【正文】 、 分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜的有 6 機(jī)化合物。其療效優(yōu)勢(shì)突出， 除對(duì)癌癥有良 好療效 外 ，對(duì)瘧疾、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎病、老 年 性癡呆與中風(fēng)的治療 也 有良好 的 治療作用。 1971 年美國(guó)首先從太平洋紫杉樹(shù)的樹(shù)皮與針葉中分離出紫杉醇，因發(fā)現(xiàn)其有抗腫瘤活性 ， 在 1977 年開(kāi)始了臨床前的研究，自 1987 年用于臨床后受到廣泛關(guān)注。在 198 1986年和 1990 年國(guó)外分別開(kāi)始了 Ⅰ 期、 Ⅱ 期與 Ⅲ 期的臨床試驗(yàn)。據(jù) 國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道 ， 其治療晚期耐藥卵巢癌的有效率為 24%～30%，聯(lián)合順鉑或卡鉑可提高療效至 40%；國(guó)內(nèi)報(bào)道對(duì)卵巢癌有效率為 40%。 GOG 推薦紫杉醇與順鉑為治療晚期卵巢癌一線(xiàn)化療藥物，有效率 達(dá) 77%。至今 ， 紫杉醇 已有 40 多個(gè)國(guó)家應(yīng)用于惡性腫瘤患者，被世界衛(wèi)生組織認(rèn)定為 “ 過(guò)去 10 年抗癌藥最大的發(fā)現(xiàn)，未來(lái) 10 年最有希望的抗癌藥 ” ，并被專(zhuān)業(yè)人士視為 “ 晚期癌癥的最后一道防線(xiàn) ”。 自 1992 年 12 月底，美國(guó) FDA 正式批準(zhǔn)紫杉醇用于治療卵巢癌和乳腺癌以來(lái)，至今已 有美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、日本、意大利、挪威、丹麥、瑞典、澳大利亞、巴西、中國(guó)等 40多個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)紫杉醇上市。 我國(guó)從 1994 年起也開(kāi)始從事這方面的研究 ，由于紫杉醇優(yōu)良的抗癌特性，且副作用小，我國(guó)科技部、財(cái)政部和稅務(wù)總局在 20xx 年 9 月頒布的《中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)品目錄》中也確 認(rèn)紫杉醇為高新技術(shù)產(chǎn)品（編號(hào)：05030206），并給予鼓勵(lì)發(fā)展。 雖然經(jīng)各國(guó)科學(xué)家的研究，為獲取紫杉醇的方法有：⑴化學(xué)半合成法，該法主要是大面積種植紅豆杉樹(shù)苗，再?gòu)臉?shù) 7 苗的枝葉中提取中間體 BaccatinⅢ，再經(jīng)數(shù)步化學(xué)反應(yīng)合成紫杉醇。因其未擺脫紅豆杉的植物資源，且增加了中間體的分離和后續(xù)的合成工序，實(shí)用價(jià)值不大；⑵化學(xué)全合成法，是 1994 年美國(guó) Holton 小組和 Nicolaours 小組研制成功，但由于紫杉醇是一種復(fù)雜且分子結(jié)構(gòu)剛性極大的天然有機(jī)物，具有四個(gè)環(huán)和 11 個(gè)手性碳，為保證環(huán)的形成和立體選擇性，合成 難度極大，合成周期長(zhǎng)，全合成工作最多達(dá)兩年，且得率低，從報(bào)導(dǎo)來(lái)看，全化學(xué)合成的工業(yè)化生產(chǎn)還路途遙遠(yuǎn)，合成的反應(yīng)需 30 步，效率太低，成本昂貴；⑶紅豆杉植物細(xì)胞組織培養(yǎng)。