《藥物遺傳學(xué)》ppt課件-文庫吧
2024-12-24 05:21 本頁面
【正文】 以下：華北 ％ ,華中為 %,華南為 %,臺灣為 %。 伯氨喹啉敏感 癥狀：服藥（ 伯氨喹啉） 頭幾天并無反應(yīng)，隨后尿液變?yōu)榘岛谏?，出現(xiàn)黃疸；紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白濃度下降。受累者在進(jìn)食蠶豆或蠶豆制品時(shí)亦可引發(fā)溶血現(xiàn)象，故又稱蠶豆病。 病因：患者缺乏 葡萄糖 6磷酸脫氫酶 (G6PD)。 G6PD涉及到紅細(xì)胞酵解過程中的旁路代謝，借以維持紅細(xì)胞還原型谷胱甘肽的濃度，只是維持紅細(xì)胞穩(wěn)定所必需的。 紅細(xì)胞 G G6P 6PG G6PD R5P+CO2 NADP NADPH NADP NADPH H2O H2O2 （ 氧化型 ） GSSG GSH（ 還原型 ） GR 維持紅細(xì)胞 穩(wěn)定 基因突變 Hb解聚、變性 Heinz 小體 H2O2 + HbSH 具體的生化過程 G6PD基因 (Xq28): X連鎖不完全顯性 ?女性雜合子具不同的臨床表現(xiàn)度 ： 酶活性 20～ 70% —— X染色體隨機(jī)失活 正常 G6PD缺乏 或 X染色體 隨機(jī)失活 女性雜合子 酶活性約 70% 女性雜合子 酶活性約 30% G6PD缺乏癥的系譜 Ⅲ Ⅰ Ⅱ 11 3 7 6 4 5 10 12 8 13 ２ 1 1 2 6 3 4 2 1 5 ７ ８ ９ 10 11 12 13 14 ？ 9 有蠶豆史 中國 G6PD缺乏者中的 11種點(diǎn)突變 ? 類型 順序（ cDNA） 堿基改變 氨基酸置換 ? Ch1 1376 G→T 精 → 亮 ? Ch2 1388 G→T 精 → 組 ? Ch3 1311 G→T 無 ? Ch4 392 G→T 甘 → 纈 ? Ch5 1024 G→T 亮 → 苯丙 ? Ch6 95 A→G 精 → 組 ? Ch7 592 C→T 精 → 半胱″Chinese1″835 A→T 蘇 → 絲 ? ″Chinese2″1360 C→T 精 → 半胱 ? ″Chinese3″493 A→G 冬酰 → 天冬 ? CT2 487 G→A 甘 → 絲 G6PD變異型分類 ? Ⅰ 類： 酶活性嚴(yán)重缺乏（活性＜ 10%）， 伴有非代償性慢性溶血 特點(diǎn)： 無誘因，反復(fù)出現(xiàn)慢性溶血 ? Ⅱ 類： 酶活性中度或顯著缺乏（活性＜ 60%）， 表現(xiàn)代償性溶血性貧血 特點(diǎn)： 在誘因作用（伯氨喹啉、磺胺類藥物或進(jìn)食蠶豆）下，才誘發(fā)急性溶血 ? Ⅲ 類： 酶活性輕度降低或升高（活性 60～ 150%，或＞ 150%） 表型基本正常 抗瘧藥：伯氨喹啉、撲瘧母星、氯喹 磺胺類：磺胺、乙?；前?、磺胺吡啶、 TMPSMZ 等 砜類藥：氨苯砜、普洛明 止痛藥：阿司匹林、非拉西丁 殺蟲藥：萘酚、銻波酚、來銳達(dá)唑 ( nitridazole ) 抗菌藥：硝基呋喃類、氯霉素、對氨水楊酸 其 他：蠶豆、丙磺舒、 bal 、大量的 Vk 等 G6PD 缺乏癥患者禁用的藥物 本病呈現(xiàn)世界性分布 ， 但是比較集中于熱帶及亞熱帶 。 據(jù)估計(jì)全球患者達(dá) 2億人以上 。 我國主要分布在黃河流域以南各省 ， 尤其是以廣東 、 廣西 、 海南 、 貴州 、 云南 、 四川的發(fā)生率較高 。 G6PD 缺乏癥的分布 酒精中毒 ? 人類對酒精的耐受性有種族和個(gè)體的差異 黃種人敏感者： 80 % 白種人敏感者： 15 % 敏感者飲酒后的反應(yīng)： 攝入 ml / kg 體重乙醇時(shí) ， 即可以表現(xiàn)為面紅耳赤 、 皮溫升高 、 心率加快等 。 C2H5OH + NAD CH3CHO + NADH + H+ CH3CHO + NAD + H2O CH3COOH + NADH + H+ ADH 乙醛 —— 刺激腎上腺素分泌，引起癥狀 酒精代謝
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