【正文】 毒素血癥與內(nèi)毒素休克 （ 3） 特點 ? 3. 相對穩(wěn)定，耐熱 ? (boiling for 30 min does not destabilize endotoxin) ? Certain powerful oxidizing agents such as superoxide, peroxide and hypochlorite, have been reported to neutralize them. ? 4. 有抗原性，但抗體的中和作用較弱。 不能產(chǎn)生類毒素 作用機理 ? 內(nèi)毒素為外源性致熱原，它可激活中性粒細胞等，使之釋放出一種內(nèi)源性熱原質(zhì)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱 ? Bound by plasma proteins LPSbinding proteins (LBP)， LBP interacts with receptors on單核細胞 and 巨噬細胞 and other types of receptors on 內(nèi)皮細胞 . ? In monocytes and macrophages three types of events are triggered during their interaction with LPS: ? 1) Production of cytokines 細胞因子 , (IL, TNF, etc.) which stimulate production of prostaglandins and leukotrienes (powerful mediators of inflammation and septic shock). ? 2) Activation of the plement cascade. (cause histamine 組胺 release leading to 血管舒張 ) and effect neutrophil chemotaxis and accumulation. The result is inflammation （發(fā)炎） . ? 3) Activation of the coagulation cascade: ? a. Coagulation ? fibrinolysis and hemorrhaging ? blood clotting cascade ? bradykinins and other vasoactive peptides ? coagulation, thrombosis ? acute disseminated intravascular coagulation ? depleted platelets and clotting factors ? internal bleeding. ? b. Inflammation ? c. hypotension. 內(nèi)毒素和外毒素的比較 內(nèi)毒素的檢測 ? 制藥業(yè) ? 靜脈注射和皮下注射的藥物 , 醫(yī)療器材 ? 環(huán)境監(jiān)測 ? 室內(nèi)和室外空氣質(zhì)量 , 水污染 ? 醫(yī)學(xué) : ? G細菌的感染 ? 敗血癥的診斷： 是指細菌進入血液循環(huán)，并在其中生長繁殖、產(chǎn)生毒素而引起的全身性嚴重感染。 內(nèi)毒素的限量 ? Clindamycini hydrochloridium ? Water for intravenous infusion ? Therapeutic devices for cerebrospinal contact 0.06EU/ml ? 1 EU = ng LPS 細菌內(nèi)毒素的檢測方法 ? 生物學(xué)檢測方法 ? Rabbit Pyrogen test 熱原檢查 ? Limulus Amebocyte Lysate test 鱟 （ hou) 變形細胞溶解物 ? Neutrophil Chemiluminescence （化學(xué)熒光法） test ? 非生物學(xué)檢測方法 ? 化學(xué)標記物 (脂多糖中的脂類 ) ? 檢測能特性性識別脂多糖的分子 熱原檢查 ? 20世紀最經(jīng)典的方法 ? 4小時 – 從兔子耳朵注射藥物， 測定兔子體溫。 