20xx年醫(yī)學(xué)專題—仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則征求意見稿-文庫吧
2024-11-19 04:18 本頁面
【正文】 過程中原輔料及內(nèi)包裝材料的來源、成品處方與生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)批量的一致性。、直接接觸藥品的包裝材料是否具有合法來源，是否與申報(bào)的生產(chǎn)商一致。如有變更，是否進(jìn)行了相應(yīng)的研究評(píng)價(jià)及驗(yàn)證，變更程序是否合規(guī)。核對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的動(dòng)態(tài)生產(chǎn)處方工藝與申報(bào)資料處方工藝的一致性，檢查生產(chǎn)批量與關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)能力匹配性。，如有變更，是否經(jīng)過批準(zhǔn)。如有變更，是否進(jìn)行相應(yīng)的研究及驗(yàn)證，是否經(jīng)過批準(zhǔn)。、臨床研究、體外評(píng)價(jià)的藥品的生產(chǎn)過程應(yīng)與申報(bào)資料內(nèi)容一致，相關(guān)數(shù)據(jù)、記錄應(yīng)全部保留并具有可追溯性。（二）物料系統(tǒng)主要圍繞物料的采購、接收、貯存、檢驗(yàn)、放行、發(fā)放、使用、退庫、銷毀全過程進(jìn)行的檢查。：是否對(duì)原輔料、直接接觸藥品的包裝材料的供應(yīng)商按照管理規(guī)程進(jìn)行審計(jì)。2. 原輔料和直接接觸藥品的包裝材料等是否由符合相應(yīng)崗位要求的人員驗(yàn)收和檢驗(yàn)，是否按照相關(guān)SOP進(jìn)行取樣和檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告書，是否制定了復(fù)驗(yàn)SOP，并按規(guī)定復(fù)驗(yàn)。3. 原輔料和直接接觸藥品的包裝材料儲(chǔ)存情況，是否制定合理的儲(chǔ)存期限，以保證物料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。4. 倉庫物料與產(chǎn)品發(fā)出量、庫存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否一致，物料退庫和銷毀情況。物料生產(chǎn)現(xiàn)場賬物平衡情況。5. 參比制劑的來源及相關(guān)證明性文件是否符合要求。（三）生產(chǎn)系統(tǒng)檢查主要圍繞生產(chǎn)過程中生產(chǎn)工藝處方與申報(bào)資料一致性、近期的批生產(chǎn)記錄及相關(guān)的物料發(fā)放記錄、防止污染與交叉污染措施的有效性等。關(guān)注生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、設(shè)施是否符合品種生產(chǎn)的要求，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)能力是否與品種批量生產(chǎn)相匹配及相關(guān)的工藝驗(yàn)證情況。涉及處方與工藝變更的，應(yīng)關(guān)注生產(chǎn)工藝的再研發(fā)過程與驗(yàn)證情況。，是否有相應(yīng)的變更，變更是否經(jīng)過相關(guān)驗(yàn)證研究并批注。，是否有相應(yīng)的變更：僅涉及生產(chǎn)工藝局部變更的，是否對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)行研究和驗(yàn)證；涉及到工藝類型和參數(shù)、批量、設(shè)備等主要變更的，是否對(duì)完整的生產(chǎn)工藝進(jìn)行研究和驗(yàn)證。、設(shè)備是否與品種批量生產(chǎn)匹配。 ，是否與驗(yàn)證批次一致，驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。6. 批生產(chǎn)記錄是否與申報(bào)工藝一致，批生產(chǎn)記錄關(guān)鍵生產(chǎn)工藝參數(shù)是否在規(guī)定范圍內(nèi)。7. 不同生產(chǎn)工序所得的產(chǎn)量及必要的物料平衡是否符合要求。8. 是否有防止污染與交叉污染的措施、是否評(píng)估其措施有效性。9. 如非專線生產(chǎn)，共線生產(chǎn)帶來的風(fēng)險(xiǎn)是否被充分評(píng)估。（四）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證系統(tǒng)除對(duì)實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查外，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧（包括OOS、偏差、變更）、分析方法的建立與驗(yàn)證、藥物溶出度儀確認(rèn)、溶出曲線考察的探索與實(shí)驗(yàn)、溶出曲線相似性評(píng)價(jià)、穩(wěn)定性考察情況、關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究數(shù)據(jù)。