該法周期長(zhǎng)（每個(gè)生產(chǎn)周期需 － 2 個(gè)月），穩(wěn)定性差，尚需產(chǎn)業(yè)化所需設(shè)備；⑷應(yīng)用工業(yè)菌種發(fā)酵生產(chǎn)紫杉醇。但該法難以篩選到高產(chǎn)菌種，培養(yǎng)液紫杉醇含量低而難于工業(yè)生產(chǎn)。因此，目前國(guó)內(nèi)外都是從天然紅豆杉的樹(shù)皮或枝葉中提取生產(chǎn)紫杉醇。 然而，紫杉醇原料的供應(yīng)已經(jīng)出現(xiàn)了短缺的現(xiàn)象，特別是紅豆杉資源短缺問(wèn)題更加突出。 90 年代初開(kāi)始，國(guó)際市場(chǎng)的紫杉醇原料－紅 豆杉主要來(lái)源于印度和中國(guó)。隨著印度紅豆杉資源的逐步匱乏，紫杉醇的原料供應(yīng)將更加依賴(lài)中國(guó)。但由于我國(guó)近年天然紅豆杉資源遇受大量的破壞， 20xx 年開(kāi)始，我國(guó)對(duì)紫杉醇的出口實(shí)行了限制，云南、四川、西藏等當(dāng)?shù)卣畬?duì)天然紅豆杉的采集和紫杉醇的生產(chǎn)進(jìn)行了嚴(yán)格的管制。因此，人工種植紅豆杉將是以后紫杉醇原料的主要來(lái)源，也是紫杉醇生產(chǎn)得以持續(xù)發(fā)展的必由之路。 紅豆杉屬常綠喬木，分布于北半球，約有十余個(gè)種和幾 8 個(gè) 變 種 ， 主 要 分 布 在 我 國(guó) 的 有 中 國(guó) 紅 豆 杉 （ taxus chinensis）、南方紅豆杉（ ）、東北紅豆杉 ()、云南紅豆杉 ()、西藏紅豆杉 ()；主要分布于歐洲的有歐洲紅豆杉()；分布于北美洲的有短葉紅豆杉 ()和直立雜交紅豆杉 (,， )等，主要變種有 ., , , 等，北半球的中國(guó) 、印度、緬甸、尼泊爾、美國(guó)、加拿大和歐洲是紅豆杉屬植物的主分布區(qū)。據(jù)報(bào)道，美國(guó)華盛頓和峨勒崗兩洲有 億株短葉紅豆杉（太平洋紅豆杉），廣布于歐洲的資源是漿果紅豆杉。在亞洲紅豆杉屬植物主要分布我國(guó)、印度和尼泊爾等地。為了更好地比較、選擇紅豆杉品種，經(jīng)介紹，于 20xx年 2 月份，從上海紅豆杉生態(tài)建設(shè)有限公司引進(jìn)了 150 株美國(guó)雜交品種曼地亞紅豆杉在我縣進(jìn)行種植試驗(yàn)，到目前為止，曼地亞紅豆杉的長(zhǎng)勢(shì)遠(yuǎn)不如南方紅豆杉。 目前， 國(guó)際 上紫 杉醇 的原 藥或 制劑 的純 度一 般為≥%，國(guó)內(nèi)紫杉醇的原藥或制劑的純度一般為≥ %。然而，從紅豆杉中提取紫杉醇，因紅豆杉中含有大量的色素和蠟質(zhì)（特別是葉片），且紅豆杉中的紫杉醇與三尖杉寧堿共寄伴生，由于這兩種物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)式極其相似，用一般的分離方法無(wú)法得到高純度紫杉醇。因此，為達(dá)到藥用要求，提高紫杉醇的純度就成了問(wèn)題的關(guān)鍵。南方紅豆杉雖紫杉醇含量相對(duì)較低 (－ ‰ ，曼地亞紅豆杉約 ‰ )，但在提 9 取分離制備方面卻有較大的比較優(yōu)勢(shì)：一方面，經(jīng)復(fù)旦大學(xué)藥用植物研究中心測(cè)定，南方紅豆杉中三尖杉寧堿含量相對(duì)較低，益于制取藥用的高純度紫杉醇，降低提取成本；另一方面，經(jīng)明溪縣綠色生 態(tài)研究所測(cè)定，在明溪縣人工栽培南方紅豆杉，由于生產(chǎn)周期長(zhǎng)，水熱條件優(yōu)越，生物量較大 (比美國(guó)曼地亞紅豆杉高 3－ 5 倍，曼地亞紅豆杉、南方紅豆杉一年生當(dāng)年生物量分別為 、 )，這又可用相對(duì)多的生物量來(lái)彌補(bǔ)相對(duì)低的紫杉醇含量，并且提取分離制備紫杉醇過(guò)程中還可以獲得多種市場(chǎng)前景廣闊的藥用衍生物。