adapted from Brange J et al. Diabetes Care 1990。13:923六聚體 雙體 單體 胰島素皮下注射后的解聚第二十 頁 ，共五十六 頁 。 可溶性人胰島素的自我 (z236。wǒ)聚合 : 單體 雙體 六聚體Whittingham JL et al. Biochemistry 1998。37:115162條 B鏈 20－ 29位氨基酸間相互作用形成 (x237。ngch233。ng)雙體第二十一 頁 ，共五十六 頁 。s 人胰島素的氨基酸位點(diǎn)AchainBchainA1B1A21B30Kaarsholm Ludvigsen. Receptor 1995。5:18.s ssss:自身分泌 (fēnm236。)胰島素的保留氨基酸:受體結(jié)合位點(diǎn)氨基酸第二十二 頁 ，共五十六 頁 。速效胰島素類似物－二聚體結(jié)合不緊密單體間 B鏈相互接觸 (jiēch249。)部位的變異導(dǎo)致快速解離氨基酸 B28 B29 T50% 人胰島素 Pro Lys 2 hour門冬胰島素 ~ 諾和銳 174。 Asp Lys 1 hour賴脯胰島素 Lys Pro 1 hour1 20 29129 20第二十三 頁 ，共五十六 頁 。其他影響 (yǐngxiǎng)胰島素吸收時(shí)間的因素濃度胰島素濃度在 10–4 mol/l以上時(shí)六聚體是胰島素存在的主要形式局部濃度降到大約 10–5 mol/l時(shí)則以雙體為主要存在形式，只有當(dāng)濃度降到 10–8 mol/l以下 (yǐxi224。)時(shí)胰島素才能解聚為單體快速的進(jìn)入血液循環(huán)PH值在 PH值位于等電點(diǎn)（ 5－ 6）時(shí)人胰島素有最小的溶解度PH值在 7－ 8時(shí)胰島素在 100 U/ml （ 600 nmole/ml）呈溶解狀態(tài)第二十
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