《肝的生物化學(xué)》ppt課件-文庫(kù)吧
2024-12-21 17:03 本頁(yè)面
【正文】 后毒性增強(qiáng)。 生物轉(zhuǎn)化的意義 生物轉(zhuǎn)化的方式 （ 反應(yīng)類型 ） ： 1． 第一相反應(yīng) 使作用物的某些基團(tuán)轉(zhuǎn)化或分解 ，理化性質(zhì)改變 ， 包括： 氧化 、 還原 和 水解反應(yīng) 。有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外 。 2． 第二相反應(yīng) 與強(qiáng)極性物質(zhì)的結(jié)合反應(yīng) ， 使其水溶性增強(qiáng) ， 易于排出 ， 包括 結(jié)合反應(yīng) 。 氧化反應(yīng)是最主要的第一相反應(yīng) ， 由肝細(xì)胞微粒體中的 加單氧酶系 、 線粒體中的 胺氧化酶系或胞液及線粒體中的 脫氫酶系 催化 。 二、生物轉(zhuǎn)化中的化學(xué)反應(yīng) （一）氧化反應(yīng) 存在于肝細(xì)胞微粒體，以細(xì)胞色素 P450為終末電子傳遞體，能直接激活氧分子，使一個(gè)氧原子加到作用物分子上，生成羥基化合物；另一個(gè)氧原子還原為水，因此又稱為 羥化酶 或 混合功能氧化酶 。 1. 加單氧酶系： ?催化的基本反應(yīng) : RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 產(chǎn)物： 羥化物或環(huán)氧化物。 舉例 : N H 2 N H 2H O苯胺 對(duì)氨基苯酚 多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng) 存在于肝細(xì)胞線粒體 ， 可催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛 ， 并進(jìn)一步受胞漿脫氫酶的催化脫氫氧化生成酸 。 RCH2NH2+O2+H2O2 RCHO+NH3+H2O 2. 單胺氧化酶 ( monoamine oxidase, MAO) 分布于胞液，有 醇脫氫酶 (alcohol dehydrogenase, ADH)及 醛脫氫酶 (aldehyde dehydrogenase, ALDH)兩種，均以 NAD+為輔酶，分別作用于醇類或醛類，產(chǎn)生醛或酸。 3. 脫氫酶系： 主要有 硝基還原酶 (nitroreductase)和 偶氮還原酶 ( azoreductase)兩類，存在于微粒體，可接受 NADPH的氫，將硝基化合物和偶氮化合物還原成胺類。 （二）還原反應(yīng) 包括酯酶、酰胺酶及糖苷酶等，主要分布于胞液，可催化不同類型物質(zhì)的水解。 （三）水解反應(yīng) 某些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，無(wú)論是否經(jīng)過氧化、還原與水解，它們的極性基團(tuán)可與一些內(nèi)源性小分子物質(zhì)結(jié)合，使其生物活性、分子大小、溶解度等發(fā)生改變，這就是生物轉(zhuǎn)化中的結(jié)合反應(yīng)。 （四）結(jié)合反應(yīng) 結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。 結(jié)合反應(yīng)大多數(shù)在肝細(xì)胞的微粒體、胞液或線粒體內(nèi)進(jìn)行。 可供結(jié)合的物質(zhì)主要有 葡萄糖醛酸（ GA） 、硫酸、乙酰輔酶 A、 谷胱甘肽、甘氨酸、甲基等物質(zhì)或基團(tuán) 等。 是結(jié)合反應(yīng)中最普通的一種，在微粒體中進(jìn)行。 凡含有醇、酚、硫酚、胺及羧基等極性基團(tuán)的化合物在酶的作用下均可與 GA進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)，產(chǎn)物是醚型或酯型 ?葡萄糖醛酸苷。 1. 葡萄糖醛酸（ GA）結(jié)合反應(yīng)： 反應(yīng)所需 GA來(lái)自胞液中的 尿苷二磷酸 ?葡萄糖醛酸（ UDPGA） ， UDPGA來(lái)自糖代謝，由1磷酸葡萄糖和 UTP通過糖醛酸循環(huán)生成。 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脫氫酶 葡萄糖醛酸基的直接供體： 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 催化酶： 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UDPglucuronyl transferase, UGT) 。 舉例： + UDPGA O H苯酚 CCOCCCO HO HOHHHHHHOC O O H+ UDP 苯 β葡糖醛酸苷 在胞漿中進(jìn)行，各種醇、酚、芳胺類化合物均可在硫酸轉(zhuǎn)移酶的作用下與硫酸結(jié)合，生成硫酸酯。 反應(yīng)中的硫酸必須首先活化成 3180。磷酸腺苷 5180。磷酰硫酸（ PAPS） ，才能進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)。 2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)： 硫酸供體： 3180。磷酸腺苷 5180。磷酰硫酸 ( PAPS)。 催化酶： 硫酸轉(zhuǎn)移酶 (sulfate transferase ) 舉例： OHO 3 SO雌酮 OOH＋ PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 芳胺類化合物（ NH2）主要在胞液乙酰基轉(zhuǎn)移酶作用下與來(lái)自糖、脂、蛋白質(zhì)代謝的乙酰輔酶 A的乙?；Y(jié)合。 苯甲酸、苯乙酸（ COOH）則可在線粒體酶系作用下，先與輔酶 A結(jié)合形成?；o酶 A，再與甘氨酸或谷氨酰胺結(jié)合。 3. 酰基結(jié)合反應(yīng)： NO C N
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1