This test, which took approximately 4 hrs, is acplished by injecting the substance being analyzed into a rabbit’s ear. ? If the animal developed a fever, it confirmed the presence of pyrogens. 鱟（ Hou）變形細胞溶解物 ? 19世紀 70年代商業(yè)化， 1977 FDA批準 ? To obtain the lysate required for the LAL test, a small amount of horseshoe crabs’ blood is drawn. ? Next, blood cells (amebocytes) are separated and lysed to obtain the cellular proteins. ? 其檢測原理尚不十分清楚，一般認為是變形細胞溶解物中的凝固酶原經(jīng)內(nèi)毒素激活轉(zhuǎn)化成具有活性的凝固酶。在凝固酶的作用下，變形細胞中的凝固蛋白原轉(zhuǎn)變成凝固蛋白，凝固蛋白相互聚合形成凝膠。 第一節(jié) 細菌性食源性疾病 細菌性食源性疾病 ? 細菌性食源性疾病 由細菌通過攝食而進入人體的，使人體患感染性或中毒性的一類疾病。屬食源性疾病范疇，主要包括 細菌性腸道傳染病 和 細菌性食物中毒 。 ? 細菌性腸道傳染病 屬我國法定傳染病，主要包括霍亂、痢疾、傷寒、副傷寒及新近參照傳染病管理的由腸出血性大腸埃希菌引起的出血性腸炎。 ? 細菌性食物中毒 人體攝入了被細菌或其毒素污染的食品后所出現(xiàn)的非傳染性急性、亞急性疾病。 一、沙門氏菌 生物學(xué)特性 沙門氏菌屬于腸桿菌科，為革蘭氏陰性短桿菌，好氧或兼性厭氧，無莢膜，周身鞭毛能運動，偶然有無鞭毛的變種。適宜溫度為 37℃ ，但在 1820℃ 時也能繁殖。對熱的抵抗力很弱，在 60℃ 經(jīng) 2030min即可被殺死。在自然環(huán)境的糞便中可生存 l2個月，在水、牛乳及肉類中能生存幾周到幾個月。常見的有豬霍亂沙門氏菌、鼠傷寒沙門氏菌和鴨沙門氏菌。 2022/2/1 沙門氏菌中毒和臨床表現(xiàn) 沙門氏菌中毒是由于活菌和內(nèi)毒素協(xié)同作用而致，感染型食物中毒的癥狀表現(xiàn)為急性胃腸炎癥狀。如果細菌已產(chǎn)生毒素，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，出現(xiàn)體溫升高、痙攣等。一般病程為 37d，死亡率約為 5％。 2022/2/1 沙門氏菌中毒的臨床表現(xiàn)主要為以下五種類型：胃腸炎型、類霍亂型、類傷寒型、類感冒型、敗血癥型，但以胃腸炎型為最多。 2022/2/1 沙門氏菌的來源和傳播途徑 常見引起中毒的食品有各種肉類、魚類、蛋類和乳類，其中以肉類占多數(shù)。肉中的來源主要為兩個：一種為家畜宰前已經(jīng)感染的，稱為生前感染，另外一種是在宰后被帶菌的糞便、容器、污水等污染，稱為宰后污染，但主要來自宰前污染。 2022/2/1 案例 ? 世界上最大的一起沙門氏菌食物中毒是 1953年于瑞典由吃豬肉所引起的鼠傷寒桿菌食物中毒，中毒 7717人，死 90人。 ? 我國于 1959年南寧市因吃雞肉而發(fā)生的豬霍亂桿菌食物中毒為最大，中毒 1061人 ? 1972年青海省同仁縣因吃牛肉引起的圣保羅沙門氏菌中毒，中毒 104人 2022/2/1 ? 2022年 5月 16日海南省?？谑须p島學(xué)園 55名師生由于食用受污染的食品而引發(fā)沙門氏菌中毒 ? 在美國現(xiàn)在每年報告有 40000例的沙門氏菌中毒，但實際發(fā)病率至少是報告的 20倍以上 2022/2/1 一則新聞報道 2022年 4月中旬 ， 廣州中醫(yī)藥大學(xué)的食堂發(fā)生沙門氏菌中毒事件 ， 中毒者超過百人 ， 事發(fā)后廣州市有關(guān)部門趕到該校介入對食物中毒事件的調(diào)查取證工作 。廣州中醫(yī)藥大學(xué)對第二飯?zhí)脤嵤┚o急關(guān)閉 。 校領(lǐng)導(dǎo)就此表態(tài) ， 第二飯?zhí)煤螘r再開啟使用 ， 要等衛(wèi)生防疫部門通知 。 第二飯?zhí)藐P(guān)閉后 ， 學(xué)校一方面加強對第一飯?zhí)玫氖称沸l(wèi)生監(jiān)控 ， 一方面加派服務(wù)人員 ， 延長飯?zhí)玫姆?wù)時間 。 