，是否有使用及維護(hù)記錄，記錄時(shí)間與檢測品種及檢測時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致。，穩(wěn)定性留樣時(shí)間及數(shù)量、取樣時(shí)間及數(shù)量是否符合要求，穩(wěn)定性研究過程中各時(shí)間點(diǎn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否符合規(guī)定。該留樣所用的直接接觸藥品的包裝材料是否與申報(bào)的/核準(zhǔn)的一致。（鑒別、檢查、含量測定）以及方法學(xué)考察內(nèi)容是否完整，各檢驗(yàn)項(xiàng)目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配。、其他來源的外購對(duì)照品或自制對(duì)照品的來源及原始證明性材料是否符合要求。如為工作對(duì)照品，是否有完整的標(biāo)化記錄。，是否考察了與一致性評(píng)價(jià)緊密相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，如性狀、晶型（原料）、水分、溶出度、含量、有關(guān)物質(zhì)等。，不低于現(xiàn)行的技術(shù)指導(dǎo)原則與藥典的要求。 ，應(yīng)檢查與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)性的分析數(shù)據(jù)（如溶出度、含量、單雜、總雜等項(xiàng)目的趨勢報(bào)告）。（五）數(shù)據(jù)可靠性關(guān)注申報(bào)資料中數(shù)據(jù)的真實(shí)性與可靠性，申報(bào)數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)的一致性，確保準(zhǔn)確真實(shí)、清晰可追溯、原始一致、及時(shí)同步記錄、能歸屬到人、完整持久。關(guān)注為保證數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠、可追溯，是否采取了有效的措施和管理方法防止數(shù)據(jù)的修改、刪除、覆蓋等。1. 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的用戶分級(jí)管理與權(quán)限設(shè)置是否合理。2. 計(jì)算機(jī)化分析儀器是否開啟審計(jì)追蹤功能。3. 原始電子數(shù)據(jù)是否與申報(bào)的紙質(zhì)數(shù)據(jù)一致。4. 質(zhì)量研究及穩(wěn)定性試驗(yàn)原始試驗(yàn)圖譜是否真實(shí)可信；是否有篡改圖譜信息、一圖多用的現(xiàn)象；是否存在修改進(jìn)樣時(shí)間，刪除不合格數(shù)據(jù)等問題；IR、UV、HPLC、GC等具數(shù)字信號(hào)處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息（如帶有保存路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)挖掘名和數(shù)據(jù)采集時(shí)間），各圖譜的電子版是否保存完好，是否有備份及備份記錄。5. 是否制定了相關(guān)規(guī)定對(duì)數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、采集、記錄、處理、審核、報(bào)告、存儲(chǔ)、存檔、銷毀等過程進(jìn)行管理。五、判定原則（一）生產(chǎn)過程及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)生產(chǎn)過程中原始記錄、數(shù)據(jù)進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題、且同時(shí)滿足以下要求的，核查結(jié)論判定為“通過”：1. 申請(qǐng)人能證明申報(bào)資料、接受檢查資料的真實(shí)性；2. 經(jīng)現(xiàn)場檢查核實(shí)，藥品的處方、生產(chǎn)工藝、批量、原輔料來源以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與用于生物等效性研究、臨床研究、體外評(píng)價(jià)的產(chǎn)品及申報(bào)資料一致的。（二）現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)以下問題之一的，核查結(jié)論判定為“不通過”：1. 發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題；2. 藥品的處方、生產(chǎn)工藝、批量、原輔料來源以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與生物等效性研究、臨床研究、體外評(píng)
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