【正文】 員和物料進入潔凈區(qū)應(yīng)設(shè)置各自的凈化用室或采取相應(yīng)的凈化措施。潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)計時還應(yīng)設(shè)置生產(chǎn)過程中容易產(chǎn)生的污染環(huán)境的廢棄物的專用口，避免對原輔料和內(nèi)包材造成污染。 （ 3）為避免外來因素對藥品生產(chǎn)污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備，設(shè)施和物料存放間?？諌赫尽⒊龎m間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè)施，均應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。 （ 4）在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)計潔凈走廊時，應(yīng)保證此通道直接到達每一個生產(chǎn)崗位、中間物、或內(nèi)包材存放間。不能把其它崗位操作時間或存放時間作為物料和操作人員進本崗位的通道。 （ 5） 在不同工藝流程、工藝操作、設(shè)備布置的前提下相鄰潔凈操作室，如果空調(diào)系統(tǒng)參數(shù)相同，可在各墻上開門，開傳遞窗或設(shè)傳送帶來傳送物料。盡量少用或不用潔凈操作室外共用的通道。 3．生產(chǎn)線安排 粉碎，過篩，稱配等工序使用一獨立的空調(diào)系統(tǒng)，位于倉庫附近。由于片劑，膠囊劑，顆粒劑的生產(chǎn)前段工序一樣，如混合干燥和整粒等，因此，將片劑，膠囊劑，顆粒劑生產(chǎn)線布置在同一潔凈區(qū)內(nèi)，這樣可提高設(shè)備的使用率，減少潔凈區(qū)面積，從而節(jié)約建設(shè)資金。由于在同一潔凈區(qū)內(nèi)布置了片劑，膠囊劑三條生產(chǎn)線，因此平面布置時盡可能按生產(chǎn)工段分塊布置，如將造粒 工段（混合制粒。干燥和整?？偦欤z囊工段（膠囊填充，拋光選囊），片劑工段（鴉片，包衣）和內(nèi)包裝等各自相對集中布置，這樣可以減少各工段的干擾，同時也有利于空調(diào)凈化系統(tǒng)合理布置。包裝區(qū)域設(shè)四條全自動包裝流水線，每條流水線都設(shè)置在獨立的房間中，可防止不同品種的混淆。 GMP 要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)備料室。 GMP 規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)區(qū)的運輸不應(yīng)對藥品的生產(chǎn)咋成污染。因此考慮總體和廠房布局時既要保證人流，物流分開，又要使物料的運輸距離盡可能縮短。 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔 料，半成品存放區(qū)，如顆粒中間站，有利于減少人為錯差，防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有兩種：第一種為分散式，這種方式操作間和中轉(zhuǎn)間之間如果沒有特別要求，可以開門相通，避免對潔凈走廊的污染。第二種為集中式，此時生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程，不迂回，不往返，并使物料傳輸距離最短。在本次車間設(shè)計實例中采用的是集中式中間站。 ，散熱，散濕，臭味的處理 顆粒劑車間的顯著特點是產(chǎn)塵的工序多，班次不一。發(fā)塵量大的粉碎，過篩，制粒，干燥，整粒，總混等崗位，如不能做到全封閉操作，則除了設(shè)計不要的捕塵，除塵裝置外，還應(yīng)設(shè)計操作前室，以避免對鄰室或共用通道產(chǎn)生污染。 一般生產(chǎn)區(qū)布置潔具清洗，存放間。潔凈區(qū)內(nèi)要設(shè)計器具清洗，存放間，而且面積不能太小。使用的中轉(zhuǎn)容器具應(yīng)表面光潔，具有耐磨性和易清洗性。清洗用水要根據(jù)被清洗物是否直接解除藥物開選擇。不接觸者可使用飲用水清洗，接觸者還要依據(jù)生產(chǎn)工藝要求使用純水或注射用水清洗。但不論是否接觸藥物，凡進入無菌區(qū)的工器具，容器等均需滅菌。 作為參觀走廊，時參觀者不影響生產(chǎn)，而且潔凈走廊的設(shè)置，使采用暖氣采暖成為可能，為了保護潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi) 墻結(jié)露。 9．倉庫 為了增大倉庫的儲存量，倉庫采用鋼制貨架，塑料托盤，貨物分區(qū)分架存放。倉庫內(nèi)設(shè)發(fā)貨廳，原輔料區(qū)，包裝材料區(qū)，成品區(qū)等。 設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時要考慮相應(yīng)的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。 八、藥品 GMP 設(shè)計規(guī)范 《 GMP 設(shè)計規(guī)范》突出了醫(yī)藥行業(yè)藥品生產(chǎn)的自身特點和特殊要求 ,并結(jié)合醫(yī)藥行業(yè) GMP 的具體情況 ,對藥廠廠址選擇及總平面布置 ,工藝設(shè)計 ,設(shè)備 ,建筑 ,空氣凈化 ,給排水 ,電氣等作了具體詳細的 規(guī)定和說明 ,可操作性較強 . 