醫(yī)學(xué)]惡性腫瘤分子靶向治療-文庫(kù)吧
2024-12-20 06:40 本頁(yè)面
【正文】 的同時(shí)減少毒副反應(yīng)。 靶向治療藥物的作用機(jī)制 及常見藥物舉例 腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制 ⑴基因調(diào)控與腫瘤轉(zhuǎn)移 ⑵粘附分子與腫瘤轉(zhuǎn)移 細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附 整合素 粘附因子的種類和作用 鈣連接素 免疫球蛋白粘附因子 選擇素 ⑶血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移： VEGF、 EGF、和 FGF通過(guò)促進(jìn)血管生長(zhǎng)增加腫瘤轉(zhuǎn)移的幾率 ⑷ 纖維蛋白溶解酶與腫瘤轉(zhuǎn)移 Text Text 腫瘤發(fā)展的機(jī)制 ?1. 腫瘤細(xì)胞分泌促進(jìn)細(xì)胞增生的特異性分子 生長(zhǎng)因子 (GF) ?結(jié)合的特異性蛋白 生長(zhǎng)因子受體 (GFR)的異常過(guò)度表達(dá)而獲得自主性及失調(diào)性增生的能力。 ? 兩種過(guò)程均觸發(fā)一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)血管形成及轉(zhuǎn)移。 （一）表皮生長(zhǎng)因子受體（ EGFR）在腫瘤發(fā)展中的作用 受體、配體結(jié)合 受體活化，構(gòu)象改變 激發(fā) MAPK、 PI3K通路 生長(zhǎng)刺激信號(hào)傳至細(xì)胞核 阻止凋亡 激活侵襲 轉(zhuǎn)移 刺激血管生成 絲裂原活化蛋白激酶（ mitogenactivated protein kinase, MAPK） 磷脂酰肌醇 3激酶（ phosphoinositide 3 kinase PI3K） TK TK EGFR signal transduction in tumour cells Survival (antiapoptosis) PI3K STAT3 AKT PTEN MEK Gene transcription MAPK Proliferation/ maturation Chemotherapy / radiotherapy resistance Angiogenesis Metastasis pY pY RAS RAF SOS GRB2 pY G1 S M G2 ? 抗 EGFR單克隆抗體 如 :C225（愛必妥） ? 小分子 EGFR酪氨酸激酶抑制劑 如 :埃羅替尼及吉非替尼 . 目前，兩種 EGFR拮抗劑已成功經(jīng)過(guò) 3期臨床驗(yàn)證并廣泛應(yīng)用于臨床 舉例： Gefitinib （ Iressa，易瑞沙） 吉非替尼（ Iressa， Gefitinib，易瑞沙） 作用機(jī)制： 一種口服表皮生長(zhǎng)因子受體 酪氨酸激酶（ EGFRTK）拮抗劑，是信號(hào)傳導(dǎo)干預(yù)治療藥物 (屬小分子化合物 )。 臨床應(yīng)用： 目前 Iressa主要用于治療 NSCLC。 主要毒副作用 :消化道反應(yīng)和痤瘡樣皮疹 。 Text ? VEGF 4 種 cDNA克隆 : VEGFA、 VEGFB、VEGFC 及 VEGFD。 ? VEGF受體有 VEGFR1（ cfms樣酪氨酸激酶， flt1）、 VEGFR2(胎兒肝激酶， flk1/KDR)和VEGFR3（ flt4） （二） VEGF在腫瘤發(fā)展中的作用 ? 、 B，主要分布于腫瘤血管內(nèi)皮表面， 調(diào)節(jié)腫瘤血管的生成并影響微血管的數(shù)量； ，相應(yīng)配體為 VEGFA、 D，主要分布于腫瘤血管內(nèi)皮表面及原發(fā)性腫瘤細(xì)胞
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1