【正文】 品主辦單位：XXXXXXXXX 有限責(zé)任公司項目負責(zé)人：XXX? 可行性研究報告編制的依據(jù)和原則編制依據(jù)（1）XXXXXXXXX 有限責(zé)任公司可行性研究報告“設(shè)計委托書” 。（2）XXXXXXXXX 有限責(zé)任公司提供的設(shè)計基礎(chǔ)資料。（3） 《國家發(fā)改委辦公廳關(guān)于 2022 年繼續(xù)組織實施微生物制造、綠色農(nóng)用生物產(chǎn)品高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專項的補充通知》發(fā)改辦高技[2022]533 號。（4） 《國家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項目可行性研究報告編制要點》 。（5） 《國家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展項目管理暫行辦法》 （國家發(fā)展改革委第 43 號） 。編制原則（1）認真貫徹執(zhí)行國家有關(guān)政策、標準、規(guī)范。（2）按照市場經(jīng)濟原則來論證項目的競爭性、經(jīng)濟性、可行性。（3）大力推進技術(shù)進步，采用先進的技術(shù)，以確保該工藝技術(shù)上的先進性、經(jīng)濟上的合理性及操作上的可靠性。（4）公用工程及配套系統(tǒng)盡可能依托老廠已有設(shè)施。（5）充分考慮環(huán)境保護、節(jié)能和職業(yè)安全衛(wèi)生要求，環(huán)保和安全衛(wèi)生設(shè)施與裝置同時建設(shè)，同時投用，確保項目投產(chǎn)后污染物處理和環(huán)境保護達標。（6）平面布置合理，在滿足有關(guān)安全、防火的標準和規(guī)范條件下，盡可能地節(jié)省用地，并考慮今后項目的發(fā)展建設(shè)要求。（7）設(shè)備、儀表全部立足國內(nèi)解決，以節(jié)省投資。? 研究范圍 本可行性研究報告的范圍主要包括有XXXXXXXXXXX、XXXXX、XXXXXXXXXXX、XXXXXXXXXXX 及綜合利用生產(chǎn)裝置及其輔助配套設(shè)施。2工程主要內(nèi)容如下：XXXXX、XXXXX、XXXXX、XXXXX 綜合裝置配電室、控制室冷凍站污水處理系統(tǒng)原料罐區(qū)消防水、循環(huán)水系統(tǒng)3一、項目意義和必要性（一）項目的必要性XXX 是生物產(chǎn)品 XXXXXXXXXXX 的主要載體微生物之一。利用 XXX 作為宿主細胞可以實現(xiàn)基因表達的產(chǎn)品一般不形成包含體，同時菌絲體可綜合利用，可以制備很多原核細胞無法實現(xiàn)的蛋白質(zhì)和氨基酸等。目前，XXX 高密度 XXXXXXXXXXX 采用流加技術(shù)，由于缺乏有效的XXXXXXXXXXX 平臺優(yōu)化技術(shù)，特別缺乏在線監(jiān)測的反饋流加技術(shù), 使 XXX 高密度XXXXXXXXXXX 難于廣泛應(yīng)用。因此，本項目的實施，不但對 XXX 菌大規(guī)模生物合成化學(xué)品有重要意義，而且對基因工程也有重要意義。本項目利用國家“863”計劃課題微生物細胞表達產(chǎn)品過程優(yōu)化技術(shù)XXX高密度 XXXXXXXXXXX 技術(shù)，生產(chǎn) XXXXX、 、XXXXXXXXXXX、XXXXX、XXXXXXXXXXX 等產(chǎn)品。 XXXXXXXXXXX(XXXXXXXXXXX)作為一種重要的醫(yī)藥化工原料，主要用來生產(chǎn)XXXXXXXXXXX 原料藥和 XXXXXXXXXXX 制劑等，XXXXXXXXXXX 藥品具有抗抑郁作用，能改善關(guān)節(jié)病的癥狀，恢復(fù)多種慢性肝病所致肝功能異常，尤其是對酒精引起的肝損傷有很好的療效。