藥品gmp檢查員培訓(xùn)課件 1、質(zhì)量風(fēng)險管理與藥品檢查-孫京林-文庫吧
2024-11-23 12:05 本頁面
【正文】 藥品認(rèn)證管理中心 23 ?片劑硬度因果關(guān)系圖 169。 Alastair Coupe, Pfizer Inc. 片子 硬度 干燥 磨粉 制粒 起始 物料 壓片 包衣 設(shè)施 因素 操作者 r 溫度 /濕度 重新壓片 主壓片 進(jìn)料速度 壓片速度 沖填深度 n 噴霧速度 鍋速度 噴槍距離 溫度 霧化壓力 重新干燥 溫度 磨粉 時間 溫度 相對濕度 氣流 振蕩周期 過篩速度 篩規(guī)格 口徑 原料 . 工藝條件 LOD HPMC Methoxyl Hydroxyl . 干燥失重 其它 Syloid 乳糖 包衣 水 黏合 溫度 噴霧速度 霧化方式 壓力 出料 切斷速度 混合速度 終點(diǎn) 動力 時間 效期 工具 操作者 培訓(xùn) 分析 方法 取樣 其它 料斗 e 質(zhì)量風(fēng)險管理工具：因果關(guān)系圖（魚骨圖） 藥品認(rèn)證管理中心 定性風(fēng)險優(yōu)先等級 高 中 低 風(fēng)險類別 等級 /定義 對于危害的影響嚴(yán)重 對于危害的影響中等 對于危害的影響低 嚴(yán)重性 經(jīng)常發(fā)生 零星發(fā)生 很少發(fā)生 發(fā)生的可能性 幾乎不容易發(fā)現(xiàn)失敗的原因 在控制下有可能發(fā)現(xiàn)失敗的原因 明顯的，容易的發(fā)現(xiàn)失敗原因 可發(fā)現(xiàn)性 藥品認(rèn)證管理中心 定量分級 RPN風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定 危害 :無法確保無菌操作 用數(shù)值范圍表示高，中，低等級的風(fēng)險 RPN 測量范圍 110 01000 嚴(yán)重性 x 發(fā)生的可能性 x 可測性 RPN范圍 藥品認(rèn)證管理中心 RPN:風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定 ? RPN :計算這條分裝線的每個操作 ?危害 : 可能無法確保無菌操作 RPN 測量范圍 110 70 嚴(yán)重性 x 發(fā)生的可能性 x 可測性 7199 100 RPN范圍 藥品認(rèn)證管理中心 ?危害性 : 最高 10分 = 事件導(dǎo)致無法確保無菌操作因此其結(jié)果有可能有對病人造成直接嚴(yán)重的影響 ? 發(fā)生的可能性 : 在 A級環(huán)境中給膠塞填料桶中添加膠塞 頻繁 = 每小時大于 1次 → 8 10 較小的頻率 = 每小時少于 1次 → 4 7 不頻繁 = 每班少于一次 → 1 3 ?可發(fā)現(xiàn)性 : 對于微粒物質(zhì)進(jìn)行頻繁檢測將有利于提高可測性并降低風(fēng)險 對關(guān)鍵區(qū)域進(jìn)行歇的人工檢測 → 8 10 對關(guān)鍵區(qū)域間歇的使用探頭自動檢測 → 4 7 對關(guān)鍵區(qū)域使用連續(xù)不斷的專門探頭自動檢測 → 1 3 RPN:風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定 藥品認(rèn)證管理中心 風(fēng)險評估 ? 確定問題 : 準(zhǔn)備一個簡單的工藝描述和工藝流程圖，時常更新任何時候進(jìn)行評估時所得的數(shù)據(jù) ? 風(fēng)險鑒定 : 對于每個操作單元各組確定有可能造成非無菌操作或環(huán)境的潛在原因，操作失敗的嚴(yán)重等級始終為高。 ?