人體解剖生理學(xué)》第三章 細胞的基本功能-上海海洋大學(xué)-吳文惠教授(1)-文庫吧
2024-12-20 04:49 本頁面
【正文】 pendent protein kinase, PKC pathway Gs receptor Ligand AC ATP cAMP 5’AMP PDE PKA 蛋白激酶 A 7. IP3Ca2+ /DGPKC pathway PIP2 Gq receptor Ligand PLC IP3 DG PKC IP3與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的 IP3配體門鈣通道結(jié)合，開啟鈣通道，使胞內(nèi) Ca2+濃度升高。激活各類依賴鈣離子的蛋白。用Ca2+載體離子霉素（ ionomycin）處理細胞會產(chǎn)生類似的結(jié)果。 DG結(jié)合于質(zhì)膜上，可活化與質(zhì)膜結(jié)合的蛋白激酶 C，PKC可以使蛋白質(zhì)的絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化使不同的細胞產(chǎn)生不同的反應(yīng)， 如細胞分泌、肌肉收縮、細胞增殖和分化等。 DG的作用可用佛波醇酯（ phorbol ester）模擬。 四、酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 1. 酪氨酸激酶受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) ?特點： ? 酶與受體是同一膜蛋白 ? 這類受體一般只有一個 α 螺旋，膜外 側(cè)肽鏈有與配體結(jié)合位點， 膜內(nèi)側(cè)肽鏈有 蛋白激酶的活性。 GRB2是生長因子受體結(jié)合蛋白 2 Growth factor receptorbound protein 2 MAPK為有絲分裂原活化蛋白激酶 mitogenactivated protein kinase， MAPK SOS 能與 GRB2結(jié)合， 本身是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子， 并能與 Ras蛋白結(jié)合 Ras RasGTP具有活性， RasGDP無活性， 在通過受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮中心作用，是一種關(guān)鍵成分 Raf 絲氨酸 /蘇氨酸（ Ser/Thr）蛋白激酶（又稱 MAPKKK） RPTKRas信號通路可概括如下： 配體 → RPTK→adaptor→SOS→Ras→Raf（ MAPKKK） → MAPKK→MAPK→ 進入細胞核 → 轉(zhuǎn)錄因子 → 基因表達。 受體酪氨酸蛋白激酶 (receptor protein tyrosine kinase, RPTK) 2. 結(jié)合酪氨酸激酶的受體 ?特點： 受體本身沒有酶的活性，當(dāng)它與配體結(jié)合后，就可與酪氨酸激酶結(jié)合，并激活酪氨酸激酶 促紅細胞生成素 生長激素 催乳素 3. 具有鳥苷酸環(huán)化酶的受體 ?特點： 只有一個跨膜 α螺旋，膜外側(cè)肽鏈 （ N端）有與配體結(jié)合位點，而膜內(nèi)側(cè) 肽鏈（ C端）有鳥苷酸環(huán)化酶（ guanylyl cyclase,GC） 受體 GC 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 GTP cGMP PKG 配體 ANP心房鈉尿肽 五、離子通道介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 信號 胞膜上的通道蛋白 離子 通道打開或關(guān)閉 離子跨膜流動 膜電位變化（去極化、超極化） 細胞功能改變 1. 化學(xué)信號 — 化學(xué)門控離子通道 神經(jīng)突觸谷氨酸，門冬氨酸，甘氨酸 神經(jīng)肌肉接頭 乙酰膽鹼 N2型 Ach受體陽離子通道是由 4種不同的亞單位組成的 5聚體蛋白質(zhì)，形成一種結(jié)構(gòu)為 α2βγδ的梅花狀通道樣結(jié)構(gòu)；每個亞單位的肽鏈都要反復(fù)貫穿膜 4次；在 5個亞單位中，Ach的結(jié)合位點在 α亞單位上，結(jié)合后可引起通道結(jié)構(gòu)的開放，然后靠相應(yīng)離子的易化擴散而完成跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 運動神經(jīng)末梢 Ach Ach 門控通道 蛋白（ a亞單位） 通道開放 大量 Na+ 流入胞內(nèi) 胞膜去極化產(chǎn)生終板電位 完成化學(xué)信號向生物電信號的轉(zhuǎn)換 2 電信號 — 電壓門控離子通道 ? 刺激 細胞膜電位的變化 電 壓門控離子通道開放或關(guān)閉 離子內(nèi)流或外流 新信號形成 電壓門控通道又稱電壓依賴性或電壓敏感性離子通道 :因膜電位變化而開啟和關(guān)閉，以最容易通過的離子命名，如 K+、 Na+、 Ca2+、 Cl通道 4種主要類型 ，各類型又分若干亞型。 分子結(jié)構(gòu)與化學(xué)門控通道類似，但 分子結(jié)構(gòu)中存在一些對跨膜電位的改變敏感的結(jié)構(gòu)域或亞單位 ，誘發(fā)整個通道分子功能狀態(tài)的改變。 3機械信號 機械門控離子通道 機械信號（聲） 耳蝸毛細胞纖毛彎曲 毛細胞上機械門控離子通道開放 離子跨 膜流動 耳蝸微音器電位 離子通道型受體 ?離子通道型受體是一類自身為離子通道的受體，即配體門通道（ ligandgated channel）。主要存在于神經(jīng)、肌肉等可興奮細胞，其信號分子為神經(jīng)遞質(zhì)。 ?神經(jīng)遞質(zhì)通過與受體的結(jié)合而改變通道蛋白的構(gòu)象，導(dǎo)致離子通道的開啟或關(guān)閉，改變質(zhì)膜的離子通透性，在瞬間將胞外化學(xué)信號轉(zhuǎn)換為電信號，繼而改變突觸后細胞的興奮性。 ?如：乙酰膽堿受體以三種構(gòu)象存在，兩分子乙酰膽堿的結(jié)合可以使之處于通道開放構(gòu)象，但該受體處于通道開放構(gòu)象狀態(tài)的時限仍十分短暫，在幾十毫微秒內(nèi)又回到關(guān)閉狀態(tài)。然后乙酰膽堿與之解離，受體則恢復(fù)到初始狀態(tài)，做好重新接受配體的準備。 離子通道型受體分為陽離子通道，如乙酰膽堿、谷氨酸和五羥色胺的受體，和陰離子通道，如甘氨酸和 γ－氨基丁酸的受體。 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的特性 1 信號作用于細胞膜上的受體 2 受體以及所聯(lián)系的下游信號分子引起生物效應(yīng) 3 相同的外來信號分子作用于細胞膜上的受體可以引發(fā)不同的生物效應(yīng) 4 不同的外來信號分子作用于細胞膜上的受體可以引發(fā)相同的生物效應(yīng) 信號分子生物效應(yīng)的不確定性 藥物與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)系 1 大多數(shù)化學(xué)藥物通過作用于細胞膜上的特異性受體而 發(fā)揮其
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1