《 GMP 設(shè)計規(guī)范》適用于 新建 ,改建和擴建的醫(yī)藥制劑 ,原料藥和藥用包裝材料 ,無菌醫(yī)療器械等醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房 的設(shè)計 ,其中包括生物制藥潔凈廠房的設(shè)計 , 主要控制對象和空氣潔凈度 因《 GMP 設(shè)計規(guī)范》適用于生物潔凈室可以控制微粒 ,還可以控制微生物 .因此 ,《 GMP設(shè)計規(guī)范》不僅給出了每一潔凈度等級下的不同粒徑的塵埃數(shù)目 ,而且給出了每一潔凈度等級下的沉降菌和浮游菌的含菌濃度指標 從空氣潔凈度等級劃分以及相應(yīng)的控制指標來看以及對大于 5μ m 塵粒的控制數(shù) ?！?GMP設(shè)計規(guī)范》把空氣潔凈度劃分為 100級 ,10000級 ,100000級 ,大于 100000級 (相當(dāng)于 300000 級 ) 溫濕度 《 GMP 設(shè)計規(guī)范》按潔凈度等級規(guī)定了溫濕度的范圍 .100 級 ,10000 級區(qū)域一般控制溫度為 20～ 24℃ ,相對濕度為 45%～ 60%,100000 級區(qū)域一般控制溫度為 18～ 28℃ ,相對濕度為 50%～ 65%.生產(chǎn)工藝有特殊要求時 ,應(yīng)根據(jù)工藝要求確定 . 噪聲級 醫(yī)藥企業(yè)受環(huán)境的影響較大 ,對環(huán)境的影響也較大 ,因此 ,廠址選擇極為重要 .尤其是周圍環(huán)境的大氣 含塵 ,含菌濃度要低 ,水質(zhì)要好 .對于某些特殊藥品的廠房 ,如青霉素類等 ,其總平面布置應(yīng)考慮防止與其他產(chǎn)品的交叉污染 。原藥和制劑產(chǎn)品兼有的藥廠 ,原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)側(cè) 。三廢處理 ,鍋爐房等有嚴重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠房的最大頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè) 。危險品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置 ,并相應(yīng)的保護措施 。廠區(qū)主要道路應(yīng)貫徹人流與物流分流的原則 . 對于廠區(qū)綠化《 GMP 設(shè)計規(guī)范》明確指出 不宜種花 ,因為花粉是造成污染的原因之一 . 工藝布局 藥品生產(chǎn)的工藝流程日益復(fù)雜 ,使用的原材料品種規(guī)格繁多 ,加上生產(chǎn)員工較 多以及操作頻繁 ,很容易造成人為差錯和產(chǎn)品的交叉污染 .因此 ,醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝布局是極為重要的 .為防止人流 ,物流之間的混雜和交叉污染 ,《 GMP 設(shè)計規(guī)范》提出四個基本要求 : 。 。 。 .電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi) 。 對潔凈房間布置 ,生產(chǎn)輔助用室的布置和潔凈度等級《 GMP 設(shè)計規(guī)范》也作了規(guī)定 . 人員凈化 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房能否達到 GMP 要求 ,人員凈化 是關(guān)鍵的一環(huán) .在眾多的污染源中 ,人是最大的污染源 .人進入潔凈區(qū) ,如果不進行凈化或凈化效果不佳 ,會帶入大量的微粒和微生物 ,嚴重影響到潔凈區(qū)的空氣潔凈度 .針對不同藥物不同劑型對微粒和微生物的控制程度 ,《 GMP 設(shè)計規(guī)范》做出了兩組不同的人員凈化程序 .一組用于非無菌產(chǎn)品和可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū) ,另一組用于不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū) . 由于設(shè)備本身及其安裝質(zhì)量關(guān)系到潔凈廠房的潔凈效果 ,《 GMP 設(shè)計規(guī)范》要求潔凈室內(nèi)應(yīng)采用防塵 ,防微生物污染的設(shè)備和設(shè)施 ,對設(shè)備的結(jié)構(gòu) ,零部件 ,內(nèi)外表面 ,傳動部件 ,過濾裝置等的材料 ,性能 ,附件 及其安裝等等都作了明確規(guī)定 . 當(dāng)設(shè)備安裝在跨越不同潔凈度等級的房間或墻面時 ,除考慮固定外 ,還應(yīng)采用可靠的密封隔斷裝置 ,以保證達到不同等級的潔凈要求 .不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時 ,為防止交叉污染 ,傳送帶不宜穿越隔斷 ,宜在隔斷兩側(cè)分段傳送 .在不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)中 ,不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞 ,則必須分段傳送 ,除非該傳送裝置采用連續(xù)消毒方式 .