作用于微管的抗腫瘤藥物的概述-文庫(kù)吧
2024-12-21 23:58 本頁(yè)面
【正文】 表藥物：紫杉醇、多西他賽 紫杉醇類 紫杉醇毒理學(xué)研究 試驗(yàn) 名稱 劑量 mg/kg 給藥 頻率 毒性反應(yīng) 組織學(xué)檢查 大鼠 急毒 38 Iv 單次 Retic、 WBC↓ （藥后 45天） 高劑量組 2/10死亡 胸腺萎縮、骨髓再生不良、脾內(nèi)淋巴組織衰竭、精子生成障礙 50 85 大鼠 1個(gè)月 毒性 1 Iv 5d/次 共 6次 —— —— RBC ↓ —— 10 RBC、 HGB、 PLT、 retic、 neut ↓ 胸腺萎縮，脾臟造血骨髓再生不良， 睪丸附睪萎縮 （不可恢復(fù)） 大鼠 6個(gè)月 毒性 Iv 7d/次 共 27次 —— —— 1 —— —— RBC、 HGB、HCT、 WBC ↓ 胸腺萎縮、淋巴組織衰竭、骨髓再生不良 ①對(duì)紫杉醇最敏感的組織是血液和造血系統(tǒng)②無(wú)毒作用劑量為 1mg/kg/次 紫杉醇類 ? 生殖毒性 ? 一般生殖毒性試驗(yàn)研究： 、 、 。 ? 胎兒器官形成期的生育毒性和發(fā)育毒性： 、 、 kg/日。 ? 大鼠圍產(chǎn)期和哺乳期的生育毒性和發(fā)育毒性： 、 、 。 ? 結(jié)論：紫杉醇在高劑量下可引起母鼠某些觀察指標(biāo)的改變 , 如體重增長(zhǎng)減慢 ,攝食量減少 , 受孕率降低等 , 對(duì)仔鼠的某些發(fā)育指標(biāo)也有一定影響 , 如出毛 、 門(mén)齒萌出時(shí)間延遲 ,體重增長(zhǎng)減少等 ,但無(wú)致畸胎作用 , 這 為 該 藥 臨 床 應(yīng) 用 的 安 全 性 評(píng) 價(jià) 提 供 了 重 要 的 依 據(jù) 。 紫杉醇類 ? 植物提取量有限，價(jià)格比較昂貴 ? 溶解度差，生物利用度低 ? 由于紫杉醇水溶性低，口服幾乎不吸收，臨床應(yīng)用的主要是紫杉醇注射液，目前在國(guó)外以及國(guó)內(nèi)上市的注射劑是以聚氧乙烯蓖麻 (Cremophor EL)與無(wú)水乙醇作為混合溶媒的。 紫杉醇應(yīng)用存在的問(wèn)題 紫杉醇類 ? 該該制劑存在的主要問(wèn)題是： ? ①溶劑的毒性和致敏性：主要是聚氧乙基蓖麻油導(dǎo)致的過(guò)敏反應(yīng)而引起支氣管痙攣、呼吸急促、疲倦、低血壓等；臨床一般預(yù)先用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥來(lái)阻止過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。另外，推薦使用玻璃、聚丙烯等材料的容器。 ? ②稀釋后的不穩(wěn)定性：當(dāng)該制劑被稀釋至 ，若超過(guò) 24h，會(huì)出現(xiàn)顆粒性沉淀，分析表明沉淀已不是紫杉醇，因此推薦靜滴時(shí)在輸液器中使用濾器。 ? ③配伍變化：臨床常用的 60種藥物與紫杉醇配伍會(huì)引起輸液混濁，某些藥物與紫杉醇競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白將使毒性增加。 紫杉醇類 ? 為降低紫杉醇的全身毒性和溶媒的毒副作用，近年來(lái)，人們對(duì)紫杉醇的藥用劑型進(jìn)行了大量的研究和探討。 ? ① 提高紫杉醇的水中溶解度，減少制劑中的 Cremophor
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