沈陽藥科大學(xué)生物化學(xué)課件——第17章肝臟生化-文庫吧
2025-01-01 04:34 本頁面
【正文】 。 ＊生物轉(zhuǎn)化的主要場所 肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能 。 ※ 肝的生物轉(zhuǎn)化作用 ≠ 解毒作用 目 錄 二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型 ? 概 述 第一相反應(yīng)： 氧化、還原、水解反應(yīng) 第二相反應(yīng)： 結(jié)合反應(yīng) * 有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。 * 物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后 ， 極性改變?nèi)圆淮?， 必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合 , 即第二相反應(yīng) ， 才最終排出 。 目 錄 （一）氧化反應(yīng) —— 最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng) 1. 微粒體依賴 P450的加單氧酶系： 其中最重要的是依賴 P450的加單氧酶。 ? 存在部位： 微粒體內(nèi) (滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) ) ? 組成： Cyt P450， NADPH+H+， NADPH細(xì)胞色素 P450還原酶 ? 催化的基本反應(yīng) RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 目 錄 ※ 基本特點(diǎn) 能直接激活氧分子 ， 其中一個氧原子加入底物分子中 ， 另一氧原子被還原為水 ， 故又稱為 混合功能氧化酶 。 目 錄 目 錄 ? 產(chǎn)物： 羥化物或環(huán)氧化物 ? 舉例： N H 2 N H 2H O苯胺 對氨基苯酚 多 芳 香 烴加 單 氧 酶 系加 氧O 環(huán) 氧 化 物（ 致 癌 物 ）水 化 酶水 化谷 胱 甘 肽 S 環(huán) 氧 化 物 轉(zhuǎn) 移 酶G S H非 酶 促 反 應(yīng) 分 子 重 排O H酚 類葡 糖 醛 酸 或 硫 酸 結(jié) 合 物二 氫 二 醇 衍 生 物O HHO HH谷 胱 甘 肽 結(jié) 合 物O HS G多環(huán)芳烴的生 物轉(zhuǎn)化過程 目 錄 目 錄 2. 線粒體單胺氧化酶系 單胺氧化酶 ( monoamine oxidase, MAO) ? 存在部位： 線粒體內(nèi) ? 催化的反應(yīng) 催化 胺類 氧化脫氨基生成相應(yīng)的 醛 RCH2NH2+O2+H2O2 RCHO+NH3+H2O 目 錄 3. 醇脫氫酶及醛脫氫酶系 ? 存在部位： 胞液中 ? 催化的反應(yīng) 醇脫氫酶 (alcohol dehydrogenase, ADH)催化 醇類 氧化成 醛 。 醛脫氫酶 (aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化 醛類 生成 酸 。 目 錄 （二）還原反應(yīng) ＊硝基還原酶類 (nitroreductase) ＊偶氮還原酶類 (azoreductase) 還原產(chǎn)物：相應(yīng) 胺類 （三）水解反應(yīng) ＊多種水解酶類 目 錄 ?結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng) ?結(jié)合劑： 葡萄糖醛酸、硫酸 、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物質(zhì)或基團(tuán) （四）結(jié)合反應(yīng) 1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng) ——最多見的結(jié)合反應(yīng) * 葡萄糖醛酸基的直接供體 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脫氫酶 目 錄 目 錄 * 催化酶 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UDPglucuronyl transferases, UGT) 舉例： + UDPGA O H苯酚 CCOCCCO HO HOHHHHHHOC O O H+ UDP 苯 β葡糖醛酸苷 目 錄 雌酮 OOH2. 硫酸結(jié)合反應(yīng) * 硫酸供體 3180。－磷酸腺苷 5180。－磷酸硫酸 ( PAPS) * 催化酶 硫酸轉(zhuǎn)移酶 (sulfate transferase ) 舉例 ＋ PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 OHO 3 SO3. 酰基化反應(yīng) 4. 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng) NO C N H N H 2+ C H 3 C O ~ C o ANO C N H N H C O C H 3+ H S C o A異煙肼 乙酰輔酶 A
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