另外 ,青霉素等藥物 ,高活性 ,有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備 ,必須專用 . 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝管道 ,其種類 ,材質(zhì) ,輸送的介質(zhì) ,介質(zhì)特性 ,安全保證措施等等與其他行業(yè)的潔凈廠房要多得多 ,也復(fù)雜得多 .《 GMP 設(shè)計規(guī)范》對工藝管道的材料 ,安裝 ,保溫以及安全等方面的規(guī)定比較具體 . 同時由于醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)用水量大 ,用水種類多 ,水質(zhì)要求嚴 .《 GMP 設(shè)計規(guī)范》除對給水 ,排水系統(tǒng)的管材 ,管道安裝等作了說明外 ,對工藝用水尤其是對與生產(chǎn)緊密相關(guān)的純水 ,注射用水的水質(zhì)及其管道系統(tǒng)作了詳細的規(guī)定 . 藥品生產(chǎn)尤其是制劑藥品的生產(chǎn) ,經(jīng)常是不同藥物不同劑型同時存在于同一潔凈廠房中 .為防止發(fā)生交叉污染 ,《 GMP 設(shè)計規(guī)范》規(guī)定下列情況的空氣凈化系統(tǒng) ,如經(jīng)處理仍不能 避免交叉污染時 ,則不應(yīng)采用回風(fēng) : ,稱量 ,配料 ,混合 ,制粒 ,壓片 ,包衣 ,灌裝等工序 。 ,成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣 。 ,干燥工序 。 ,揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序 . 潔凈室的氣流組織是潔凈空調(diào)的核心內(nèi)容 .潔凈效果能否達到要求 ,潔凈室的氣流組織是否合理和滿足要求是關(guān)鍵 .《 GMP 設(shè)計規(guī)范》給出了不同潔凈度等級的氣流組織型式 ,氣流流經(jīng)室內(nèi)的斷面風(fēng)速或換氣次數(shù) . 青霉素類藥物 ,高活性 ,有毒害藥物的生產(chǎn) ,有著特殊要求 ,《 GMP 設(shè)計規(guī)范》作了特殊規(guī)定 .這些藥物的精制 ,干燥室和分裝室 ,室內(nèi)要保持正壓 ,與相鄰房間或區(qū)域之間要保持相對負壓 .生產(chǎn)或分裝這些藥物的房間的送風(fēng)口和排風(fēng)口均應(yīng)安裝高效過濾器 ,使這些藥物引起的污染危險降低到最低限度 。其空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)于其他藥物的空調(diào)凈化系統(tǒng)完全分開 ,防止交叉污染 。其排風(fēng)口與其他藥物空調(diào)凈化系統(tǒng)的新風(fēng)口之間應(yīng)相隔一定的距離 . 九、結(jié)束語 大四，在我們經(jīng)歷了化工原理課程設(shè)計之后，我們又一次接到了課程設(shè)計的任務(wù)。當(dāng)然，這次的課設(shè)更加的貼近我們所學(xué)的專業(yè)知識，更加有助于提高我們 的專業(yè)能力，為我們以后的學(xué)習(xí)、工作提供了提高的機會。 這次的課程設(shè)計不同于上次的課設(shè)，本次課程設(shè)計我們五個人一組，為了完滿的完成任務(wù)，更重要的是五個人合作、團結(jié)，只有這樣我們才能更高效率的，更高質(zhì)量的完成任務(wù)。在這次我們所學(xué)專業(yè)的課程設(shè)計中，我們真正的把我們所學(xué)的專業(yè)知識，平時所了解的藥學(xué)知識，網(wǎng)上的相關(guān)文獻資料以及老師所提供的重要信息融會貫通，做到有所思有所想，對我們自己現(xiàn)在所學(xué)，以后所用的知識有了更進一步的了解。 歷時三周，我們終于完成了課程設(shè)計的任務(wù)。在這次的課設(shè)中，涉及了顆粒劑的工藝流程，生產(chǎn)設(shè)備， 車間流程等等方面。當(dāng)然，在完成任務(wù)的過程中，我們同時涉獵了藥學(xué)的其他方面，初步了解了我們以后可能從事的工作的一方面，這為我們提高自己提供了很大的機會，能夠更好的發(fā)展自己。 當(dāng)然，在這次的課設(shè)中，老師和其他同學(xué)給了我們很大的幫助，在此非常感謝他們！ 參考文獻 [1] 朱盛山 . 藥物制劑工程 . 北京 : 化學(xué)工業(yè)出版社（第一版） , 2021 年 8 月 [2] 任曉文 . 藥物制劑工藝及設(shè)備選型 . 北京 : 化學(xué)工業(yè)出版社 , 2021 年 6 月 [3] 張洪斌 . 制藥工程課 程設(shè)計 . 北京 : 化學(xué)工業(yè)出版社 , 2021 年 [4] 王效山 . 制藥工藝學(xué) . 北京 : 北京科技出版社 , 2021 年 [5] 張洪斌 . 藥物制劑工程技術(shù)與設(shè)備 . 北京 : 化學(xué)教育出版社 , 2021 年 [6] 元英進 . 現(xiàn)代制藥工藝學(xué) . 北京 : 化工出版社 , 2021 年 表 —— 固體制劑生產(chǎn)工藝設(shè)備一覽表 序 號 設(shè)備名