風(fēng)險分析 : 嚴(yán)重性 , 發(fā)生的（可能性）和可測性分配不同的值，對于事件原因和工藝程序失敗的事件進(jìn)行風(fēng)險評價 (SEV, OCC, DEV 每欄分別用綠色，黃色和紅色表示這樣從視覺上能夠幫助一目了然 ) 藥品認(rèn)證管理中心 ?三個風(fēng)險等級用于評價判定總體 RPR, 并輸入 171。 RPR 187。一欄中， 并決定是否接受風(fēng)險 (不包含降低風(fēng)險 ) 填寫在 171。 risk accepted 187。一欄中 可發(fā)現(xiàn)性 高 (不太有可能的失敗會發(fā)現(xiàn) ) 中 低 (發(fā)現(xiàn)失敗的機(jī)率高 ) 高 高 中 高 發(fā)生的可能性 高 高 中 中 中 中 低 低 藥品認(rèn)證管理中心 風(fēng)險評估模型基于 ?. 采取措施后的等級 建議采取的行動 風(fēng)險認(rèn)可 R P R D E T 現(xiàn)行的 控制 O C C 原因 /程序失敗 S E V 危害 工藝步驟 /操作單元 Ref R P R D E T O C C S E V 1. 危害性 2. 發(fā)生的可能性 3. 可發(fā)現(xiàn)性 4. 風(fēng)險優(yōu)先等級 藥品認(rèn)證管理中心 西林瓶凍干后扎蓋的風(fēng)險評估 ? 目的 : 由于預(yù)期到監(jiān)管要求將有更改 (EU GMP 修訂版附件 1 2022，在 A級環(huán)境中進(jìn)行西林瓶扎蓋，2022年 3月強(qiáng)制執(zhí)行。 EU GMP revised Annex 1 2022, capping vials in Grade A, in force March 2022) 對在非 A級環(huán)境中對凍干后的西林瓶進(jìn)行扎蓋的操作的潛在風(fēng)險進(jìn)行評估。 藥品認(rèn)證管理中心 按照工藝步驟進(jìn)行風(fēng)險評估 工藝流程圖 無菌灌裝 amp。 膠塞壓半塞 (A級 ) 西林瓶裝載到托盤中 (A級 ) 凍干 膠塞清洗（硅化），滅菌 西林瓶清洗， 滅菌 膠塞，西林瓶和鋁蓋的接收 來料質(zhì)量單元 鋁蓋存放和處理 (非 A級 ) 打開 凍干機(jī) 托盤轉(zhuǎn)運(yùn) 軋蓋 100% 目檢 結(jié)束 藥品認(rèn)證管理中心 工藝描述 (1) ? 凍干機(jī)泄漏率經(jīng)過驗證；在凍干開始前和結(jié)束時都充入無菌過濾空氣；進(jìn)行最終壓塞時還能保持輕微的真空； ? 手工把壓塞后的西林瓶托盤卸下并在非 A級的環(huán)境下轉(zhuǎn)移到扎蓋區(qū)； ? 在軋蓋的進(jìn)口沒有探測膠塞位置的裝置； ? 軋蓋機(jī)可能存在損壞瓶子的問題，如果膠塞上涂抹的硅油過多則在軋蓋的過程中會出現(xiàn)膠塞擠出和重新裝置的情況。 藥品認(rèn)證管理中心 工藝描述 (2) ?軋蓋或未軋蓋的壓過塞的瓶子，能夠證明容器密封的完整性是令人滿意的 ? 對于容器密封完整性（有鋁蓋或沒有鋁蓋）中的西林瓶和膠塞的尺寸標(biāo)準(zhǔn)范圍是經(jīng)過驗證的并在物料接收時進(jìn)行過確認(rèn) ? 培養(yǎng)基灌裝驗證，包括了壓塞與軋蓋間持續(xù)的過程 ? 西林瓶加塞和軋蓋后要 100% 進(jìn)行物理外觀檢查 藥品認(rèn)證管理中心 西林瓶凍干后扎蓋的風(fēng)險評估 采取措施后的等級 建議采取的措施 風(fēng)險 認(rèn)可 R P R D E T 現(xiàn)行的 控制 O C C 原因 /程序失敗 S E V 危害 工藝步驟 /操作單元 Ref R P R D E T O C C S E V N/A 直到打開凍干柜沒有任何明
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