仿制藥 仿制型申請的技術(shù)要求-文庫吧
2025-01-02 22:12 本頁面
【正文】 究?！ ∮嘘P(guān)中藥注射劑不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報道呈逐年增加趨勢，已引起人們的普遍關(guān)注。據(jù)統(tǒng)計，中藥注射劑的不良反應(yīng)以過敏反應(yīng)、發(fā)熱為多見。中藥注射劑不良反應(yīng)的成因較復(fù)雜，受多種因素的影響。除藥物本身的原因外，還有使用中的影響因素，如配伍不當(dāng)、輸液選擇不當(dāng)、加藥方法不當(dāng)、滴注速度因素、超大劑量使用等，患者的個體差異也有明顯影響。目前引起中藥注射劑不良反應(yīng)的成分還不明確，臨床應(yīng)用前還缺乏合適的指標(biāo)或方法預(yù)示臨床不良反應(yīng)的發(fā)生情況。相關(guān)研究工作較薄弱?！ ∧壳?，中藥注射劑可以在完成一定的研究工作后仿制，但具體的技術(shù)要求尚不夠明確。鑒于中藥注射劑的臨床不良反應(yīng)較多、成因復(fù)雜，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要提高的現(xiàn)狀，召開本次咨詢會，就仿制注射劑的技術(shù)要求聽取專家意見?！ ≈兴幾⑸鋭h內(nèi)容小結(jié) 本次會議就中藥注射劑恢復(fù)仿制后的技術(shù)要求，聽取了專家的意見。經(jīng)過討論，基本達(dá)成以下共識： （一）中藥注射劑仿制立項時應(yīng)注意的問題仿制中藥注射劑應(yīng)對該品種的安全性、有效性及質(zhì)量可控制性等有較全面的認(rèn)識。一般情況下，安全、有效是注射劑仿制的前提，具有較高比例或較嚴(yán)重不良反應(yīng)的品種，對于被國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心通報具有明顯不良反應(yīng)的品種，應(yīng)采取慎重態(tài)度。目前，已有國家標(biāo)準(zhǔn)注射劑的指紋圖譜研究工作正在有組織地進(jìn)行，同品種生產(chǎn)企業(yè)的藥材選擇、工藝細(xì)節(jié)等也正在協(xié)調(diào)和研究中。至2004年底前，已有國家標(biāo)準(zhǔn)中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高工作將完成（包括指紋圖譜研究）。屆時，仿制注射劑仍應(yīng)符合被仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括指紋圖譜）的要求，以保證仿制藥與被仿制藥的一致性。如果難以保證仿制中藥注射劑與被仿制藥的一致性，將難以獲得批準(zhǔn)。故申報單位應(yīng)充分考慮立項風(fēng)險。一般情況下，中藥注射劑是用于急重癥治療及消化道易破壞成分的特殊制劑。仿制中藥注射劑應(yīng)考慮原品種的臨床價值，慎重考慮臨床用藥的需要。（二）藥學(xué)方面仿制中藥注射劑所用藥材一般應(yīng)固定品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)，并研究建立藥材的指紋圖譜。仿制注射劑所用藥材應(yīng)盡可能與被仿制藥一致。仿制中藥注射劑應(yīng)符合被仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，同時，應(yīng)參照中藥新藥注射劑的技術(shù)要求進(jìn)行完善提高，并研究建立指紋圖譜。仿制注射劑的處方、工藝、日用生藥量應(yīng)與被仿制藥完全一致，處方、工藝、制成總量等不明確的品種，以及原藥材沒有法定藥材標(biāo)準(zhǔn)的品種不適合仿制。注射劑所用輔料一般應(yīng)具有藥用標(biāo)準(zhǔn)。所用輔料若存在安全性擔(dān)憂的，需提供相關(guān)資料以證實其安全性。由于中藥注射劑的過敏反應(yīng)較多，且不能排除貯存與過敏反應(yīng)具有相關(guān)性的可能，故建議將過敏試驗列入穩(wěn)定性考察內(nèi)容，以加強(qiáng)對注射劑貯藏期間質(zhì)量穩(wěn)定性的考察。（三）藥理毒理方面1. 仿制注射劑應(yīng)進(jìn)行制劑安全性試驗，包括較全面的過敏試驗、溶血試驗、刺激性試驗等。2. 已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑，如未曾按《新藥審批辦法》《藥品注冊管理辦法》進(jìn)行評價和審批，在申請仿制生產(chǎn)時，建議根據(jù)適應(yīng)癥、療程等具體情況提供一般藥理、急性毒性、長期毒性研究資料。3. 應(yīng)提供已有國家標(biāo)準(zhǔn)品種的安全性、有效性的文獻(xiàn)綜述。建議提供國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的檢索報告。應(yīng)根據(jù)不良反應(yīng)情況進(jìn)行相應(yīng)的安全性研究。（四）臨床方面1．仿制中藥注射劑建議根據(jù)情況進(jìn)行1期臨床研究，1期臨床研究應(yīng)重點(diǎn)進(jìn)行安全性觀察。2．仿制中藥注射劑應(yīng)進(jìn)行臨床研究。臨床研究應(yīng)按《藥品注冊管理辦法》中的相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行。臨床研究建議以住院病人為主，并應(yīng)根據(jù)原劑型在臨床應(yīng)用中的實際情況，加強(qiáng)對中藥注射劑不良反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)的觀察。同時，應(yīng)注意對藥物在臨床應(yīng)用中的使用方法進(jìn)行研究，如稀釋用輸液種類、稀釋濃度、配制方法、配制液的放置時間、藥物的滴注速度等。此外，建議加強(qiáng)上市后不良反應(yīng)的觀察。3．仿制注射劑的說明書應(yīng)根據(jù)臨床研究的實際情況作合理的修訂，如應(yīng)明確詳細(xì)的用法，規(guī)定配液的輸液種類等。原劑型在臨床應(yīng)用中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)在仿制注射劑的說明書中明確說明?！ ∮捎谥兴幊煞謴?fù)雜，引起不良反應(yīng)的成分不夠明確，以上討論的內(nèi)容不能涵蓋中藥注射劑的所有情況。在具體的研究及審評中，需要根據(jù)品種的具體情況，具體問題具體分申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊時質(zhì)量研究方面的注意事項審評四部 呂東 隨著《藥品注冊管理辦法》（試行）的實施，申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊的化學(xué)品種越來越多。審評中發(fā)現(xiàn)，由于《藥品注冊管理辦法》（試行）實施時間不長，部
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