據(jù)了解 ， 去年高考期間 ， 增城的 27名考生就曾經(jīng)因?qū)W校食堂進餐后感染腸炎沙門氏菌引發(fā)食物中毒 ， 最后不得不帶病高考 。 2022/2/1 預(yù)防措施 （ 1） 加強衛(wèi)生宣傳教育 ， 改變生食等不良習(xí)慣 。 （ 2） 切斷傳播途徑 。 （ 3） 加強對屠宰場 、 食品加工廠的衛(wèi)生檢疫 。 （ 4） 加強流動人口的衛(wèi)生管理 。 （ 5）發(fā)展快速可靠的病原菌溯源技術(shù)。 2022/2/1 沙門氏菌 (Salmonella spp.) ?分布： 天然存在于哺乳類、鳥類、兩棲類、爬行類腸道內(nèi)，魚類、甲殼類和軟體動物中不存在沙門氏菌，但如果環(huán)境受污染或捕撈后受污染，沙門氏菌會進入海產(chǎn)品內(nèi)。 ?癥狀： 引起惡心、嘔吐、腹部痙攣、發(fā)燒。 2022/2/1 沙門氏菌 (Salmonella spp.) ?涉及的食品： 生肉、禽、海產(chǎn)品、蛋、奶制品、酵母、醬油、色拉調(diào)料、蛋糕粉、奶油、夾心甜點、糖果等。 2022/2/1 沙門氏菌 (Salmonella spp.) 預(yù)防措施： —— 充分加熱產(chǎn)品殺菌； —— 將產(chǎn)品貯存于 4 ? C（ 40 ?F） 溫 度下冷藏防止沙門氏菌生長； —— 防止加熱殺菌后交叉污染； —— 禁止病人和沙門氏菌攜帶者進入食品加工間。 2022/2/1 副溶血性弧菌 (Vibrio parahaemolyticus) ?分布： 天然存在于海洋，需要有鹽才能生存。在沿海水域中捕撈的魚、貝類中常被檢出該菌。 ?主要特征： 嗜鹽菌，生長發(fā)育須有氯化鈉存在， NaCl濃度為 2%時生長最好， 42 ?C能生長， 10 ?C以下不生長，pH范圍 ~，最適 pH為 2022/2/1 副溶血性弧菌 (Vibrio parahaemolyticus) ?致病性：副溶血性弧菌部分菌株產(chǎn)生耐熱性溶血毒素，該毒素可溶解人的血球。 ?預(yù)防措施： —— 避免生食水產(chǎn)品 —— 徹底加熱海產(chǎn)品 —— 防止加熱后的海產(chǎn)品受到交叉污染 2022/2/1 四、副溶血性弧菌 生物學(xué)特性 副溶血性弧菌是革蘭氏陰性無芽孢、兼性厭氧菌。菌體偏端有單生鞭毛。其生長繁殖最適宜的條件是： 37C， pH值 ，食鹽濃度％～ 3%。對酸敏感，在普通食醋內(nèi) lmin即可死亡。食鹽濃度為 ％～ ％時也可生長，若鹽濃度再低，則不能生長。此菌不耐熱， 50℃ 、 20min或 65℃ 、 5min或 80℃ 、 lmin即可被殺死，但它可產(chǎn)生耐熱性溶血毒素，使人的腸粘膜潰爛、紅血球破碎、溶解，這也是此菌名稱的由來。 2022/2/1 臨床表現(xiàn) 耐熱性溶血毒素除有溶血作用外，還有細胞毒、心臟毒、肝臟毒等作用。給大鼠注入 25181。g耐熱性溶血毒素，經(jīng) lmin即可致死。 2022/2/1 來源和傳播途徑 副溶血性弧菌是分布極廣的海洋細菌。在沿海地區(qū)的夏秋季節(jié) ,常因食用大量被此菌污染的海產(chǎn)品，引起爆發(fā)性食物中毒。在非沿海地區(qū)，食用此菌污染的腌菜、腌魚、腌肉等也常有中毒事件發(fā)生。我國華東地區(qū)沿岸海水的副溶血弧菌檢出率為 57． 4％一 66． 5％，海產(chǎn)魚蝦的平均帶菌率為 45． 6％～ ％，夏季可高達 90％以上。 2022/2/1 李斯特氏菌 (Listeria monocytogenes) ?分布廣 —— 土壤、蔬菜、海水沉積物、水體。 ?引起食物中毒的主要是單核細胞增生李斯特菌，它能致病和產(chǎn)生毒素。 ?易感人群：免疫缺陷的人，包括癌癥病人、吃過影響免疫系統(tǒng)藥品的人、酗酒者、懷孕的婦女、胃酸少的人、愛滋病患者等。 ?癥狀：引起腦膜炎、流產(chǎn)、敗血癥、甚至死亡。 2022/2/1 李斯特氏菌 (Listeria monocytogenes) ?涉及到的食品 —— 乳制品、蔬菜、肉、禽、魚、熟的即食食品。 ?最大的威脅： 來自不需再 加熱的即食食品。 ?注意： 能在 2 ? C（ 36 ?F） 下生長 。 ?預(yù)防措施： 充分加熱產(chǎn)品， 防止熟產(chǎn)品再次污染。 2022/2/1 二、致病型大腸桿菌 生物學(xué)特性 大腸桿菌為革蘭氏陰性短小桿菌，不產(chǎn)生芽孢，有周生鞭毛，最適生長溫度為 37℃ ，但在1545℃ 均可