【正文】 ，否那么試驗(yàn)無(wú)效 假設(shè)供試品澄清，或雖然渾濁但經(jīng)確證無(wú)菌生長(zhǎng)，判供試品符合規(guī)定 假設(shè)任何一管渾濁并確證有菌生長(zhǎng)，判不符合規(guī)定，除非能充分證明試驗(yàn)結(jié)果無(wú)效，符合下面至少一個(gè)條件： 無(wú)菌檢查試驗(yàn)所用的設(shè)備及環(huán)境的微生物監(jiān)控結(jié)果不符合無(wú)菌檢查法的要求 回憶試驗(yàn)過(guò)程，發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n)有可能引起微生物污染的因素 供試品管中生長(zhǎng)的微生物經(jīng)鑒定后，確證是因無(wú)菌試驗(yàn)中所使用的物品和〔或〕無(wú)菌操作技術(shù)不當(dāng)引起的。 假設(shè)確認(rèn)無(wú)效，應(yīng)重試。,第二十七頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,藥品(y224。opǐn)無(wú)菌檢查法,要點(diǎn) 一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)的SOP，物料進(jìn)場(chǎng)，外圍消毒劑消毒外表，撤除外包裝，潔凈傳遞，風(fēng)淋、紫外照射，過(guò)氧化氫滅菌等，由低級(jí)別向高級(jí)別遞進(jìn)，最后到達(dá)A級(jí)核心區(qū) 人員進(jìn)場(chǎng)，合理的更衣程序，A/B級(jí)：應(yīng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡。應(yīng)戴經(jīng)滅菌且無(wú)顆粒物〔如滑石粉〕散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。 無(wú)菌操作技術(shù)，動(dòng)作熟練，關(guān)鍵點(diǎn)的控制 實(shí)驗(yàn)過(guò)程的監(jiān)控：環(huán)境菌，外表微生物，手部微生物，對(duì)環(huán)境菌進(jìn)行鑒定，建立檔案，以便OOS調(diào)查，進(jìn)行溯源。,第二十八頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,2022年版藥典(y224。odiǎn)的變化,主要(zhǔy224。o)修訂點(diǎn) 改進(jìn)馬丁培養(yǎng)基修訂為胰酪大豆胨肉湯培養(yǎng)基〔TSB〕 無(wú)菌檢查實(shí)驗(yàn)條件由“萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)〞修訂為“B+A〞 三部藥典的統(tǒng)一,第二十九頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,2022年版藥典(y224。odiǎn)的變化,培養(yǎng)基的變化(bi224。nhu224。),第三十頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,2022年版藥典(y224。odiǎn)的變化,意義 與國(guó)際接軌USP\BP 培養(yǎng)觀察的體系改變，取消嚴(yán)格意義上的以真菌、細(xì)菌劃分的培養(yǎng)，而以需氧、厭氧的培養(yǎng)體系來(lái)劃分，是一個(gè)(yī ɡ232。)更加廣泛，更加互補(bǔ)的體系。,第三十一頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,2022年版藥典(y224。odiǎn)的變化,培養(yǎng)基的改變導(dǎo)致陽(yáng)性菌的培養(yǎng)條件(ti225。oji224。n)改變 培養(yǎng)基靈敏度實(shí)驗(yàn)：,第三十二頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,2022年版藥典(y224。odiǎn)的變化,方法(fāngfǎ)適用性實(shí)驗(yàn)：,第三十三頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,2022年版藥典(y224。odiǎn)的變化,菌種的培養(yǎng)條件(ti225。oji224。n)改變,第三十四頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,2022年版藥典(y224。odiǎn)的變化,無(wú)菌檢查實(shí)驗(yàn)條件 由“萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)〞修訂為“B+A〞 和以前的100級(jí)、10000級(jí)的區(qū)別？需要怎么控制(k242。ngzh236。)環(huán)境？,第三十五頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,潔凈室的定義及分級(jí)(fēn j237。) 兩版藥典對(duì)潔凈室的要求比照 潔凈室微生物的監(jiān)測(cè)與控制 微生物鑒定 隔離器簡(jiǎn)介 消毒劑的選擇與使用 幾種空間滅菌方法,第三十六頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,潔凈室的定義與分級(jí) 藥品(y224。opǐn)潔凈實(shí)驗(yàn)室是指用于藥品無(wú)菌或微生物檢驗(yàn)用的潔凈實(shí)驗(yàn)室、隔離系統(tǒng)及其它受控環(huán)境。 潔凈室不是絕對(duì)無(wú)菌的。 