【正文】 具有安全性。 ? 6 通常應有單獨的物料取樣區(qū)。 取樣區(qū)的 空氣潔凈度級別應與生產(chǎn)要求一致 。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應能防止污染或交叉污染。 廠房與設施 ? 第四節(jié) 質量控制區(qū) ? 6質量控制實驗室與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室彼此分開。 ? 6實驗室的設計能夠避免混淆和交叉污染，有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 ? 6必要時，應設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。 ? 6處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應符合國家的有關要求。 ? 6實驗動物房應與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。 廠房與設施 ? 第五節(jié) 輔助區(qū) ? 休息室的設置不應對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質量控制區(qū)造成不良影響。 ? 更衣室和盥洗室應方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。 盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。 ? 維修間應盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。 存放在潔凈區(qū)內的維修用備件和工具，應 放置在專門的房間或工具柜中。 第五章 設備 ? 第一節(jié) 原則 ? 7設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護、消毒、滅菌。 ? 7應建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。 ? 7應建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。 ? 第二節(jié) 設計和安裝 ? 7與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質。 ? 7應配備有 適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 ? 7應選擇適當?shù)那逑础⑶鍧嵲O備，并防止這類設備成為污染源。 ? 7設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒? ? 7生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應記錄。 ? 維護和維修 ? 7維護和維修不得影響產(chǎn)品質量。 ? 80、應制定計劃、操作規(guī)程，應有記錄。 ? 8經(jīng)改造或重大維修應進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 ? 第四節(jié) 使用和清潔 ? 8有明確的操作規(guī)程。 ? 8在確認的參數(shù)范圍內使用。 ? 8應按操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設備。 ? 8已清潔設備在 清潔、干燥 的條件下存放。 ? 8設備和儀器，應有 使用日志 ，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。 ? 8應有 明顯的狀態(tài)標識 ，標明設備編號和內容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內容物的應標明清潔狀態(tài)。 ? 8不合格的設備應搬出生產(chǎn)和質量控制區(qū)，未搬出前，應有醒目的狀態(tài)標識。 ? 8主要固定管道應標明內容物名稱和流向。 ? 第五節(jié) 校準 ? 90、 有操作規(guī)程和校準計劃， 定期校驗，衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器， 保存相關記錄。 校準的量程范圍應涵蓋 實際生產(chǎn)和檢驗 的使用范圍。 ? 9應確保校準數(shù)據(jù)準確、可靠。 ? 9應使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應符合國家有關規(guī)定。校準記錄應標明所用計量標準器具的 名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號， 確保記錄的可追溯性。 ? 9衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應有 明顯的標識，標明其校準有效期。 ? 9 不得使用 未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。 ? 9在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用 自動或電子設備 的，應按操作規(guī)程 定期進行校準和檢查 ，確保其操作功能正常。校準和檢查應 有相應的記錄。 ? 第六節(jié) 制藥用水 ? 9符合 《 中華人民共和國藥典 》 的質量標準及相關要求。 ? 9水處理設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝、運行和維護應確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。 ? 9純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應避免死角、盲管。 ? 9純化水、注射用水的制備、貯存和分配應能防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可 采用 70℃以上保溫循環(huán)。 ? 100、應對 制藥用水 及 原水的水質 進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。 ? 10應按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。 發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應按操作規(guī)程處理。 第六章 物料與產(chǎn)品 ? 第一節(jié) 原則 ? 10藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應符合相應的質量標準。藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。 ? 進口原輔料應符合國家相關的進口管理規(guī)定 。 ? 10應建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 ? 物料和產(chǎn)品的處理應按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 ? 10物料供應商的確定及變更應進行質量評估，并經(jīng)質量管理部門批準后方可采購。 ? 10物料和產(chǎn)品的運輸應能滿足其保證質量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應予確認。 ? 10原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的 接收應有操作規(guī)程 ， 所有到貨物料均應檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經(jīng)質量管理部門批準。 ? 物料的外包裝應有標簽，并注明規(guī)定的信息。 必要時，還應進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應向質量管理部門報告并進行調查和記錄。 ? 每次接收均應有記錄， 內容包括： ? 交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； ? 企業(yè)內部所用物料名稱和（或）代碼； ? 接收日期； ? 供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱； ? 供應商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號； ? 接收總量和包裝容器數(shù)量； ? 接收后企業(yè)指定的批號或流水號； ? 有關說明（如包裝狀況）。 ? 10物料接收和成品生產(chǎn)后應及時按 待驗 管理，直至放行。 ? 10物料和產(chǎn)品發(fā)放及發(fā)運應符合 先進先出和近效期先出 的原則。 ? 