XXXXXXXXXXX 藥品可作為藥物用于臨床，美國已經(jīng)將其開發(fā)成具有抗抑郁、保肝等功能的營養(yǎng)保健品。還被用來生產(chǎn)減皺、抗衰老的美容化妝品。XXXXXXXXXXX 在生物體中起著非常重要的作用，參與了 40 多種生化反應(yīng)，對維持生物體的正常代謝平衡有著不可替代的作用。XXXXXXXXXXX 產(chǎn)品的生產(chǎn)制備方法主要有化學(xué)合成法、XXXXXXXXXXX 法和酶促轉(zhuǎn)化法三種。目前，采用XXXXXXXXXXX 法通過加入前體 L蛋氨酸來合成是工業(yè)規(guī)模生產(chǎn) XXXXXXXXXXX 的主要方法。釀酒 XXX 具有較高的過量積累 XXXXXXXXXXX 的能力，是最常用的微生物。國內(nèi)由于 XXXXXXXXXXXXXX 水平低，XXXXXXXXXXX 成本高、質(zhì)量差，無法實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，制約了 XXXXXXXXXXXXXX 相關(guān)工業(yè)的技術(shù)進步，致使國內(nèi)每年從國外進口大量的 XXXXXXXXXXX，嚴重地影響我國人民的身體素質(zhì)和健康水平。利用自主開發(fā)4具有知識產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)生產(chǎn)市場緊缺的 XXXXXXXXXXX 是十分必要的。XXXXX(Hyaluronicacid 簡稱 HA)，又名玻璃酸，是一種高分子量的直鏈多糖。早在 1934 年 Meyer 和 Palmer 首次從牛眼的玻璃體組織中分離出玻璃酸及其鈉鹽，以后將玻璃酸及其反離子所生成的離子對或鹽統(tǒng)稱為 hyaluronan(HA)。它是由(13)2乙酰氨基2 脫氧D葡萄糖(14)DD葡萄糖醛酸雙糖重復(fù)單位所組成的直鏈粘多糖，其分子量一般在 5 800 萬。XXXXX 存在于結(jié)締組織如關(guān)節(jié)、玻璃體、滑液、臍帶、軟骨、皮膚、雞冠、A 族和 C 族溶血性鏈球菌和華頓膠中，以滿足一些重要的功能如韌性、支持結(jié)構(gòu)以及細胞的代謝調(diào)節(jié)。HA 水溶液是一種非牛頓型流體，有著良好的粘彈性和應(yīng)變性。HA 參與構(gòu)成蛋白糖聚糖聚合體，在生理狀態(tài)下，HA 與其他糖胺聚糖(如硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素等) 協(xié)同連接到核心蛋白上，構(gòu)成蛋白聚糖聚合體。國內(nèi)外的研究證實，HA 對巨嗜細胞、粒細胞、淋巴細胞、自然殺傷細胞(NK)等均有一定作用。此外，HA 可加速創(chuàng)面愈合。HA 在化妝品中的應(yīng)用,HA 與磷脂組成乳化劑，與聚氧乙烯組成增稠劑，HA 還可作為香精固定劑，可用于護膚膏霜、乳液、洗面奶等制備。HA 純制品臨床上預(yù)防創(chuàng)傷或手術(shù)后粘連以及軟組織的修復(fù)中廣泛使用 HA。(1)在眼科手術(shù)中的應(yīng)用，HA 凝膠及其高彈性可用于多種眼科顯微手術(shù)，業(yè)已公認 HA 凝膠是眼科顯微手術(shù)中必備之物；(2)HA 在骨關(guān)節(jié)治療中的應(yīng)用，XXXXX 的潤滑與緩沖作用，使其應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎、肩周炎與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。