【正文】 具有安全性。 ? 6 通常應(yīng)有單獨的物料取樣區(qū)。 取樣區(qū)的 空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致 。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)能防止污染或交叉污染。 廠房與設(shè)施 ? 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) ? 6質(zhì)量控制實驗室與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室彼此分開。 ? 6實驗室的設(shè)計能夠避免混淆和交叉污染，有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 ? 6必要時，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。 ? 6處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)符合國家的有關(guān)要求。 ? 6實驗動物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。 廠房與設(shè)施 ? 第五節(jié) 輔助區(qū) ? 休息室的設(shè)置不應(yīng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。 ? 更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。 盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。 ? 維修間應(yīng)盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。 存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng) 放置在專門的房間或工具柜中。 第五章 設(shè)備 ? 第一節(jié) 原則 ? 7設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護、消毒、滅菌。 ? 7應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 ? 7應(yīng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。 ? 第二節(jié) 設(shè)計和安裝 ? 7與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 ? 7應(yīng)配備有 適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 ? 7應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。 ? 7設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒? ? 7生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。 ? 維護和維修 ? 7維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 80、應(yīng)制定計劃、操作規(guī)程，應(yīng)有記錄。 ? 8經(jīng)改造或重大維修應(yīng)進行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 ? 第四節(jié) 使用和清潔 ? 8有明確的操作規(guī)程。 ? 8在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 ? 8應(yīng)按操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。 ? 8已清潔設(shè)備在 清潔、干燥 的條件下存放。 ? 8設(shè)備和儀器，應(yīng)有 使用日志 ，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。 ? 8應(yīng)有 明顯的狀態(tài)標(biāo)識 ，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 ? 8不合格的設(shè)備應(yīng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。 ? 8主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。 ? 第五節(jié) 校準(zhǔn) ? 90、 有操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃， 定期校驗，衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器， 保存相關(guān)記錄。 校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋 實際生產(chǎn)和檢驗 的使用范圍。 ? 9應(yīng)確保校準(zhǔn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。 ? 9應(yīng)使用計量標(biāo)準(zhǔn)器具進行校準(zhǔn)，且所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具的 名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計量合格證明編號， 確保記錄的可追溯性。 ? 9衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有 明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。 ? 9 不得使用 未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。 ? 9在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用 自動或電子設(shè)備 的，應(yīng)按操作規(guī)程 定期進行校準(zhǔn)和檢查 ，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng) 有相應(yīng)的記錄。 ? 第六節(jié) 制藥用水 ? 9符合 《 中華人民共和國藥典 》 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。 ? 9水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行和維護應(yīng)確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。 ? 9純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。 ? 9純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可 采用 70℃以上保溫循環(huán)。 ? 100、應(yīng)對 制藥用水 及 原水的水質(zhì) 進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。 ? 10應(yīng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。 發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)按操作規(guī)程處理。 第六章 物料與產(chǎn)品 ? 第一節(jié) 原則 ? 10藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。 ? 進口原輔料應(yīng)符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定 。 ? 10應(yīng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 ? 物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 ? 10物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購。 ? 10物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)能滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應(yīng)予確認(rèn)。 ? 10原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的 接收應(yīng)有操作規(guī)程 ， 所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。 ? 物料的外包裝應(yīng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。 必要時，還應(yīng)進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。 ? 每次接收均應(yīng)有記錄， 內(nèi)容包括： ? 交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； ? 企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼； ? 接收日期； ? 供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱； ? 供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識的批號； ? 接收總量和包裝容器數(shù)量； ? 接收后企業(yè)指定的批號或流水號； ? 有關(guān)說明（如包裝狀況）。 ? 10物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)及時按 待驗 管理，直至放行。 ? 10物料和產(chǎn)品發(fā)放及發(fā)運應(yīng)符合 先進先出和近效期先出 的原則。 ? 10使用計算機化倉儲管理的，應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。 ? 使用完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標(biāo)出。 ? 第二節(jié) 原輔料 ? 1應(yīng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。 ? 11一次接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)按批取樣、檢驗、放行。 ? 11倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容： ? 指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； ? 企業(yè)接收時設(shè)定的批號； ? 物料質(zhì)量狀態(tài)（如：待驗、合格、不合格、已取樣）； ? 有效期或復(fù)驗期。 ? 11只有經(jīng) 質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料 方可使用。 ? 11原輔料應(yīng)按有效期或復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)進行復(fù)驗。 ? 11應(yīng)由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標(biāo)識。 ? 11配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由 他人獨立進行復(fù)核， 并有復(fù)核記錄。 ? 11 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好標(biāo)識。 ? 第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 ? 11 11中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。應(yīng)有明確的標(biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容： ? 產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品代碼、批號； ? 數(shù)量或重量（如：毛重、凈重等）； ? 生產(chǎn)工序（必要時）； ? 產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如：待驗、合格、不合格、已取樣）。 ? 第四節(jié) 包裝材料 ? 1與藥品 直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。 ? 12包裝材料應(yīng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。 ? 12應(yīng)建立印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的一致，并 建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實樣。 12印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜 收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 12印刷包裝材料應(yīng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進入。 切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。 12印刷包裝材料應(yīng)由 專人保管 ，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。 12每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)有識別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號。 12過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)予以銷毀并記錄。 ? 第五節(jié) 成品 ? 成品放行前應(yīng)待驗貯存。貯存條件應(yīng)符合藥品注冊批準(zhǔn)的要求。 ? 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 ? 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。 ? 第七節(jié) 其他 ? 13不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的 每個包裝容器上 均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。 ? 13不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)經(jīng) 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 批準(zhǔn)，并有記錄。 ? 13產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收。回收應(yīng)按預(yù)定的操作規(guī)程進行，并有相應(yīng)記錄。 回收處理后的產(chǎn)品應(yīng)按回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。 ? 13 制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。 不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)有相應(yīng)記錄。 ? 13對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品， 需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。 ? 13企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。 ? 同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)分別記錄、存放和處理。 ? 13只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明 退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。 評價考慮的因素至少應(yīng)包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。 ? 對退貨進行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百三十三條的要求。 ? 退貨處理的過程和結(jié)果應(yīng)有相應(yīng)記錄。 第七章 確認(rèn)與驗證 ? 13企業(yè)應(yīng)確定需要進行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。 ? 13企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 ? 1應(yīng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標(biāo)： ?設(shè)計確認(rèn) 應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求； ?安裝確認(rèn)應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)； ?運行確認(rèn)應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn) ； ?性能確認(rèn)應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)； ?工藝驗證應(yīng)證明一個生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。 ? 14 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。 生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出 符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。 ? 14 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等，發(fā)生變更時，應(yīng)進行確認(rèn)或驗證。 必要時，還應(yīng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。 ? 14 清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。 ? 14確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。首次確