崔芳芳的醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位論文開題報告-文庫吧
2025-07-03 02:21 本頁面
【正文】 子。 乙型肝炎肝硬化患者血清ILILTNFα明顯升高, IGF1明顯降低, 均可引起骨吸收增加、骨形成減少, 從而導(dǎo)致OP。 還有文獻(xiàn)[12]報道慢性丙型肝炎患者血清IGF1水平明顯降低。 提示細(xì)胞因子可能在病毒性肝炎肝硬化患者并發(fā)OP的發(fā)病機(jī)制中扮演重要的角色。 生理狀態(tài)下，骨代謝一般包括骨吸收和骨形成兩方面,它受體內(nèi)某些激素如甲狀旁腺素、降鈣素等的調(diào)節(jié)，從而維持代謝平衡近年研究[13]表明,來自基質(zhì)中的破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞和髓腔間充質(zhì)細(xì)胞等能以自分泌或旁分泌形式分泌細(xì)胞因子，并調(diào)節(jié)骨代謝，這些細(xì)胞因子甚至比激素更重要，有可能正是因為這些細(xì)胞因子調(diào)控機(jī)制的障礙影響了骨代謝過程，使骨形成骨吸收偶聯(lián)出現(xiàn)失調(diào)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥。在眾多影響骨代謝的細(xì)胞因子中，骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)起到了十分關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)是最早由Urist在脫鈣骨基質(zhì)中提取的一種活性蛋白質(zhì),屬于轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)β超家族成員。大部分BMP在C端含有7個高度保守的半胱氨酸殘基，其中6個在內(nèi)部形成二硫鍵,1個參與肽鍵間二硫鍵形成,使2個多肽鍵連接成二聚體,這種典型的局部二硫鍵結(jié)構(gòu)稱為半胱氨酸結(jié)[14]，成熟的BMP結(jié)構(gòu)均為1個二硫鍵連接的二聚體分子。研究表明BMP是一種多功能細(xì)胞因子[15],可作為動物體內(nèi)骨誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)間充質(zhì)細(xì)胞定向分化為成骨細(xì)胞并形成骨組織。臨床上又可作為骨移植劑，對骨折修復(fù)、骨量維持均有顯著療效[1518]。BMP有1型和2型兩種受體，它們分別起絲氨酸和蘇氨酸激酶的作用。屬于細(xì)胞跨膜信號受體，TGFβ蛋白家族信息均由這兩種受體傳遞，BMP與其受體結(jié)合形成異四聚體復(fù)合物(由兩個1型和兩個2型受體組成)時, 便可啟動信號通路 [1419]，它主要通過激活Smad途徑和P38一絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)途徑傳遞信息，且這兩種途徑有協(xié)同作用[20]。BMP一般存在于骨基質(zhì)中，破骨細(xì)胞在溶骨過程中釋放酸性物質(zhì)溶解骨基質(zhì),可誘導(dǎo)其活化的BMP則通過與周圍胞膜或胞漿內(nèi)受體結(jié)合誘導(dǎo)間充質(zhì)細(xì)胞分化為軟骨細(xì)胞或成骨細(xì)胞，或者在其他因子如TGF一β的協(xié)同作用下使軟骨和骨分化為成熟的軟骨及骨。根據(jù)氨基酸排序不同，可將BMP分為不同亞型。目前已確認(rèn)18種BMP亞型,即BMP1~18,但BMP1不屬BMP家族,它主要參與堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)的活化。BMP家族通常是指BMP2一11,它們屬于同一亞組，而BMP12一14屬于另一亞組，可稱為軟骨形態(tài)發(fā)生蛋白(CDMP)，它們誘導(dǎo)軟骨形成能力較成骨作用強(qiáng)[21]。BMP9具有骨誘導(dǎo)性，其中BMP7已應(yīng)用于臨床，BMP 2位于人染色體20P12上,是最早發(fā)現(xiàn)的BMP，在胚胎發(fā)育與細(xì)胞分化方面扮演著關(guān)鍵性角色[22]。它不僅可誘導(dǎo)未分化間充質(zhì)細(xì)胞分化為骨系細(xì)胞，而且也可促進(jìn)骨骼礦化[23]。此外， BMP 2還能促進(jìn)成骨細(xì)胞標(biāo)志基因骨誘導(dǎo)蛋白(()P)、核心結(jié)合因子a1(Cbfal)、堿性磷酸酶(ALP)、脂肪酸結(jié)合蛋白4(FABP4)等的表達(dá)，這些基因相應(yīng)蛋白在骨細(xì)胞分化中也起非常關(guān)鍵的作用[24]。研究內(nèi)容范圍本課題研究所選入組對象均為成年男性，研究組及對照觀察組的入組對象均排除內(nèi)分泌系統(tǒng)和腎臟系統(tǒng)疾病。立題出發(fā)點主要考慮排除性別因素所導(dǎo)致的干擾，因為女性絕經(jīng)期后由于雌激素水平下降普遍會出現(xiàn)骨代謝轉(zhuǎn)換水平增加而骨密度下降的現(xiàn)象，以及內(nèi)分泌和腎臟系統(tǒng)疾病所導(dǎo)致的原發(fā)性、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。經(jīng)排除性別因素，自身合并疾病因素干擾后，通過對比入組對象骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP2）水平我們期待發(fā)現(xiàn)男性肝炎后肝硬化合并骨質(zhì)疏松患者血清（BMP2）水平與對照組的差別。目前世界衛(wèi)生組織推薦應(yīng)用QCT骨密度測
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