概念不等于無(wú)菌室〔命名需準(zhǔn)確〕,第三十七頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,潔凈室的分級(jí) ISO14644按懸浮粒子大小劃分了潔凈室的級(jí)別(j237。bi233。)〔等級(jí)19級(jí)〕 ISO14698潔凈室及其相關(guān)控制環(huán)境,第三十八頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,各國(guó)不同法規(guī)對(duì)于潔凈室污染控制的要求比照 美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FEDSTD209E：率先(shu224。ixiān)建立了由懸浮粒子含量規(guī)定空氣潔凈度的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，以每立方英尺空氣所含最大允許微粒的數(shù)量確定，分為100、1000、10000、100000六個(gè)級(jí)別。 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO146441：空氣潔凈度分為9個(gè)級(jí)別，比美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)多出3個(gè)。 美國(guó)FDA?無(wú)菌工藝藥品CGMP工業(yè)指南?：以動(dòng)態(tài)期間在物料漏置臨近處所測(cè)數(shù)據(jù)為依據(jù)，強(qiáng)調(diào)了動(dòng)態(tài)概念，對(duì)微生物進(jìn)行了控制，100、1000、10000、100000對(duì)應(yīng)ISO8 美國(guó)藥典?1116?：根據(jù)美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)改編，M1M7 歐盟GMP：A、B、C、D，靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、強(qiáng)調(diào)了粒子的在線監(jiān)測(cè) 2022年版GMP:等同于歐盟,第三十九頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,按空氣懸浮粒子大小和數(shù)量的不同參考現(xiàn)行“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(guǎnlǐ)標(biāo)準(zhǔn)〞分為A、B、C、D 4 個(gè)級(jí)別。,第四十頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,初次使用的潔凈實(shí)驗(yàn)室應(yīng)進(jìn)行參數(shù)確認(rèn)，確認(rèn)參數(shù)包括物理參數(shù)、空氣(kōngq236。)懸浮粒子和微生物。,物理(w249。lǐ)參數(shù),空氣懸浮粒子,微生物,浮游菌,沉降菌,外表微生物,空氣過(guò)濾器完整性，氣流組織、空氣流 速，換氣次數(shù)、壓差、溫度和相對(duì)濕度,參數(shù)確認(rèn),執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)?潔凈室施工及驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)?附錄D3 高效空氣過(guò)濾器現(xiàn)場(chǎng)掃描檢漏方法粒子計(jì)數(shù)器法、 附錄E12 氣流的檢測(cè)、 附錄E1 風(fēng)量和風(fēng)速的檢測(cè)、 附錄E2 靜壓差的檢測(cè)、附錄E5 溫濕度的檢測(cè),第四十一頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,2022年版與2022年版的物理指標(biāo)相比(xiānɡ bǐ) 100級(jí)與A級(jí)比較，單向流斷面風(fēng)速相差較大，100級(jí)潔凈區(qū)需要增加循環(huán)風(fēng)量才能到達(dá)A級(jí)，10000級(jí)潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)需要增加1倍的送風(fēng)量，才能到達(dá)B級(jí),第四十二頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,潔凈室微生物監(jiān)測(cè)和控制 定期清潔、消毒、消毒效果驗(yàn)證 包括：非生物活性的空氣懸浮粒子數(shù)和有生物活性的微生物監(jiān)測(cè)，其中微生物監(jiān)測(cè)包括環(huán)境浮游菌和沉降菌監(jiān)測(cè)，及關(guān)鍵的檢測(cè)臺(tái)面、人員操作服外表(biǎomi224。n)及5 指手套等的微生物檢測(cè)。,第四十三頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,懸浮粒子用于空氣潔凈度分級(jí)(fēn j237。)的空氣懸浮粒子尺寸范圍在0.1μm1000μm的固體和液體粒子。,第四十四頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,方法：GB/T162922022?醫(yī)藥工業(yè)潔凈室〔區(qū)〕懸浮粒子的測(cè)試方法? 采樣點(diǎn)數(shù)目：最少采樣數(shù)，兩種方法， 一、 NL—最少采樣點(diǎn) A—潔凈室或被控潔凈區(qū)的面積，單位為平方米〔單向流，垂直于氣流(q236。