10使用計算機化倉儲管理的，應有相應的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。 ? 使用完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出。 ? 第二節(jié) 原輔料 ? 1應制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。 ? 11一次接收數(shù)個批次的物料，應按批取樣、檢驗、放行。 ? 11倉儲區(qū)內的原輔料應有適當?shù)臉俗R，并至少標明下述內容： ? 指定的物料名稱和企業(yè)內部的物料代碼； ? 企業(yè)接收時設定的批號； ? 物料質量狀態(tài)（如：待驗、合格、不合格、已取樣）； ? 有效期或復驗期。 ? 11只有經(jīng) 質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料 方可使用。 ? 11原輔料應按有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發(fā)現(xiàn)對質量有不良影響的特殊情況，應進行復驗。 ? 11應由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。 ? 11配制的每一物料及其重量或體積應由 他人獨立進行復核， 并有復核記錄。 ? 11 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應集中存放，并作好標識。 ? 第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 ? 11 11中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應在適當?shù)臈l件下貯存。應有明確的標識，并至少標明下述內容： ? 產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品代碼、批號； ? 數(shù)量或重量（如：毛重、凈重等）； ? 生產(chǎn)工序（必要時）； ? 產(chǎn)品質量狀態(tài)（必要時，如：待驗、合格、不合格、已取樣）。 ? 第四節(jié) 包裝材料 ? 1與藥品 直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。 ? 12包裝材料應由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。 ? 12應建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并 建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。 12印刷包裝材料的版本變更時，應采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜 收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 12印刷包裝材料應設置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。 切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。 12印刷包裝材料應由 專人保管 ，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。 12每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號。 12過期或廢棄的印刷包裝材料應予以銷毀并記錄。 ? 第五節(jié) 成品 ? 成品放行前應待驗貯存。貯存條件應符合藥品注冊批準的要求。 ? 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 ? 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應執(zhí)行國家有關的規(guī)定。 ? 第七節(jié) 其他 ? 13不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的 每個包裝容器上 均應有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內妥善保存。 ? 13不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應經(jīng) 質量管理負責人 批準，并有記錄。 ? 13產(chǎn)品回收需經(jīng)預先批準，并對相關的質量風險進行充分評估，根據(jù)評估結論決定是否回收。回收應按預定的操作規(guī)程進行，并有相應記錄。 回收處理后的產(chǎn)品應按回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。 ? 13 制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。 不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質量、符合相應質量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。返工應有相應記錄。 ? 13對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品， 需要進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。 ? 13企業(yè)應建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應的記錄，內容至少應包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。 ? 同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應分別記錄、存放和處理。 ? 13只有經(jīng)檢查、檢驗和調查，有證據(jù)證明 退貨質量未受影響，且經(jīng)質量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。 評價考慮的因素至少應包括藥品的性質、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應在質量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。 ? 對退貨進行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應符合預定的質量標準和第一百三十三條的要求。 ? 退貨處理的過程和結果應有相應記錄。 第七章 確認與驗證 ? 13企業(yè)應確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應經(jīng)過風險評估來確定。 ? 13企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應經(jīng)過確認，應采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 ? 1應建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標： ?設計確認 應證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求； ?安裝確認應證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準； ?運行確認應證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準 ； ?性能確認應證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合標準； ?工藝驗證應證明一個生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。 ? 14 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。 生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應能始終生產(chǎn)出 符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。 ? 14 當影響產(chǎn)品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等，發(fā)生變更時，應進行確認或驗證。 必要時，還應經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。 ? 14 清潔方法應經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。 ? 14確認和驗證不是一次性的行為。首次確