新藥研發(fā)過程-文庫吧
2025-07-31 22:01 本頁面
【正文】 物 利 用 度臨 床 試 驗 評 價 Ⅰ 期 Ⅱ 期 Ⅲ 期 Ⅳ 期 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 發(fā)現(xiàn)新藥的途徑 ? 定向篩選： 設(shè)計某一特定的疾病模型或觀察指標(biāo)；設(shè)計、合成一定結(jié)構(gòu)的化合物進(jìn)行篩選； ? 廣泛篩選： 有目的、有針對性的對大量樣品進(jìn)行廣泛的活性篩選，以供進(jìn)一步研究，如化學(xué)藥物所用的高通量篩選、生物菌株等的廣泛篩選等； ? 一藥多篩： 建立模擬人類疾病的動物實驗?zāi)Ｐ停春Y選系統(tǒng)，對每樣品進(jìn)行系統(tǒng)篩選； ? 藥效關(guān)系研究： 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似或立體結(jié)構(gòu)相似的化合物，可能具有相似或相反的生物活性。 （圖 11， 12）； ? 新方法、新技術(shù)： 評價生物活性的新方法、新技術(shù)，對于發(fā)現(xiàn)新的活性物質(zhì)致關(guān)重要；如對高通量篩選的反思、對現(xiàn)有評價思路的反思和發(fā)展（藥效、藥代效果甚至制劑方法等的綜合考量）； ? 偶然發(fā)現(xiàn)。 建立在大量的研發(fā)工作和細(xì)心全面的總結(jié)的基礎(chǔ)上，如 “ 偉哥 ” 的發(fā)現(xiàn)。 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 H S C H2C H C OC H3N C O O H巰 甲 丙 脯 酸( C a p t o p r i l )N C O O HC H2C H2C H N HC O O C2H5C H C OC H3N C O O HC H2C H2C H N HC O O HC H C OC H3N C O O HC H2C H2C H N HC O O C2H5C H C OC H3HH苯 丁 酯 脯 酸( E n a l a p r i l ) M K 4 2 1苯 丁 羧 脯 酸 ( M K 4 2 2 )苯 丁 酯 環(huán) 脯 酸 ( H O E 4 9 8 ) 圖 11 主要的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu) 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 HH7C3O H2C H2C O O CN O2NHH3C C H3C O O C H2C H2O C3H7 尼 魯 的 平 （ N i l u d i p i n e ）N O2NHH3C O O C C O O C H3H3C C H3H硝 苯 吡 啶 （ N i f o d i p i n e ） 尼 魯 的 平 （ N i m o d i p i n e ） N O2NHH3C C H3HC O O C H2C H2O C H3 H C O O CH3CH3C 圖 12 主要二氫吡啶類鈣拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu) 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 新藥研發(fā)的六個主要步驟 ? 一、研發(fā)靶標(biāo)的確立、新藥物實體的發(fā)現(xiàn)和確立 ? 二、臨床前研究 ? 三、研究新藥申請（ IND，即申請臨床試驗） ? 四、臨床試驗 +臨床前研究（繼續(xù)）補(bǔ)充 ? 五、新藥申請（ NDA） ? 六、上市及監(jiān)測 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 一、研發(fā)靶標(biāo)的確立、新藥物實體的發(fā)現(xiàn)和確立 ? 根據(jù)化學(xué)或生物學(xué)藥物設(shè)計、天然藥物、生物藥物既有的經(jīng)驗理論、偶然的發(fā)現(xiàn)或 現(xiàn)有臨床的經(jīng)驗啟發(fā)等等確立研發(fā)靶標(biāo)及新藥物實體（化學(xué)或生物實體）的來源方案 ? 天然物的提取和篩選 – 植物：長春花 —— 長春堿、長春新堿 – 太平洋紅豆杉樹 —— 紫杉醇 – 動物：胰島素、激素、天花疫苗 ? 有機(jī)合成和篩選 – 分子設(shè)計 合成 體外、體內(nèi)的活性篩選 特異性疾病動物模型篩選 （藥效、藥代等） 化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化 再評價 新化合物實體（ NCE） ? 既有藥物的分子改造（藥物的升級換代） 頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴(kuò)大和增強(qiáng)。 ? 生物制品實體的設(shè)計、發(fā)現(xiàn)和篩選 ? 其他途徑： 如既有藥物的適應(yīng)癥的拓展和轉(zhuǎn)變、復(fù)方的研發(fā)等 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 二、臨床前研究 ? 化學(xué)或生物實體的工藝研發(fā)及產(chǎn)品制備 開發(fā)出符合新藥申報要求的化合物實體制備工藝研發(fā)，并按照該工藝制備足夠量的化合物實體 (藥物 )用以臨床前試驗、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備等等，每一步必須進(jìn)行質(zhì)量控制和驗證。 ? 生物學(xué)特性研發(fā)及方案確立 – 藥理學(xué) –
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