《表觀遺傳學(xué)》ppt課件-文庫(kù)吧
2025-01-02 19:34 本頁(yè)面
【正文】 鼠只喂飼標(biāo)準(zhǔn)飼料 。 結(jié)果 試驗(yàn)組 孕鼠產(chǎn)下的仔鼠大多數(shù)在身體的不同部位出現(xiàn)了大小不等的棕色斑塊，甚至出現(xiàn)了以棕褐色為主要毛色的小鼠。而對(duì)照組孕鼠的仔鼠大多數(shù)為黃色。分析表明喂以富甲基飼料的孕鼠所產(chǎn)仔鼠的 IAP所含 CpG島的甲基化平均水平遠(yuǎn)高于對(duì)照組，轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)的高甲基化使原該呈異位表達(dá)的基因趨于沉默，毛色也趨于棕褐色。 一、 DNA甲基化 2022年 2月 12日 10 一、 DNA甲基化 ?哺乳動(dòng)物基因組中 5mC占胞嘧啶總量的 2%7%，約 70%的 5mC存在于 CpG二連核苷。 ?在結(jié)構(gòu)基因的 5’ 端調(diào)控區(qū)域 , CpG二連核苷常常以成簇串聯(lián)形式排列，這種富含 CpG二連核苷的區(qū)域稱為 CpG島 (CpG islands)，其大小為 5001000bp，約 56%的編碼基因含該結(jié)構(gòu)。 ?基因調(diào)控元件 (如啟動(dòng)子 )所含 CpG島中的 5mC會(huì)阻礙轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合體與 DNA的結(jié)合。 ?DNA甲基化一般與基因沉默相關(guān)聯(lián)； ?非甲基化一般與基因的活化相關(guān)聯(lián) ； ?而去甲基化往往與一個(gè)沉默基因的重新激活相關(guān)聯(lián)。 年 月 日2022年 2月 12日 11 一、 DNA甲基化 年 月 日5’ 3’ ?CpG島主要處于基因 5’ 端調(diào)控區(qū)域 。 ?啟動(dòng)子區(qū)域的 CpG島一般是非甲基化狀態(tài)的 ， 其非甲基化狀態(tài)對(duì)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄是必須的 。 ?目前認(rèn)為基因調(diào)控元件 （ 如啟動(dòng)子 ） 的 CpG島中發(fā)生 5mC修飾會(huì)在空間上阻礙轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物與 DNA的結(jié)合 。 因而 DNA甲基化一般與基因沉默相關(guān)聯(lián) 。 Rb基因 CpG 頻率 2022年 2月 12日 12 一、 DNA甲基化 年 月 日 DNA甲基化 (DNA methylation)是研究得最清楚 、 也是最重要的表觀遺傳修飾形式 ， 主要是基因組 DNA上的胞嘧啶第 5位碳原子和甲基間的共價(jià)結(jié)合 ，胞 嘧 啶 由 此 被 修 飾 為 5 甲 基 胞 嘧 啶 (5methylcytosine， 5mC)。 DNMT1 SAM 胞嘧啶 5甲基胞嘧啶 胞嘧啶甲基化反應(yīng) S腺苷甲硫氨酸 2022年 2月 12日 15 二、組蛋白修飾 年 月 日2022年 2月 12日 16 二、組蛋白修飾 年 月 日2022年 2月 12日 17 年 月 日二、組蛋白修飾 Bryan M. Turner, nature cell biology, 2022 ?組蛋白中被修飾氨基酸的種類、位置和修飾類型被稱為組蛋白密碼（ histone code），遺傳密碼的表觀遺傳學(xué)延伸，決定了基因表達(dá)調(diào)控的狀態(tài)，并且可遺傳。 2022年 2月 12日 18 二、組蛋白修飾 ?組蛋白修飾是表觀遺傳研究的重要內(nèi)容
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