HA 凝膠用于骨關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療骨關(guān)節(jié)病不僅克服了以前用激素治療的副作用，而且近期和遠期效果均優(yōu)于激素，成為治療骨關(guān)節(jié)病的首選材料；(3)可應(yīng)用鼓膜修補；(4)可用于腹腔、宮腔和輸卵管等婦科手術(shù)中；此外，還被認為是胎兒創(chuàng)面愈合后不留疤痕的重要因素。不良反應(yīng)的發(fā)生率為 0％ 10％。國內(nèi)由于 XXXXXXXXXXXXXX 水平低，XXXXX 成本高、質(zhì)量差，無法實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，制約了 XXXXXXXXXXXXXX 相關(guān)工業(yè)的技術(shù)進步，致使國內(nèi)每年從國外進口 XXXXX，利用自主開發(fā)具有知識產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)生產(chǎn)市場緊缺的 XXXXX 是十分必要的。XXXXXXXXXXX（麥角甾醇）是 XXX 細胞中重要的甾醇類物質(zhì)，在維持細胞膜5結(jié)構(gòu)的完整性，流動性，滲透性，與膜結(jié)合酶的活性等方面起著重要作用，是XXX 體內(nèi)不可缺少的物質(zhì)。它是一種重要的醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體，主要用于生產(chǎn)維生素 D可的松、激素類黃酮和蕓苔素內(nèi)酯等。XXXXXXXXXXX 是生產(chǎn)維生素 D2及其衍生物等產(chǎn)品的原料。XXXXXXXXXXX 在紫外線的照射下，轉(zhuǎn)化為成前維生素 D 2 ,再熱異構(gòu)失去兩個氫原子而得到維生素D2。維生素 D2是類固醇的衍生物,是一種關(guān)系鈣、磷代謝的活性物質(zhì)。維生素 D2在人體內(nèi)的生理作用主要是調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，促進鈣、磷在腸內(nèi)的吸收，也可促進腎小管對鈣和磷的吸收，維持血鈣、血磷的平衡，促進骨質(zhì)鈣化和骨骼的正常發(fā)育，對防治兒童佝僂病、老年骨質(zhì)疏松有重要作用。維生素 D2也是飼料中不可缺少的重要的添加劑，食用添加維生素 D2飼料的禽畜，可明顯提高產(chǎn)蛋率和出瘦肉率。維生素 D2可提高人體對鈣和磷的吸收，促進骨骼形成，若攝入量不足，會引發(fā)嚴重的缺乏病。兒童若缺乏維生素 D2時就會出現(xiàn)佝僂病的一系列病癥和體征，據(jù)統(tǒng)計，我國 3 歲以下嬰兒平均佝僂病患病率為 %，已成為影響我國嬰幼兒生長發(fā)育的四大疾病之一，嚴重威脅著兒童的健康成長。中老年人維生素 D2缺乏可加速骨丟失，導(dǎo)致骨折發(fā)生，二十一世紀我國步入老齡化社會，目前我國老年人口（60 歲以上）有一億多人，其中 60%的老年人患有不同程度的骨質(zhì)疏松病，預(yù)防和治療老年骨質(zhì)疏松病將成為我國醫(yī)療保健工作中的一項重要任務(wù)。另外，維生素 D2 在飼料行業(yè)中也得到了廣泛應(yīng)用，如在每噸飼料中加入維生素 D2 260mg，可明顯增加肉雞產(chǎn)量或蛋雞產(chǎn)蛋率，而我國目前飼料總產(chǎn)量每年已達7000 萬噸左右，維生素 D2的添加量應(yīng)近 20 噸。