【正文】 3稱為血小板減少 常見于 : 1. 血小板生成 ↓：見于造血功能受到損害，如再障、急性白血病、急性放射病 2. 血小板破壞 ↑：見于原發(fā)性血小板減少性紫癜 (ITP)，脾功能亢進 3. 血小板消耗過多 ↑：如彌漫性血管內(nèi)凝血 (DIC) 第二十頁，共八十六頁。 血小板的功能 血小板粘附功能 (pletlet adhensive test， PadT) 血小板所具有的能粘附于膠原纖維及其他帶負電荷物質(zhì)外表的特性，稱為粘附功能。以粘附率表示，當一定量抗凝血液與一定外表積的異物外表 (如玻璃珠或玻璃瓶內(nèi)壁 )接觸一定時間后，即有一定數(shù)量的 BPC粘附于異物外表，測定其粘附前、后 BPC數(shù)值之差，便于計算出粘附率。 正常值：男性 177。 % 女性 177。 % 第二十一頁，共八十六頁。 血小板黏附 內(nèi)皮 膠原蛋白 第二十二頁，共八十六頁。 血小板黏附 第二十三頁，共八十六頁。 mod. nach Ross R, N Engl J Med 340 (1999) Falk et al., Circulation 92 (1995) 纖維帽 形成 巨嗜細胞 積聚 壞死核心 形成 血管壁 有脂核的冠狀動脈斑塊 動脈粥樣硬化的病理 不 穩(wěn)定的有纖維帽的斑塊 第二十四頁，共八十六頁。 Plaque rupture Platelet adhesion Platelet activation Partially occlusive arterial thrombosis unstable angina Microembolization nonST elevation MI Totally occlusive arterial thrombosis ST elevation MI Pathogenesis of Acute Coronary Syndromes Adapted from Davies MJ. Circulation. 1990。 82 (supl II): 3046. 第二十五頁，共八十六頁。 Platelet Adhesion, Activation, and Aggregation White HD. Am J Cardiol. 1997。 80 (4A): 2B10B. Vessel wall 第二十六頁，共八十六頁。 Thrombosis: Platelets and the Coagulation System X Intrinsic System Extrinsic System Surface contact Platelet membrane XII XIIa XI XIa IX IXa + VIII + Ca Injury Tissue Thromboplastin + VII Xa + V + Ca Prothrombinase plex Platelet membrane Prothrombin Thrombin Fibrinogen Stabili zation XIIIa Fibrin 1. Collagen vWF 2. Thrombin 3. ADPSerotonin 4. TxA2 Platelet ?chain Fibronectin vWF ?chain Fibrinogen IIIa IIb Ib Ia IIIa IIb IIIa IIb Ca++ Ca++ IIIa IIb Ca++ IIIa IIb Ca++ Stein et al. J Am Coll Cardiol. 1989。14:813836. 第二十七頁，共八十六頁。 血小板的功能 血小板聚集功能 (pletlet aggregation test， PagT) 血小板之間相互粘著的特性稱為血小板聚集 聚集誘導劑： ADP膠原、凝血酶、腎上腺素 測定：血小板聚集儀 、 用誘導劑 ADP 正常值：最大聚集率為： 177。 % 第二十八頁，共八十六頁。 有關(guān)纖溶亢進的檢查 3P試驗：血漿魚精蛋白副凝試驗 (plasma protamine paracoagulation test， 3P試驗 ) 原理：檢測 FDP的存在 抗凝血漿 ＋ 1%魚精蛋白溶液 ，37℃ 水溶 15min 可見纖維蛋白絲 陽性 FDP與纖維蛋白單體結(jié)合 (FM) +魚精蛋白 使 FDP與 FM分開 FM自行聚合〔副凝〕 正常： 3P試驗 (一 ) 臨床意義： 3P(+) 陽性率 －% 3P 可呈陽性 (+) 第二十九頁，共八十六頁。 有關(guān)纖溶亢進的檢查 FDP定量 (fibrinogen degradation product， FDP) 正常值：正常人血清中 FDP含量 10 ug/ml 意義： FDP↑達數(shù)千至 1萬 ug/ml ，常見 FDP ↑可 5000 ug/ml 第三十頁，共八十六頁。 抗血小板治療 〔抑制血小板的粘附和聚集功能 〕 阿斯匹林： 抑制環(huán)化加氧酶 使 TXA2↓，抑制血小板聚集 血小板膜磷脂 阿斯匹林 花生四烯酸 (－ ) 環(huán)化加氧酶 環(huán)內(nèi)過氧化物 (PGG PGH2) TXA2合成酶 TXA2 血小板釋放 ADP 使環(huán)化加氧酶活化中心的絲氨酸乙?；? 促進血小板聚集 而失活，因而 TXA2↓，抑制血小板聚集 水楊酸 乙酰水楊酸 第三十一頁，共八十六頁。 抗血小板治療 〔抑制血小板的粘附和聚集功能 〕 潘生丁 (persaritin，雙嘧啶胺醇 ) 使 cAMP↑抑制血小板聚集，抑制磷酸二酯酶增加血小板內(nèi)cAMP，抑制血小板聚集 ATP 腺苷酸環(huán)化酶 cAMP 磷酸二酯酶 5`－ AMP 第三十二頁，共八十六頁。 抗血小板治療 〔抑制血小板的粘附和聚集功能 〕 抵克力得 (ticlopidine，噻氯匹定 ) 抑制 ADP、膠原、凝血酶等誘生劑對 BPC的聚集 、 ADP、凝血酶和腎上腺素等誘發(fā)的血小板聚集 ↑ ，使血小板內(nèi) cAMP↑，抑制血小板聚集 C14H14ClNSHCl 劑型 250mg/1片 10片 /盒 劑量 250mg Qd 副作用： WBC↓ BPC↓ 胃腸道刺激 起作用慢，需 35天才能到達有效血濃度 需檢測血象 第三十三頁，共八十六頁。 抗血小板治療 〔抑制血小板的粘附和聚集功能 〕 氯吡格雷 (clopidogrel)，又稱波立維 機制：能通過抑制血小板 ADP受體而有效地減少血小板的激活和聚集。第二代 ADP受體拮抗劑波立維優(yōu)于抵克力得，無減少白細胞和血小板的副作用且起作用快，頓服 300 mg 后 2h，那么能到達有效血濃度。 劑量和用法： 75 mg /片， 75 mg Qd 第三十四頁，共八十六頁。 抗血小板治療 〔抑制血小板的粘附和聚集功能 〕 ? 血小板膜糖蛋白 Ⅱ b /Ⅲ a(GPⅡ b/Ⅲ a)受體拮抗劑 ? 阿昔單抗〔 Reopro,Abciximab) ? 替羅非班〔 Tirofiban) ? 整合素〔 Intergrilin) ? 主要用于介入治療的患者，特別是用于 ACS患者急診介入治療術(shù)后，可明顯減少急性和亞急性血栓形成的發(fā)生率。 第三十五頁，共八十六頁。 Sites of AntiThrombotic Drugs Tissue factor Plasma clotting cascade Prothrombin Thrombin Fibrinogen Fibrin Thrombus Platelet aggregation Conformational