《海洋天然藥物》ppt課件-文庫吧
2024-12-21 12:15 本頁面
【正文】 、 B(8)、 C(9)， ? 從扁蟲 Amphiscolops 活性物質(zhì)的 amohidinoMe lide P(10)、 K(11)等均屬于大環(huán)內(nèi)酯類化合物，在其環(huán)上存在不同大小的含氧環(huán)。 1atrunculin A ? 從紅海海綿(Latrunculia magnifolia)中分離得到的 1atrunculin A(12)有很強(qiáng)的毒魚作用，是結(jié)構(gòu)中含有 S原子的化合物。 bryostatin ? 從南加州的海洋無脊椎動(dòng)物青苔 Bugula neritina中分離得到的一種 bryostatin類化合物，為內(nèi)酯環(huán)高度氧化物質(zhì)，對治療白血病、淋巴癌、黑色素瘤及其他腫瘤具有奇效 .目前已經(jīng)解明結(jié)構(gòu)的該類化合物達(dá) 20個(gè)，由于該類化合物具有較高的抗腫痛活性和較低的毒性，是較有發(fā)展前途的一類抗腫瘤活性物質(zhì)。 bryostatin1(13)還具有免疫增強(qiáng)、誘導(dǎo)分化、增強(qiáng)其他細(xì)胞毒藥物活性等作用，已進(jìn)入 II期臨床研究。 三、 多聚內(nèi)酯類 ? 該類化合物屬于大環(huán)內(nèi)酯，但酯環(huán)上超過一個(gè)的酯鍵存在。如從紅藻(Varicosporina ramulosa)中分離得到的 celletodiol(115)和celletoketol(16),具有一定的抗菌活性。 從海洋微生物 Hypoxylon oceanicum LL15G256中分離得到的 15G256γ （ 17）和 15G256δ （ 18）同樣具有抗真菌活性。 四、其他大環(huán)內(nèi)酯類 ? 海洋中的大環(huán)內(nèi)酯類化合物是生物活性最廣的一類化合物，結(jié)構(gòu)類型也復(fù)雜多樣，除上述介紹的化合物以外，在海洋天然藥物中經(jīng)?？梢砸姷? ? 內(nèi)酯環(huán)含有氫化吡喃螺環(huán)的化合物 ? 含有噻唑環(huán)的一類內(nèi)酯 ? 新型內(nèi)酯酰胺化合物 ? 含有硼原于大環(huán)內(nèi)酯化合物 內(nèi)酯環(huán)含有氫化吡喃螺環(huán)的化合物 ? 如從海綿 Hartio altum中分離得到的altohyrtin A(19)、B(20)、 C(21)，cinactryo1ide A(22)等。這類化合物細(xì)胞毒活性高， NCI研究證明該類化合物抗瘤譜特殊，活性高， IC50在 ，是目前發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞毒活性最高的一類。 thiomycalolide A(23)、 B(24)則是含有噻唑環(huán)的一類內(nèi)酯， 新型內(nèi)酯酰胺化合物 ? 從 Ircinia屬海綿中分離得到的 chondropsin A(25)、 73deoxychondropsin A(26)和 chondropsin(27)則是新型內(nèi)酯酰胺化合物，具有抗細(xì)胞增生和較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性 ”。 ecteinascidin 743(ET743) ? 從被囊動(dòng)物海鞘 Ecteinascidia turbia中分離得到的 ecteinascidin 743(ET743)(28)，與一般烷化劑不同，該化合物作用于 DNA雙螺旋間酌溝槽，與組成DNA的鳥膘吟結(jié)合，使 DNA構(gòu)象發(fā)生變化， ET743的第三個(gè)環(huán)又與蛋白質(zhì)結(jié)合，表現(xiàn)出特殊的抗腫瘤作用機(jī)理。目前該化合物已進(jìn)入 E期臨床試驗(yàn)，對晚期軟組織癌癥如直腸癌、乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、間皮癌等顯示有好的療效。 ET743能夠阻止誘導(dǎo)產(chǎn)生 MDRl基因，因此，與一般化療藥物比較不易產(chǎn)生多藥耐藥性。 ecteinascidin 743(ET743) 含有硼原于大環(huán)內(nèi)酯化合物 ? 此外，從海洋微生物 Nostoc linckia 中分離到 horophycin(29)是含有硼原于大環(huán)內(nèi)酯化合物，對人 KB細(xì)胞和 LoVo腫瘤具有明顯的抑制作用。類似的化合物如抗瘧霉素(aplysmomycin 30)也是從海洋微生物灰色鏈球菌中分離得到的含有硼原于的化合物。 第三節(jié) 聚醚類化合物 ? 聚醚化合物是海洋生物中一類毒性成分，如形成赤潮的渦鞭毛藻Ptychodiscus brevis分離的毒性成分 brevetoxin B(31〕 ，沿海赤潮可以引起大量魚類死亡。 聚醚類化合物 (cigatoxin) ? 從一些泥鰻或其他海藻類 (如 Gambierdiscus tixicue)分離到的西加毒素 (cigatoxin)(32)等都屬于聚醚類化合物 . 聚醚類化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ? 聚醚類化合物的特點(diǎn)是結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)以六元環(huán)為主的醚環(huán)，醚環(huán)間反式駢合．形成駢合后聚醚的同側(cè)為順式結(jié)構(gòu)，氧原子相間排列，形成一個(gè)梯子狀結(jié)構(gòu)，又稱 “ 聚醚梯” (Po1yether Lader) ，聚醚梯上有無規(guī)則取代的甲基等。這類化合物極性低，為脂溶性毒素。這些毒性成分能夠興奮鈉通道，在 16ng／m1濃度
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1