微生物藥物的發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)-文庫(kù)吧
2024-12-30 00:14 本頁(yè)面
【正文】 米孢子質(zhì)量的因素： ?米的質(zhì)量 —— 用優(yōu)質(zhì)品種、新米； ?米的濕度 —— 以滅菌后不結(jié)塊為準(zhǔn)； ?營(yíng)養(yǎng)液成分 大米 /小米 水洗瀝干 孢子懸液 斜面孢子或米孢子 分裝滅菌 搖勻培養(yǎng) 米孢子 調(diào) pH 營(yíng)養(yǎng)液 米孢子的制備工藝流程 ? 搖瓶種子的制備 ? 搖瓶種子提供的通常是豐富的營(yíng)養(yǎng)菌體細(xì)胞。要求無(wú)污染、生產(chǎn)力高、菌體濃度高、處于生長(zhǎng)階段。 ? 要求培養(yǎng)基組成豐富而均衡， ? 控制液體裝瓶量，一般： 4050 ml/250ml，6080 ml/500ml， 80100 ml/750ml （ 3）種子罐種子的制備 ? 種子罐的種子制備以生長(zhǎng)營(yíng)養(yǎng)菌體為目的， ? 種子罐的級(jí)數(shù)應(yīng)隨產(chǎn)物的品種及生產(chǎn)規(guī)模而定，也隨工藝條件的改變做適當(dāng)調(diào)整。 ? 細(xì)菌發(fā)酵一般采用二級(jí)種子發(fā)酵，即經(jīng)過(guò)斜面菌種、一級(jí)搖瓶種子、二級(jí)種子罐培養(yǎng)、大罐發(fā)酵的過(guò)程。 ? 放線菌常用三級(jí)擴(kuò)大的方法培養(yǎng)種子。 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，一級(jí)種子罐用火圈法或壓力差法接種，二、三、四級(jí)種子罐用壓力差法接種。 ? 一般種子罐之間的接種量在 5%10%，種子罐到發(fā)酵罐之間的接種量可以控制在 20%30%。 ? 種子罐的控制內(nèi)容包括細(xì)胞代謝狀態(tài)、發(fā)酵液中的殘?zhí)呛桶钡俊?pH變化、細(xì)胞的呼吸活性等。 ? 為了菌體細(xì)胞進(jìn)入發(fā)酵罐后能很快的適應(yīng)發(fā)酵培養(yǎng)基條件，應(yīng)該在最后一級(jí)種子罐配料上加入適當(dāng)?shù)陌l(fā)酵培養(yǎng)基條件，如 pH、消泡劑。 藥物生產(chǎn)菌的生長(zhǎng)和產(chǎn)物合成 微生物藥物是微生物的次級(jí)代謝產(chǎn)物，是在微生物完成快速生長(zhǎng)和某些營(yíng)養(yǎng)被利用殆盡后才開(kāi)始產(chǎn)生的。 適宜于次級(jí)代謝產(chǎn)物合成的發(fā)酵條件是菌體細(xì)胞生長(zhǎng)的限制條件，但次級(jí)代謝產(chǎn)物的合成水平又決定于菌體細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)。 在微生物藥物生產(chǎn)發(fā)酵中如何調(diào)整培養(yǎng)基組成是影響藥物產(chǎn)量的決定性因素。 （ 1）藥物產(chǎn)生菌的營(yíng)養(yǎng)需求和培養(yǎng)基配制 ? 培養(yǎng)基成分包括碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽、特殊生長(zhǎng)因子、水等五大類物質(zhì)。 培養(yǎng)基配制中常用的組分 營(yíng)養(yǎng)性質(zhì) 可用組分 碳源 糖類：己糖（葡萄糖），戊糖（木糖），雙糖（蔗糖、麥芽糖、乳糖），多糖（淀粉、糊精、菊糖、纖維素） 醇類：甲醇，乙醇，多元醇 羧酸：醋酸，不飽和脂肪酸 碳?xì)浠衔铮杭淄?，正丁烷，石蠟? 氮源 無(wú)機(jī)氮源：銨鹽，硝酸鹽 有機(jī)氮源：尿素，動(dòng)植物粉類，玉米漿，酵母和蛋白水解液 無(wú)機(jī)鹽 磷（ KH2PO4），硫（硫酸鹽） 其他：常量元素和微量元素 其他成分 前體（苯乙酸 → 青霉素，應(yīng)注意對(duì)細(xì)胞的毒性） 促進(jìn) /誘導(dǎo)劑（硫氰化芐 → 四環(huán)素） 消泡劑（植物油脂和動(dòng)物油脂，聚醚類和硅油類合成消泡劑） 酶制劑等 ? 在發(fā)酵培養(yǎng)基設(shè)計(jì)中，一般先用合成成分
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