維生素 D2長期以來只有少數(shù)發(fā)達國家能夠生產(chǎn)，其生產(chǎn)技術(shù)被國際上三大公司(瑞士的羅氏公司、德國的巴斯夫公司和荷蘭的杜發(fā)公司)所壟斷，并對我國進行嚴密封鎖。上海第六制藥廠于 1990 年前曾生產(chǎn)過少量維生素 D2品，由于規(guī)模小、收率低、成本過高而被迫停產(chǎn)。我國每年所需維生素 D2純品全部依靠進口。其原因之一是由于國內(nèi) XXXXXXXXXXXXXX 水平低，造成 XXXXXXXXXXX 成本高、質(zhì)6量差，無法實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，因而影響了維生素 D2規(guī)?；墓I(yè)生產(chǎn)，難以提高我國維生素 D2的總體生產(chǎn)技術(shù)水平，徹底改變我國維生素 D2生產(chǎn)和應(yīng)用上的落后局面，生產(chǎn)出滿足國內(nèi)市場需求的維生素 D2產(chǎn)品，節(jié)約大量外匯，因其低成本、高產(chǎn)出對參與國際競爭還是普及應(yīng)用都有著重要的意義，并且對于提高全國人民的健康水平，滿足人們?nèi)找嬖鲩L的物質(zhì)需求，促進醫(yī)藥、食品及保健業(yè)的全面發(fā)展也是必要的。XXXXXXXXXXX還是生產(chǎn)生物類農(nóng)藥蕓苔素內(nèi)酯的重要原料。蕓苔素內(nèi)酯是一種活性極強的新型甾醇類、低毒植物生長調(diào)節(jié)劑，廣泛存在于自然界植物體內(nèi)，也可以用化學(xué)方法進行合成，是當代國際上最新型的促進植物高產(chǎn)高效的內(nèi)源激素，也是當前我國發(fā)展高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)高效農(nóng)業(yè)和生態(tài)農(nóng)業(yè)最有生機和活力的一種新型植物生長調(diào)節(jié)劑。在促進生態(tài)農(nóng)業(yè)的發(fā)展中，蕓苔素內(nèi)酯能增加植物營養(yǎng)生長，促進受精作用，提高坐果率，促進果實增大，增加穗粒數(shù)和千粒重，提高產(chǎn)量，增強作物的抗逆性。在保護環(huán)境和諧的發(fā)展方面，蕓苔素內(nèi)酯能作為除草劑安全劑，能緩解除草劑藥害，尤其是對西草凈、丁草胺、甲黃隆、胺苯磺隆、草甘膦、2，4D等藥害，有明顯的解毒作用。XXXXXXXXXXX是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸三個氨基酸順序構(gòu)成的三肽，在人體內(nèi)具有非常重要的生理作用整合解毒作用，能與機體內(nèi)某些有害的藥物、毒素等結(jié)合，參與生物轉(zhuǎn)化作用，轉(zhuǎn)化為無害的物質(zhì)，排泄出體外。它具有清除自由基、減毒、促進鐵質(zhì)吸收及維持紅細胞膜的完整性、維持DNA的生物合成、細胞的正常生長和細胞免疫等多種生理功能。XXXXXXXXXXX的制備方法主要有直接萃取法、化學(xué)合成法、XXXXXXXXXXX法和酶轉(zhuǎn)化法四種，化學(xué)法提取收率低，且造成嚴重的環(huán)境污染；酶法近幾年有報道，但目前還沒有工業(yè)化報告；XXXXXXXXXXX法是最具生產(chǎn)潛力的方法。國內(nèi)由于XXXXXXXXXXXXXX水平低，XXXXXXXXXXX成本高、質(zhì)量差，無法實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，制約了XXXXXXXXXXXXXX相關(guān)工業(yè)的技術(shù)進步，致使國內(nèi)每年從日本進口大量的XXXXXXXXXXX，嚴重地影響我國人民的身體素質(zhì)和健康水平。