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實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)-文庫(kù)吧

2025-06-29 14:31 本頁(yè)面


【正文】 病因和發(fā)病機(jī)制、腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性、腫瘤和宿主的相互關(guān)系、腫瘤的診斷預(yù)防和治療等。在實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究中,其主要研究對(duì)象和材料是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。正是通過(guò)選用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn),創(chuàng)立了實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué),發(fā)現(xiàn)了化學(xué)致癌物質(zhì)和致癌病毒,推動(dòng)了腫瘤學(xué)的研究,為腫瘤的防治開(kāi)辟了廣闊的前景。 v 不同種屬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用特點(diǎn): (1)小型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 小鼠有各種高癌和低癌品系被廣泛應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究。自發(fā)性腫瘤常用小鼠。 (2)大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 主要是指家畜,其腫瘤發(fā)病率因種屬而異。例如:雌犬常發(fā)生乳腺腫瘤,屬于混合型的,包括上皮性成分、骨和軟骨等組織,與人乳腺癌的表現(xiàn)不同;豬常發(fā)生腎母細(xì)胞瘤,家犬、家貓、馬、羊、牛等則不常發(fā)生;羊和牛則會(huì)發(fā)生肝癌;家犬、馬和牛的黑色素瘤。 (3)鳥(niǎo)類(lèi) 病毒性腫瘤引人注目,特別是造血系統(tǒng)和間葉組織的腫瘤。皰疹類(lèi)病毒引致的雞馬立克氏?。u白血?。┛膳c人類(lèi)的Burkitt氏淋巴瘤、猴的淋巴瘤、蛙的Lucke氏腎癌等相類(lèi)比。雞等鳥(niǎo)類(lèi)SPF化對(duì)腫瘤病毒的研究具有極高的實(shí)用價(jià)值。 (4)兩棲類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 由于細(xì)胞和體液免疫獨(dú)特特征,適宜研究免疫抑制狀態(tài)腫瘤(如淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤)發(fā)生;無(wú)毛而光滑的皮膚適宜建立皮膚腫瘤的發(fā)生和發(fā)展的研究模型。 (5)魚(yú)類(lèi) 硬骨魚(yú)類(lèi)自發(fā)性腫瘤并不少見(jiàn)。魚(yú)類(lèi)對(duì)化學(xué)致癌物頗為敏感,例如黃曲霉素或二甲基亞硝胺可引發(fā)魚(yú)(尤以鱒魚(yú))的肝臟腫瘤和腎母細(xì)胞瘤。因此,魚(yú)是測(cè)試環(huán)境致癌因素的敏感對(duì)象。 (6)爬行類(lèi) 各類(lèi)爬行動(dòng)物腫瘤發(fā)現(xiàn)率有差異,反映了腫瘤生物學(xué)基礎(chǔ)以及種類(lèi)與壽命的關(guān)系。爬行類(lèi)未見(jiàn)原發(fā)性中樞性神經(jīng)腫瘤,但有未見(jiàn)于哺乳動(dòng)物的色素細(xì)胞瘤、黃色素細(xì)胞瘤和虹膜肉瘤。 (7)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物 與人類(lèi)的親緣關(guān)系最近,其腫瘤形態(tài)發(fā)生和生物學(xué)性質(zhì)上與人的腫瘤病變相似。非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的腫瘤發(fā)病率與其種屬、性別、年齡及飼養(yǎng)時(shí)間相關(guān)。原生靈長(zhǎng)目動(dòng)物對(duì)腫瘤性疾患的敏感性,特別是對(duì)化學(xué)致癌物的敏感性,較之類(lèi)人猿種屬為高。在實(shí)驗(yàn)室條件下,獼猴的自發(fā)性腫瘤發(fā)病率較高,而在動(dòng)物園內(nèi)則發(fā)生率低(約為1%)。老年靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物最常見(jiàn)上皮性腫瘤和惡性淋巴瘤,腦腫瘤則少見(jiàn)。中子或質(zhì)子射線照射可引發(fā)獼猴的顆粒細(xì)胞性白血病。腫瘤研究中常選擇以下3種類(lèi)型的動(dòng)物模型: v 自發(fā)性腫瘤模型 如:AKR的自發(fā)性白血病,C3H的自發(fā)性乳腺癌v 誘發(fā)性腫瘤模型 用γ射線、二甲基苯蒽(DMBA)、黃曲霉素等誘發(fā)大小鼠、兔等發(fā)生癌癥。v 移植性腫瘤模型 通常是接種一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞,或者是一些可致癌的病毒濾液,成功率接近100%,是最常用的抗腫瘤藥篩選模型。二、藥理學(xué)研究 藥理學(xué)研究中的選擇:v 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)研究 ①實(shí)驗(yàn)性高血壓 電刺激高血壓常用大鼠和猴;神經(jīng)反反射性隔離性高血壓常用小鼠、大鼠;去抵制性高血壓常用兔或犬;腎性高血壓常用犬、兔或大鼠,試驗(yàn)性高血壓模型常對(duì)動(dòng)物給予加壓物質(zhì)或進(jìn)行手術(shù)結(jié)扎腎動(dòng)脈制備;內(nèi)分泌性高血壓常用犬、大鼠或家兔;216。 SHR (spontaneously hypertension rat)是日本人okamoto用Wistar近交系交配逐代選育而成。其發(fā)病表現(xiàn)與人原發(fā)性高血壓極為相似,是高血壓研究的最佳模型。~2月齡就開(kāi)始出現(xiàn)病變。血壓高、心臟肥大、出現(xiàn)腦梗死、心肌梗死、動(dòng)脈肥厚等。繁殖正常。它和人類(lèi)自發(fā)性高血壓有很多相近之。如:都是遺傳因素占主要地位、病程相似、血壓隨年齡增加而增加、高血壓早期有高血流特征、刺激和大量攝入食鹽加重病情、發(fā)生繼發(fā)性心血管損害。 ②抗心肌缺氧藥物研究 216。 腦垂體后葉素試驗(yàn)選用兔;異丙腎上腺素試驗(yàn)選用豚鼠、家兔或犬;結(jié)扎左冠狀前支動(dòng)脈試驗(yàn)選用豚鼠、家兔、貓、犬、猴、豬等;心肺灌流試驗(yàn)常用犬或貓;研究強(qiáng)心苷可用豚鼠;心肌耐缺氧宜選用大鼠、狗、豬、兔、大鼠、貓。216。 狗心臟解剖和人類(lèi)似,冠狀血管容易操作,心臟抗紊亂能力強(qiáng),狗容易馴服。216。 豬的冠狀循環(huán)和血液動(dòng)力學(xué)和人類(lèi)似,側(cè)枝循環(huán)比狗少,容易造成心肌缺血。216。 兔開(kāi)胸手術(shù)不需要人工呼吸,若做開(kāi)胸和心臟實(shí)驗(yàn)??兔是首選動(dòng)物。 ③動(dòng)脈粥樣硬化癥研究216。 早期選用鳥(niǎo)類(lèi)(雞和鴿)和兔。但兔病變的局部解剖學(xué)與人類(lèi)不同。兔是草食動(dòng)物,膽固醇代謝與人不完全一致。目前常用大鼠、小型豬、狗、鴿、非人靈長(zhǎng)類(lèi)。216。 恒河猴可以廣泛的主動(dòng)脈和各個(gè)動(dòng)脈的粥樣硬化。216。 豬在高脂飼料誘
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