化學藥物-文庫吧
2024-12-19 08:54 本頁面
【正文】 及胸水等 ? 發(fā)生較晚 ，成人末次用藥數月后才出現(xiàn) ? 其他：脫發(fā)、消化道反應、皮疹、藥熱等 12 ?實驗室檢查 ? 用藥 24~72h后檢測外周血計數，作用骨髓抑制標志 ? 心肌檢測：左室射血功能的放射性核素檢查 ?射血功能低于 50%應停止用藥 ?治療 ? 過程中出現(xiàn)嚴重毒性反應者應立即停藥 ? 心臟毒性者應予以抗心律失常及強心治療 ? 白細胞減少階段出現(xiàn)發(fā)熱或感染應堅持支持療法，并使用抗生素 ? 血透無效， 與蛋白結合緊密，分布廣泛，僅 5%經腎排泄 ? 鐵鰲合劑 ICRF187及阿霉素脂質封閉可減少心機毒性 ?預后：心肌損害和心肌病預后較差 ? 從慢性毒性到臨床恢復可持續(xù) 1~7年 13 四、博來霉素 ? Bleomycin：堿性水溶性糖肽類抗生素 ?細胞周期非特異性 ?骨髓抑制輕，常用于聯(lián)合化療 ?鱗狀上皮細胞癌、睪丸癌和惡性淋巴瘤 ?毒性作用 ? 與 O2和 Fe形成鐵絡合物，活化后產生氧自由基，損傷 DNA，抑制 DNA、 RNA和蛋白質合成 ? 靜脈滴注、肌肉注射及腔內注射 ? 腎小球過濾排泄， 60~70%以原形排出 14 ?臨床表現(xiàn) ? 主要是 肺 及 皮膚 毒性，引起高熱及過敏樣反應，嚴重可導致死亡 ? 肺炎樣癥狀和肺纖維化 ?肺纖維化發(fā)生率不高，但死亡率高 ?不斷干咳、呼吸困難、呼吸加快、發(fā)熱和發(fā)紺 ?停藥后癥狀可持續(xù) 1~3個月 ? 50%出現(xiàn)皮膚、黏膜毒性反應 ?紅斑、皮疹、水腫、水皰、疼痛、色素沉著、角化增生 ?指甲床變厚、角質增生 ?脫發(fā)、瘙癢和口腔炎 ?遲發(fā)性反應，一般用藥后 2~3周出現(xiàn) ?與累積劑量有關，停藥后自行消失 15 ? 1/3患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀 ? 一般在給藥后 3~5h出現(xiàn)，數小時后可自行消退 ?少數出現(xiàn) 急性暴發(fā)性毒性反應 ? 高熱、血壓下降、不同程度呼吸困難 ? 持續(xù)性心功能衰竭 ?其他 ? 厭食、惡心、嘔吐、腫瘤的局部疼痛等 ? 長期滴注引起靜脈炎血管閉塞及硬化 16 ?治療 ? 高氧可增加氧自由基的形成而加大藥物毒性，建議使用低氧和室內氧 ? 使用糖皮質激素可有效逆轉肺纖維化（有爭議） ? 鐵螯合劑 ICRF187可防止氧自由基導致的肺損害 ?預后 ? 10%的患者出現(xiàn)肺纖維化 ? 1%致死率 ? 致肺毒性的危險性隨累積用藥劑量、年齡及既往肺部放射治療史而增加 17 五、烷化劑 ? Alkylating agents ?氮芥類、乙烯亞胺類、烷基磺酸類、亞硝基脲類和三氮烯類 ?二氯甲基二已胺是第一種被發(fā)現(xiàn)的氮芥 ? 用于治療何杰金病 ?環(huán)磷酰胺 (cyclophosphamide, CP)及其類似物是最常見的烷化劑 18 ?毒性作用 ? 化學活性高，產生帶正電的碳離子中間體 ? 與細胞中具有親核作用的物質形成共價鍵，使核酸、蛋白上的氨基、羥基、巰基以及嘌呤等基團烷基化，改變其結構和功能，使細胞的分裂和增殖受抑制或引起死亡 ? 分裂增殖快的腫瘤細胞首先受抑制：治療作用 ? 但骨髓和腸道上皮細胞增殖亦快，也受抑制：毒性作用 ? 選擇性低，毒性大 19 ?氮芥 ? 靜脈滴注后很快產生作用 ? 血中消失也快，半衰期 10~15min ? 24h內 50%以代謝物形式自尿排泄 ? 但作用維持較久，產生蓄積作用，在骨髓抑制方面表現(xiàn)最明顯 ?環(huán)磷酰胺 ? 口服吸收好 ? 1h血藥濃度達到峰值 ? 半衰期 7h ? 可通過血腦屏障 ? 藥及代謝物主要由尿排出 20 ?臨床表現(xiàn) ? 氮芥 ?選擇性低，作用強，毒性大 ?消化道反應：惡心、嘔吐 ?骨髓抑制，與劑量有關 ?滲出對局部刺激很大 ? 環(huán)磷酰胺 ?比氮芥輕 ?骨髓抑制：白細胞下降明顯，血小板影響小 ?1周內白細胞計數下降，最大抑制 2~3周內 ?過量導致嚴重的出血性膀胱炎 ?惡心、嘔吐：腸上皮細胞破壞 ?大劑量引起心肌病變：心內膜炎，心肌損傷 ?其他：脫發(fā)、聽力喪失、肝損傷、皮膚色素沉著、月經紊亂、精子活力降低、 肺纖維化 、抗利尿激素分泌不足 21 ?治療 ? 暴露的皮膚用肥皂和水徹底清洗 ? 再用 2~4%的硫代硫酸鈉沖洗 ? 炎癥的滲出應用等滲的硫代硫酸鈉局部浸潤，隨后間歇冷敷 ? 不主張胃灌洗，可飲用牛奶或水快速稀釋藥物 ? 出現(xiàn)食管刺激癥狀，應用內窺鏡檢查確定損傷程度 ? 吸入接觸患者需從有毒環(huán)境中移出，并用 100%濕化氧氣治療 ? 系統(tǒng)使用皮質類固醇治療呼吸道損傷 ? 對環(huán)磷酰胺造成的出血性膀胱炎，使用膀胱保護劑MESNA（ 2mercaptoethane sulfonate) ?預后 ? 慢性胃腸道損傷 ? 環(huán)磷酰胺導致的肺毒性： 2周內肺纖維化，并可持續(xù)幾年 22 六、順鉑、卡鉑 ?順鉑（ cisplatin）為最常用的抗腫瘤藥，但可引起 腎毒性 ? 3代鉑類：卡鉑（ carboplatinum， 2代） ?靜脈、腹膜內給藥 ?毒性作用 ? 治療幼細胞
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