實驗動物的選擇與動物實驗的設(shè)計-文庫吧
2025-06-29 14:31 本頁面
【正文】 病因和發(fā)病機制、腫瘤細胞的生物學(xué)特性、腫瘤和宿主的相互關(guān)系、腫瘤的診斷預(yù)防和治療等。在實驗?zāi)[瘤學(xué)研究中，其主要研究對象和材料是實驗動物。正是通過選用實驗動物進行動物實驗，創(chuàng)立了實驗?zāi)[瘤學(xué)，發(fā)現(xiàn)了化學(xué)致癌物質(zhì)和致癌病毒，推動了腫瘤學(xué)的研究，為腫瘤的防治開辟了廣闊的前景。 v 不同種屬實驗動物應(yīng)用特點: （1）小型實驗動物 小鼠有各種高癌和低癌品系被廣泛應(yīng)用于實驗?zāi)[瘤學(xué)研究。自發(fā)性腫瘤常用小鼠。 （2）大型實驗動物 主要是指家畜，其腫瘤發(fā)病率因種屬而異。例如：雌犬常發(fā)生乳腺腫瘤，屬于混合型的，包括上皮性成分、骨和軟骨等組織，與人乳腺癌的表現(xiàn)不同；豬常發(fā)生腎母細胞瘤，家犬、家貓、馬、羊、牛等則不常發(fā)生；羊和牛則會發(fā)生肝癌；家犬、馬和牛的黑色素瘤。 （3）鳥類 病毒性腫瘤引人注目，特別是造血系統(tǒng)和間葉組織的腫瘤。皰疹類病毒引致的雞馬立克氏?。u白血病）可與人類的Burkitt氏淋巴瘤、猴的淋巴瘤、蛙的Lucke氏腎癌等相類比。雞等鳥類SPF化對腫瘤病毒的研究具有極高的實用價值。 （4）兩棲類實驗動物 由于細胞和體液免疫獨特特征，適宜研究免疫抑制狀態(tài)腫瘤（如淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤）發(fā)生；無毛而光滑的皮膚適宜建立皮膚腫瘤的發(fā)生和發(fā)展的研究模型。 （5）魚類 硬骨魚類自發(fā)性腫瘤并不少見。魚類對化學(xué)致癌物頗為敏感，例如黃曲霉素或二甲基亞硝胺可引發(fā)魚（尤以鱒魚）的肝臟腫瘤和腎母細胞瘤。因此，魚是測試環(huán)境致癌因素的敏感對象。 （6）爬行類 各類爬行動物腫瘤發(fā)現(xiàn)率有差異，反映了腫瘤生物學(xué)基礎(chǔ)以及種類與壽命的關(guān)系。爬行類未見原發(fā)性中樞性神經(jīng)腫瘤，但有未見于哺乳動物的色素細胞瘤、黃色素細胞瘤和虹膜肉瘤。 （7）靈長類動物 與人類的親緣關(guān)系最近，其腫瘤形態(tài)發(fā)生和生物學(xué)性質(zhì)上與人的腫瘤病變相似。非人靈長類動物的腫瘤發(fā)病率與其種屬、性別、年齡及飼養(yǎng)時間相關(guān)。原生靈長目動物對腫瘤性疾患的敏感性，特別是對化學(xué)致癌物的敏感性，較之類人猿種屬為高。在實驗室條件下，獼猴的自發(fā)性腫瘤發(fā)病率較高，而在動物園內(nèi)則發(fā)生率低（約為1%）。老年靈長類動物最常見上皮性腫瘤和惡性淋巴瘤，腦腫瘤則少見。中子或質(zhì)子射線照射可引發(fā)獼猴的顆粒細胞性白血病。腫瘤研究中常選擇以下3種類型的動物模型： v 自發(fā)性腫瘤模型 如：AKR的自發(fā)性白血病，C3H的自發(fā)性乳腺癌v 誘發(fā)性腫瘤模型 用γ射線、二甲基苯蒽（DMBA）、黃曲霉素等誘發(fā)大小鼠、兔等發(fā)生癌癥。v 移植性腫瘤模型 通常是接種一定數(shù)量的腫瘤細胞，或者是一些可致癌的病毒濾液，成功率接近100%，是最常用的抗腫瘤藥篩選模型。二、藥理學(xué)研究 藥理學(xué)研究中的選擇：v 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)研究 ①實驗性高血壓 電刺激高血壓常用大鼠和猴；神經(jīng)反反射性隔離性高血壓常用小鼠、大鼠；去抵制性高血壓常用兔或犬；腎性高血壓常用犬、兔或大鼠，試驗性高血壓模型常對動物給予加壓物質(zhì)或進行手術(shù)結(jié)扎腎動脈制備；內(nèi)分泌性高血壓常用犬、大鼠或家兔；216。 SHR (spontaneously hypertension rat)是日本人okamoto用Wistar近交系交配逐代選育而成。其發(fā)病表現(xiàn)與人原發(fā)性高血壓極為相似，是高血壓研究的最佳模型。~2月齡就開始出現(xiàn)病變。血壓高、心臟肥大、出現(xiàn)腦梗死、心肌梗死、動脈肥厚等。繁殖正常。它和人類自發(fā)性高血壓有很多相近之。如：都是遺傳因素占主要地位、病程相似、血壓隨年齡增加而增加、高血壓早期有高血流特征、刺激和大量攝入食鹽加重病情、發(fā)生繼發(fā)性心血管損害。 ②抗心肌缺氧藥物研究 216。 腦垂體后葉素試驗選用兔；異丙腎上腺素試驗選用豚鼠、家兔或犬；結(jié)扎左冠狀前支動脈試驗選用豚鼠、家兔、貓、犬、猴、豬等；心肺灌流試驗常用犬或貓；研究強心苷可用豚鼠；心肌耐缺氧宜選用大鼠、狗、豬、兔、大鼠、貓。216。 狗心臟解剖和人類似，冠狀血管容易操作，心臟抗紊亂能力強，狗容易馴服。216。 豬的冠狀循環(huán)和血液動力學(xué)和人類似，側(cè)枝循環(huán)比狗少，容易造成心肌缺血。216。 兔開胸手術(shù)不需要人工呼吸，若做開胸和心臟實驗??兔是首選動物。 ③動脈粥樣硬化癥研究216。 早期選用鳥類（雞和鴿）和兔。但兔病變的局部解剖學(xué)與人類不同。兔是草食動物，膽固醇代謝與人不完全一致。目前常用大鼠、小型豬、狗、鴿、非人靈長類。216。 恒河猴可以廣泛的主動脈和各個動脈的粥樣硬化。216。 豬在高脂飼料誘
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