沈陽藥科大學(xué)生物化學(xué)課件——第15章細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)-文庫吧
2025-01-01 04:43 本頁面
【正文】 神經(jīng)遞質(zhì) 乙酰膽堿、谷氨酸、? –氨基丁酸 質(zhì)膜受體 影響離子通道關(guān)閉 生長因子 類胰島素樣生長因 表皮生長因子、 血小板衍生生長因子 質(zhì)膜受體 引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化，改變細(xì)胞的代謝和基因表達(dá) 激素 蛋白質(zhì)、多肽及氨基酸衍生物類激素 類固醇激素、甲狀腺素 質(zhì)膜受體 胞內(nèi)受體 同上 調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄 維生素 維生素 A、維生素 D 胞內(nèi)受體 同上 目 錄 目 錄 第 二 節(jié) 受 體 Receptor 目 錄 能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子則稱 配體 (ligand)。 受體的定義 是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能特別識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合的成分 ， 它能把識(shí)別和接受的信號(hào)正確無誤地放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部 ，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì) ， 個(gè)別是糖脂 。 根據(jù)細(xì)胞定位 一、受體的分類、一般結(jié)構(gòu)與功能 存在于 細(xì)胞質(zhì)膜 上的受體 ， 絕大部分是鑲嵌糖蛋白 。 根據(jù)其結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)換信號(hào)的方式又分為三大類： 離子通道受體 ， G蛋白偶聯(lián)受體 和單跨膜受體 。 （一）膜受體 (membrane receptor) 目 錄 目 錄 1. 環(huán)狀受體 —— 配體依賴性離子通道 乙酰膽堿受體 2. G 蛋白偶聯(lián)受體 (Gprotein coupled receptors, GPCRs) 又稱七個(gè)跨膜 ?螺旋受體 /蛇型受體 (serpentine receptor) G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu) 矩型代表 ?螺旋， N端被糖基化， C端的半胱氨酸被棕櫚?；?。 目 錄 目 錄 受體結(jié)構(gòu)的特點(diǎn) * 受體的 N端可 有不同的 糖基化。 * 受體內(nèi)有一些高度保守的半胱氨酸殘基，對維持受體的結(jié)構(gòu)起到關(guān)鍵作用。 * 胞內(nèi)的第二和第三個(gè)環(huán)能與 G蛋白相偶聯(lián) 。 目 錄 * C末端的高度保守的 Cys殘基在腎上腺素能 α受體、腎上腺素能 β受體和視紫質(zhì)受體中可被棕櫚?；?，可穩(wěn)定受體胞內(nèi)部分的三級結(jié)構(gòu)。 * 受體的 C末端和胞內(nèi)第三環(huán)含有多個(gè) Thr和Ser殘基可被磷酸化，與抑制蛋白 ——β視紫紅質(zhì)抑制蛋白（ arrestin）結(jié)合 ，使受體不能再活化 G蛋白而失活。 目 錄 ※ G 蛋白 (guanylate binding protein) 是一類和 GTP或 GDP相結(jié)合 、 位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白 ， 由 ?、 ?、 ? 三個(gè)亞基組成 。 有兩種構(gòu)象： 非活化型 ； 活化型 兩種 G蛋白的活性型和非活性型的互變 目 錄 目 錄 R ＲH AC γ α β GDP GTP β γ 腺苷酸環(huán)化酶 ATP cAMP 目 錄 信息傳遞過程中的Ｇ蛋白 目 錄 此類受體的信息傳遞可歸納為 激素 受體 Ｇ蛋白 酶 第二信使 蛋白激酶 酶或其他功能蛋白 生物學(xué)效應(yīng) 3. 單個(gè)跨膜 ?螺旋受體 含 TPK結(jié)構(gòu)域的受體 EGF:表皮生長因子 IGF1:胰島素樣生長因子 PDGF:血小板衍生生長因子 FGF:成纖維細(xì)胞生長因子 目 錄 與配體結(jié)合后具有酪氨酸蛋白激酶活性 ， 如胰島素受體 ?insulin growth factor receptor, IGFR?? 表皮生長因子受體 (epidermal growth factor receptor, EGFR)。 與配體結(jié)合后，可與酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)而表現(xiàn)出酶活性，如生長激素受體、干擾素受體。 非酪氨酸蛋白激酶受體型 酪氨酸蛋白激酶受體型（催化型受體） 目 錄 目 錄 自身磷酸化 (autophosphorylation) 當(dāng)配體與單跨膜螺旋受體結(jié)合后，催化型受體 (catalytic receptor)大多數(shù)發(fā)生二聚化，二聚體的酪氨酸蛋白激酶 (tyrosine protein kinase, TPK)被激活，彼此使對方的某些酪氨酸殘基磷酸化，這一過程稱為自身磷酸化。 該型受體與細(xì)胞的增殖、分化、分裂及癌變有關(guān)
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