利用自主開發(fā)具有知識產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)生產(chǎn)市場緊缺7的XXXXXXXXXXX是十分必要的?？傊?，該項目的實施，可加快XXXXX、XXXXX等相關(guān)制造產(chǎn)業(yè)的發(fā)展進程，推動傳統(tǒng)XXXXXXXXXXXXXX產(chǎn)業(yè)的優(yōu)化升級，提高XXXXXXXXXXX和XXXXX及相關(guān)產(chǎn)品的技術(shù)水平和國際競爭力，對醫(yī)藥、食品、飼料、農(nóng)藥和農(nóng)業(yè)等重點產(chǎn)業(yè)的應(yīng)用發(fā)展具有較大的促進作用。（二）國內(nèi)外現(xiàn)狀和技術(shù)發(fā)展趨勢XXX 高密度 XXXXXXXXXXX 國內(nèi)外技術(shù)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢XXX 是一種重要的工業(yè) XXXXXXXXXXX 微生物，XXXXXXXXXXXXXX 和細菌如大腸桿菌 XXXXXXXXXXX 不同點在于 XXXXXXXXXXXXXX 有“葡萄糖效應(yīng)” ， 即在高濃度葡萄糖下或氧氣不足時， XXX 會合成乙醇，而合成的乙醇對 XXX 生長和代謝產(chǎn)物的合成產(chǎn)生不利影響。XXX 的高密度 XXXXXXXXXXX 一般采用流加。1991 年日本Hiroshi 采用維持恒比生長素率控制流加，即以理論計算的最大比生長速率控制流加葡萄糖，實現(xiàn)高密度 XXXXXXXXXXXXXX，生長 XXXXXXXXXXX。該方法由化上。通過自然篩選，雜交育種，誘變育種，原生質(zhì)體融合或基因工程改造，人們得到了各種高產(chǎn) XXXXXXXXXXX 的 XXX 菌株。再經(jīng)過培養(yǎng)基和 XXXXXXXXXXX 過程優(yōu)化，可進一步提高 XXXXXXXXXXX 產(chǎn)量。但由于 XXXXXXXXXXX 產(chǎn)量一般僅為800mg/L，XXXXXXXXXXX 成本很高，不能實現(xiàn)工業(yè)生產(chǎn)。XXXXXXXXXXX 的抑郁作用，又發(fā)現(xiàn)它能改善退行性關(guān)節(jié)病的癥狀，恢復(fù)多種慢性肝病所致肝功能異常。近年來臨床研究表明，XXXXXXXXXXX 能治療膽汁淤積、纖維性肌痛、偏頭痛、阿爾茨海默氏病、癲癇、多發(fā)性硬化、帕金森氏病、亞急性脊髓變性以及 HIV 引起的神經(jīng)性并發(fā)癥。XXXXXXXXXXX 是廣泛存在于動物、植物和微生物體內(nèi)的重要代謝中間物質(zhì), 也是人體內(nèi)一種重要的生理活性物質(zhì), 參與了 40 多種生化反應(yīng)。其結(jié)構(gòu)于 1951年被闡明。在生物體代謝網(wǎng)絡(luò)中, XXXXXXXXXXX 的生物合成由 XXXXXXXXXXX 合成酶催化甲硫氨酸(Met) 和 ATP 反應(yīng)完成, 即來自于 ATP 的腺苷部分攻擊 Met 的硫原子, 生成高能量、活潑的有機锍化合物。目前 XXXXXXXXXXX 作為藥物用于臨床，美國已經(jīng)將其開發(fā)成具有抗抑郁、保肝等功能的營養(yǎng)保健品。還被用來生產(chǎn)減皺、抗衰老的美容化妝品。XX，由于化學(xué)合成產(chǎn)物中異構(gòu)體多、分離提純困難8及 XXXXXXXXXXX 分子的不穩(wěn)定特性，化學(xué)合成法生產(chǎn) XXXXXXXXXXX 的工業(yè)化前景不大；酶法合成生產(chǎn) XXXXXXXXXXX 是利用哺乳動物或微生物(XXX、大腸桿菌)來源的 XXX