【正文】 連接點的結(jié)構(gòu) GlcNAcβ NAsn — 連接糖鏈的三種亞型 核心結(jié)構(gòu) 高甘露糖型 雜合型 復雜型 都有一個 五糖核心 結(jié)構(gòu) ?. M a nG l c N A cA s nS AM a n M a nM a n M a nM a nM a nM a nM a nG l c N A cS AG a l G a lG l c N A cG l c N A cM a n M a nM a nG l c N A cA s nG l c N A cG a lG l c N A cM a nM a n M a nM a nM a nG l c N A cA s nG l c N A c177。 G l c N A cG l c N A c177。 F u c高 甘 露 糖 型 復 雜 型 雜 合 型五 糖 核 心 ① 細胞內(nèi) 場所 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體。 ② 糖鏈的 載體 長帖醇 ③ 催化糖鏈生成的 酶 — （各種）糖基轉(zhuǎn)移酶 ④ 糖基 供體 — UDP/GDP糖基衍生物 ⑤ 糖鏈的合成 與肽鏈的合成同時進行 ? 長帖醇和磷酸長帖醇的結(jié)構(gòu) H C H2 C H2C H3C H2CC H 3C H2C H2C H 3nC H O H長 萜 醇磷 酸 長 萜 醇H C H2 C H2C H3C H2CC H 3C H2C H2C H 3nC H O Pn = 1 5 1 9異 戊 烯 單 位糖鏈合成的糖基供體 UDP葡萄糖 UDP半乳糖 UDP木糖 UDP葡糖醛酸 UDP艾杜糖醛酸 UDPN乙酰葡糖胺 UDPN乙酰半乳糖胺 GDP甘露糖 GDPL巖藻糖 CMPN乙酰神經(jīng)氨酸 IgG分子鉸鏈區(qū)聚糖的空間結(jié)構(gòu) （二） O連接 糖蛋白 定義 糖鏈的 N乙酰半乳糖胺與多肽鏈絲氨酸 或蘇氨酸 羥基 連接，形成 O糖苷鍵。 連接點的結(jié)構(gòu) GalNAcα OSer／ Thr （二） O連接糖蛋白 N HC HCC H2OH O肽鏈絲 氨 酸 或 蘇 氨 酸 殘 基肽鏈絲 氨 酸 或 蘇 氨 酸 殘 基N HC HCC H2OOO1N HCC H3OO HN 乙酰半乳糖胺O HO HC H2O HO1N HCC H3OO HO HC H2O H1. O連接糖蛋白的合成 ① 細胞內(nèi)場所 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體。 ② 不需糖鏈載體 ③ 催化糖鏈生成的酶 — （各種）糖基轉(zhuǎn)移酶 ④ 糖基供體 — UDP/GDP糖基衍生物 ⑤ 糖鏈的合成在 肽鏈合成后進行 ? 多數(shù)糖蛋白是 膜結(jié)合蛋白 ，故 O連接多肽和其他糖蛋白由 mRNA編碼。 O糖苷型寡糖鏈糖基由核苷酸糖提供，糖基轉(zhuǎn)移酶催化 ? 每一特異 糖苷鍵 合成均需相應(yīng)特異 糖基轉(zhuǎn)移酶 的作用 ? 催化糖鏈內(nèi)部糖基的 酶 位于 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) ， 。 兩類糖蛋白 ? 黏蛋白 (mucins) ? 