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《腫瘤免疫學(xué)》ppt課件-文庫(kù)吧

2025-01-04 00:52 本頁(yè)面


【正文】 往往具有交叉反應(yīng)性 。 體外實(shí)驗(yàn)證明 多種腫瘤細(xì)胞都可表達(dá)此類抗原 。 2.分化抗原 ? 分化抗原 (differentiation antigen)是細(xì)胞在分化成熟不同階段出現(xiàn)或消失的抗原的總稱 。 不同來(lái)源及不同分化階段的細(xì)胞可表達(dá)不同分化抗原。 ? 腫瘤細(xì)胞去分化影響腫瘤細(xì)胞分化抗原的表達(dá),并導(dǎo)致下面兩種最為常見的變化: ? 1)惡性腫瘤細(xì)胞表達(dá)其他正常組織細(xì)胞特異的分化抗原 如 ABO血型抗原是紅細(xì)胞特異的分化抗原,但在一些人胃癌細(xì)胞中可檢測(cè)到此抗原。 ? 2)惡性細(xì)胞表達(dá)未分化的或幼稚細(xì)胞的分化抗原 T淋巴細(xì)胞來(lái)源的急性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞中有些可檢測(cè)到胸腺白血?。?TL)抗原 . 3.病毒相關(guān)抗原 ? 病毒誘導(dǎo)的人類腫瘤細(xì)胞 可編碼 病毒密切相關(guān) 的及 病毒基因編碼 的抗原 如病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和一些具有轉(zhuǎn)化活性的蛋白質(zhì) . ? 病毒相關(guān)抗原 (virusrelated antigen)可誘導(dǎo)相應(yīng)抗體和致敏淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生,其中有些有抗腫瘤作用。 T白血病病毒 (HTLV)誘發(fā)的成人 T白血 (ATL)細(xì)胞 可表達(dá) HTLV抗原 ,血清中可測(cè)到相應(yīng)抗體。 ? ?EB病毒 誘發(fā)的 Burkitt淋巴瘤及鼻咽癌癌細(xì)胞中可表達(dá) 4種病毒的相關(guān)抗原 :早期抗原 (EA)、膜抗原 (MA)、核衣殼抗原(VCA)、 EBV核抗 原 (EBNA)]及其相 應(yīng)的抗體 ,其中 EA、 ?VCA可作為早期 ?診斷及預(yù)后評(píng)價(jià) ?的依據(jù) 。 4.胚胎性抗原 ? 1)甲胎蛋白 ( alphafetoprotein, AFP) 為糖蛋白,由胚胎卵黃囊細(xì)胞及肝細(xì)胞產(chǎn)生,并分泌到血清中。 出生后,血清中幾乎消失。 肝細(xì)胞癌變時(shí) , AFP又重新出現(xiàn), 在體液內(nèi) (血清、腹水、癌組織提取液 ) 均可測(cè)出,可借此診斷肝癌 。 ? AFP是一種相關(guān)抗原 ,在其它如睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等腫瘤中也可出現(xiàn)。 2)癌胚抗原( CEA) ? 癌胚抗原 ( carcinoembryonic antigen)是一類與胞膜相關(guān)的早期胚胎組織細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白 。通常血清 CEA水平極低。 結(jié)腸癌和直腸癌組織中可測(cè)到該抗原 。故稱癌胚抗原。 ? 內(nèi)胚層來(lái)源的其他腫瘤細(xì)胞也有 CEA表達(dá) (并脫落,致血清中 CEA水平升高 )。 ? 某些 非消化道腫瘤及非癌病 CEA水平也可增高 。 ? CEA水平與結(jié)腸癌是否復(fù)發(fā)有關(guān), 故血清 ECA的測(cè)定 對(duì)結(jié)腸癌的診斷、復(fù)發(fā)及預(yù)后有一定價(jià)值。 3)胚胎硫糖蛋白抗原( FSA) ? 由胎兒期消化系統(tǒng)上皮細(xì)胞產(chǎn)生 FSA,出生后逐漸降低,數(shù)月后消失。 ? 當(dāng)胃癌發(fā)生時(shí), 96%患者胃液中可測(cè)到 FSA。 ? 非癌疾病如胃潰瘍、萎縮性胃炎患者( 14%)胃液中也有 FSA的存在 。 第二節(jié) 腫瘤抗原加工、遞呈與識(shí)別 ? 腫瘤抗原決定了機(jī)體能針對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答 ? 抗原遞呈細(xì)胞( antigen presenting cells, APCs)對(duì)腫瘤抗原的加工、遞呈以及淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別是抗腫瘤免疫能否發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 一、 APC對(duì)腫瘤抗原的加工和遞呈 ? T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答是機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答的主要途徑。 ? T細(xì)胞受體( T cell receptor, TCR) 在特異性識(shí)別抗原時(shí), 識(shí)別經(jīng) APC處理并以抗原肽 MHC復(fù)合物形式存在于細(xì)胞膜的抗原。 (一) APC的種類及其特點(diǎn) 1. 種類 APC主要是 樹突狀細(xì)胞( dendritic cell,DC) 其次還有 巨噬細(xì)胞、 B細(xì)胞 等 專職 APC( professional APC)。 另外還有 內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、各種上皮和間質(zhì)細(xì)胞等非專職 APC( nonprofessional APC)。 APC特點(diǎn) 具有 攝取抗原能力 表達(dá) MHCII類分子和共刺激分子 向 T細(xì)胞 遞呈抗原并誘導(dǎo)免疫應(yīng)答 (二) APC對(duì)抗原的加工和遞呈 1. DC的來(lái)源、分化和成熟 DC來(lái)自骨髓造血干細(xì)胞,并在骨髓分化形成 DC前體細(xì)胞 組織中 分布的 是 未成熟 DC。 它可以 受體及吞飲和吞噬的方式 攝取抗原 。 未成熟 DC可 分泌趨化性細(xì)胞因子 和 具有炎癥介質(zhì)作用的細(xì)胞因子 。 未成熟 DC攝取抗原 或受到炎癥刺激因素的影響而 逐漸成熟 。 成熟 DC表現(xiàn)為 MHC分子、共刺激分子( CD80、CD86)和黏附分子( CD CD54)等表達(dá)上調(diào) 。 成熟 DC攝取、處理抗原能力降低, 遞呈抗原能力顯著增 。 成熟 DC移行到達(dá)次級(jí)淋巴器官 完成其免疫激發(fā)作用。 2. APC對(duì)抗原的攝取和加工處理 1)未 成熟 DC攝取抗原的途徑: 通過(guò)巨吞飲作用 吞入大量液體, 攝取小分子抗原 物質(zhì); 通過(guò) FcγRII、甘露糖受體等 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 ,捕捉 濃度較低 的相應(yīng) 抗原 ; 在 DC發(fā)育的某 些階段 也能 通過(guò)吞噬 作用 攝取大顆粒抗原。 2)抗原加工、處理過(guò)程 MHCI類分子途徑對(duì)抗原的處理過(guò)程 MHCII類途徑對(duì)抗原的加工處理過(guò)程 ( 1) MHCI類分子途徑抗原處理過(guò)程 ( 2) MHCII類分子途徑抗原處理過(guò)程 (三) APC的抗原遞呈 第三節(jié) 抗腫瘤免疫 抗腫瘤免疫殺傷作用 一 . T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤作用 一 . T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤作用 ?在抗腫瘤免疫中起主導(dǎo)作用的是 CTL( cytotoxic T lymphocyte) ?一)作用機(jī)制 一 . T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤作用 ?二) CTL抗腫瘤免疫殺傷作用特點(diǎn) : ? CTL的 AgR對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別及殺傷有高度特異性,即只殺傷帶有特異性腫瘤抗原和 MHCI的靶細(xì)胞 ; ? CTL殺傷瘤細(xì)胞后其活性不變 可連續(xù)發(fā)揮殺傷效應(yīng); ? CTL有記憶功能 受同種抗原刺激后,很快形成效應(yīng)CTL并發(fā)揮殺傷效應(yīng)。 ? CTL有兩大類: 一種類殺傷實(shí)體瘤細(xì)胞,另一類殺傷血液淋巴系統(tǒng)瘤細(xì)胞。 二 .NK(natural killer cell)殺傷作用 ? 一)作用特點(diǎn): ? 對(duì)淋巴瘤及白血病細(xì)胞殺傷作用優(yōu)于實(shí)體瘤; ? NK活性不依賴免疫因子,不需腫瘤抗原激活,不受 MHCI限制; ? NK在腫瘤免疫監(jiān)視方面發(fā)揮作用 。 二 .NK(natural killer cell)殺傷作用 ? 二)作用機(jī)制: ? 1. NK釋放 自然殺傷因子 ( NCKF) , 溶解腫瘤細(xì)胞 ; ? 2. NK表面的腫瘤細(xì)胞 R與腫瘤細(xì)胞結(jié)合,釋放 穿孔素( p
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