li)方向上的橫截面積〕,第四十五頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,二|查表,第四十六頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,采樣點(diǎn)位置與分布： 離地面0.8m高度的水平面上均勻分布 采樣點(diǎn)多于(duō y)5點(diǎn)時(shí)，也可在離地面0.81.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，每層不少于5點(diǎn) 靜態(tài)測(cè)試時(shí)，采樣點(diǎn)布置力求均勻〔附錄A〕，動(dòng)態(tài)測(cè)試，應(yīng)根據(jù)關(guān)鍵操作區(qū)布置。,第四十七頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,采樣次數(shù)： 對(duì)任何小潔凈室〔區(qū)〕或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點(diǎn)數(shù)目不少(b249。 shǎo)于2個(gè)，總采樣次數(shù)不少于5次，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以多于1次，不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同 每次采樣量：,第四十八頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,計(jì)算：〔計(jì)算詳細(xì)見GB標(biāo)準(zhǔn)〕 結(jié)果： 每個(gè)采樣點(diǎn)的平均懸浮(xu225。nf)粒子濃度必須不大于規(guī)定的級(jí)別界限 全部采樣點(diǎn)的懸浮粒子濃度平均值均值的95%置信上限必須不大于規(guī)定的級(jí)別界限，UCL≤級(jí)別界限,第四十九頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,浮游(fy243。u)菌、沉降菌：,第五十頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,方法：GB/T162932022?醫(yī)藥工業(yè)潔凈室〔區(qū)〕浮游菌的測(cè)試方法? GB/T162932022 ?醫(yī)藥工業(yè)潔凈室〔區(qū)〕沉降菌的測(cè)試方法? 浮游菌 最少采樣點(diǎn)——參照懸浮粒子 GB/T162922022 采樣點(diǎn)的位置——參照懸浮粒子 GB/T162922022 工作區(qū)測(cè)點(diǎn)位置離地0.81.5m左右〔略高于工作面〕 送風(fēng)口測(cè)點(diǎn)位置離開送風(fēng)面30cm左右。 可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動(dòng)范圍處增加(zēngjiā)測(cè)點(diǎn)。 采樣次數(shù)——每個(gè)采樣點(diǎn)采樣一次,第五十一頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,最小采樣(cǎi y224。nɡ)量：,本卷須知 單向流區(qū)域，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對(duì)氣流方向；非單向區(qū)域，采樣口朝上。 采樣點(diǎn)避開回風(fēng)口。 測(cè)試人員站在采樣口的下風(fēng)側(cè)，盡量少走動(dòng)。 為防止培養(yǎng)皿運(yùn)輸或搬動(dòng)過(guò)程的影響，應(yīng)對(duì)培養(yǎng)皿做陰性對(duì)照〔不暴露采樣〕，應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)。 記錄———測(cè)試者名稱，日期，測(cè)試依據(jù)，潔凈室的平面位置，測(cè)試儀器，方法描述，包括測(cè)試環(huán)境條件，采樣點(diǎn)位置，布置圖，測(cè)試次數(shù)，采樣量，測(cè)試儀器檢定證書，動(dòng)態(tài)(d242。ngt224。i)測(cè)試應(yīng)記錄現(xiàn)場(chǎng)人員數(shù)量位置，設(shè)備的數(shù)量和位置，測(cè)試結(jié)果。,第五十二頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,結(jié)果 每點(diǎn)浮游菌平均濃度(n243。ngd249。)〔個(gè)/m3〕=菌落數(shù)/采樣量 結(jié)果評(píng)定 每個(gè)測(cè)點(diǎn)的浮游菌平均濃度必須低于標(biāo)準(zhǔn)的界限 靜態(tài)測(cè)試，某點(diǎn)浮游菌平均濃度超過(guò)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，那么應(yīng)重新采樣兩次，兩次結(jié)果均合格才能判定為合格。,第五十三頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,沉降(ch233。nji224。ng)菌 最少采樣點(diǎn)參照懸浮粒子GB/T162922022 采樣點(diǎn)的位置參照懸浮粒子GB/T162922022 最少培養(yǎng)皿數(shù),第五十四頁(yè)，共一百二十一頁(yè)。,潔凈(ji233。j236。ng)實(shí)驗(yàn)室,結(jié)果計(jì)算 平均菌落(jūn