蛋白多糖 （ proteoglycans) 均含有大量的 O連接聚糖，這兩類蛋白質(zhì)的高度糖基化，賦予其特殊的物理性質(zhì) ,和其功能密切相關(guān) ? 黏蛋白的特性 （以人黏蛋白為例） ： ? 1 分子量巨大 多肽鏈含 1萬個氨基酸殘基， 8個編碼基因，有成串的重復序列，其中含 Ser及 Thr?？梢允悄そY(jié)合或分泌型的分子形成以二硫鍵連接的寡聚體 ? 2 高度粘稠 多種 潤滑功能 所必需 ? 3 通過二硫鍵可形成分支結(jié)構(gòu)，水化后形成膠狀 ? 4 抗菌性能 黏蛋白及末端結(jié)構(gòu)對細菌有特異的親和力 ? 5 膜型細胞表面黏蛋白還具有 調(diào)節(jié)細胞間黏附 作用 IgA分子的 O連接糖鏈有 6種 (三 )GPI連接（錨定）糖蛋白 定義 糖磷脂酰肌醇 (GPI)與多肽鏈連接 ,此類蛋白質(zhì)稱為 GPI連接糖蛋白 P— CH2— CH2— NH— CO NH2 磷酸乙醇胺 葡糖胺 甘露糖 P 磷脂酰肌醇 肽鏈 細胞膜 細胞膜的膜蛋白是含有特定寡糖的 糖蛋白， 其寡糖帶有識別信號，決定著細 胞間相互作用 時的行為，例如對 腫瘤學、免疫學 的研究具有 重大意義。 二、糖蛋白的功能 （一）糖鏈對糖蛋白理化性質(zhì)、空間結(jié)構(gòu)和 生物活性的影響 對糖蛋白新生肽鏈影響 :參與新生肽鏈 折疊并維持蛋白質(zhì)正確的空間構(gòu)象 。 影響亞基聚合 （二） 糖蛋白在分子識別和黏附中的作用 細胞分子識別和黏附 中的作用 細胞外基質(zhì)分子識別和 黏附中的作用 ，致病微生物的凝集素樣物質(zhì) 黏 附素（ adhesin）對識別宿主細胞表面糖結(jié)構(gòu)（配體） 6. 糖類藥物和疫苗 糖蛋白 糖鏈 的功能 白細胞與內(nèi)皮細胞的分子識別 三、糖蛋白在醫(yī)學中的應(yīng)用 去除小鼠卵細胞透明帶中 ZP3糖蛋白的糖鏈，精卵結(jié)合受抑制 。 許多疾病的發(fā)生與糖蛋白糖鏈的合成和降解，及結(jié)構(gòu)和功能的異常密切相關(guān)。 如糖蛋白糖鏈的降解： ① 內(nèi)切糖苷酶 F（天冬酰胺 N乙酰葡糖胺糖苷酶） ② 內(nèi)切糖苷酶 H（ βN乙酰葡糖胺糖苷酶） ③ 唾液酸酶 ④ α半乳糖苷酶 ⑤ βN乙酰氨基己糖糖苷酶、 ⑥ α甘露糖苷酶 ⑦ β甘露糖苷酶 ? ● ■ ● R □ ? ● ■ ● R ● ? ● ■ ● R O A B ABO血型的糖抗原結(jié)構(gòu) β1,3 β1,3 α1,2 α1,2 α1,3 β1,3 β1,3 β1,3 β1,3 α1,2 α1,3 糖識別結(jié)構(gòu)域（ CRD） Lewis抗原 選擇素的結(jié)構(gòu) Lewis 抗原結(jié)構(gòu) ***整合蛋白 定義 是由 α 和 β 兩個亞基構(gòu)成的異二聚 體糖蛋白 ,α 和 β 亞基的分子量為 90180KD。 分布 各種細胞膜 功能 是細胞內(nèi)外雙向交流的橋梁，通過其 所介導的 多種信號轉(zhuǎn)導途徑 引起細胞 的多種生物學功能改變。 整合蛋白（ integrin) ? 整合蛋白是由 α 和 β 兩個亞基構(gòu)成的異二聚 體糖蛋白 ,α 和 β 亞基的分子量為90180KD。 ? 分布 :各種細胞膜 ? 功能 。:細胞內(nèi)外雙向交流的橋梁，通過其所介導的多種信號轉(zhuǎn)導途徑引起細胞的多種生物學功能改變。 整合蛋白的分子結(jié)構(gòu)示意圖 三 蛋白聚糖