這些特征，使南方紅豆杉具備了天然藥物產(chǎn)業(yè)化的條件。 五年來(lái)，我縣在得天獨(dú)厚的自然資源條件下，為充分保護(hù)和培育瀕危稀缺的南方紅豆杉現(xiàn)有資源，采用先進(jìn)的育苗、造林技術(shù)，建立南方紅豆杉的優(yōu)質(zhì)種苗繁育生產(chǎn)基地。在政府的扶持和指導(dǎo)下，福建省明溪縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司積極推廣先進(jìn)的種植技術(shù)，按現(xiàn)代企業(yè)制度，以企業(yè)投入為主體，吸收多元社會(huì)資金共同投入，同時(shí)，積極爭(zhēng)取各級(jí)政府的扶持與投資引導(dǎo)，規(guī)劃三年內(nèi)大田種植紅豆杉基地 6000畝和建立年產(chǎn)含量≥ ％高純度紫杉醇 90kg 提取分離制備，并逐步規(guī)劃擴(kuò)大原料基地建設(shè)和生產(chǎn)規(guī)模，以達(dá)到產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的目的。 綜上所述，本項(xiàng)目：一則，符合國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策；二則，產(chǎn)品市場(chǎng)前景十分看好，技術(shù)含量高，可產(chǎn)生很好的經(jīng)濟(jì)效益；三則，通過(guò)紫杉醇的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，降低了成品藥的成本，擴(kuò)大了臨床應(yīng)用范圍， 造福了廣大癌癥患者；四則，可成為 10 地方新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，將進(jìn)一步促進(jìn)地方經(jīng)濟(jì)和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展；五則，隨著項(xiàng)目的實(shí)施，將帶動(dòng)人工紅豆杉的種植面積不斷擴(kuò)大，使國(guó)家一級(jí)保護(hù)樹(shù)種南方紅豆杉得到進(jìn)一步保護(hù)，達(dá)到可持續(xù)發(fā)展，促進(jìn)生態(tài)環(huán)境的建設(shè)；六則，調(diào)整優(yōu)化農(nóng)村農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)財(cái)政和農(nóng)民雙增收。因此，利用人工建立紅豆杉工業(yè)原料林，結(jié)合上海復(fù)旦紫杉新技術(shù)有限公司的高新技術(shù)，做好集經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益和生態(tài)效益于一體的紫杉醇提純產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)和建設(shè)是十分有意義的，項(xiàng)目建成投產(chǎn)后，對(duì)我省乃至全國(guó)都將起著積極的示范作用。 第 四章 項(xiàng)目的技術(shù)基礎(chǔ) 基地種植方面： 1995 年開(kāi)始，由享受?chē)?guó)務(wù)院特殊津貼的余能建專(zhuān)家牽頭，經(jīng)南京林業(yè)大學(xué)黃寶龍教授的指導(dǎo)，對(duì)南方紅豆杉的人工培育開(kāi)展了研究，采用層積變溫催芽處理技術(shù)，解決了紅豆杉種子休眠當(dāng)年發(fā)芽率低的關(guān)鍵問(wèn)題，在育苗、造林技術(shù)等方面取得了重大的突破：