【正文】 員和物料進(jìn)入潔凈區(qū)應(yīng)設(shè)置各自的凈化用室或采取相應(yīng)的凈化措施。潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)計(jì)時(shí)還應(yīng)設(shè)置生產(chǎn)過(guò)程中容易產(chǎn)生的污染環(huán)境的廢棄物的專用口，避免對(duì)原輔料和內(nèi)包材造成污染。 （ 3）為避免外來(lái)因素對(duì)藥品生產(chǎn)污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備，設(shè)施和物料存放間?？諌赫?、除塵間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè)施，均應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。 （ 4）在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)計(jì)潔凈走廊時(shí)，應(yīng)保證此通道直接到達(dá)每一個(gè)生產(chǎn)崗位、中間物、或內(nèi)包材存放間。不能把其它崗位操作時(shí)間或存放時(shí)間作為物料和操作人員進(jìn)本崗位的通道。 （ 5） 在不同工藝流程、工藝操作、設(shè)備布置的前提下相鄰潔凈操作室，如果空調(diào)系統(tǒng)參數(shù)相同，可在各墻上開(kāi)門，開(kāi)傳遞窗或設(shè)傳送帶來(lái)傳送物料。盡量少用或不用潔凈操作室外共用的通道。 3．生產(chǎn)線安排 粉碎，過(guò)篩，稱配等工序使用一獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)，位于倉(cāng)庫(kù)附近。由于片劑，膠囊劑，顆粒劑的生產(chǎn)前段工序一樣，如混合干燥和整粒等，因此，將片劑，膠囊劑，顆粒劑生產(chǎn)線布置在同一潔凈區(qū)內(nèi)，這樣可提高設(shè)備的使用率，減少潔凈區(qū)面積，從而節(jié)約建設(shè)資金。由于在同一潔凈區(qū)內(nèi)布置了片劑，膠囊劑三條生產(chǎn)線，因此平面布置時(shí)盡可能按生產(chǎn)工段分塊布置，如將造粒 工段（混合制粒。干燥和整?？偦欤?，膠囊工段（膠囊填充，拋光選囊），片劑工段（鴉片，包衣）和內(nèi)包裝等各自相對(duì)集中布置，這樣可以減少各工段的干擾，同時(shí)也有利于空調(diào)凈化系統(tǒng)合理布置。包裝區(qū)域設(shè)四條全自動(dòng)包裝流水線，每條流水線都設(shè)置在獨(dú)立的房間中，可防止不同品種的混淆。 GMP 要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)備料室。 GMP 規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)區(qū)的運(yùn)輸不應(yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)咋成污染。因此考慮總體和廠房布局時(shí)既要保證人流，物流分開(kāi)，又要使物料的運(yùn)輸距離盡可能縮短。 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔 料，半成品存放區(qū)，如顆粒中間站，有利于減少人為錯(cuò)差，防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有兩種：第一種為分散式，這種方式操作間和中轉(zhuǎn)間之間如果沒(méi)有特別要求，可以開(kāi)門相通，避免對(duì)潔凈走廊的污染。第二種為集中式，此時(shí)生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程，不迂回，不往返，并使物料傳輸距離最短。在本次車間設(shè)計(jì)實(shí)例中采用的是集中式中間站。 ，散熱，散濕，臭味的處理 顆粒劑車間的顯著特點(diǎn)是產(chǎn)塵的工序多，班次不一。發(fā)塵量大的粉碎，過(guò)篩，制粒，干燥，整粒，總混等崗位，如不能做到全封閉操作，則除了設(shè)計(jì)不要的捕塵，除塵裝置外，還應(yīng)設(shè)計(jì)操作前室，以避免對(duì)鄰室或共用通道產(chǎn)生污染。 一般生產(chǎn)區(qū)布置潔具清洗，存放間。潔凈區(qū)內(nèi)要設(shè)計(jì)器具清洗，存放間，而且面積不能太小。使用的中轉(zhuǎn)容器具應(yīng)表面光潔，具有耐磨性和易清洗性。清洗用水要根據(jù)被清洗物是否直接解除藥物開(kāi)選擇。不接觸者可使用飲用水清洗，接觸者還要依據(jù)生產(chǎn)工藝要求使用純水或注射用水清洗。但不論是否接觸藥物，凡進(jìn)入無(wú)菌區(qū)的工器具，容器等均需滅菌。 作為參觀走廊，時(shí)參觀者不影響生產(chǎn)，而且潔凈走廊的設(shè)置，使采用暖氣采暖成為可能，為了保護(hù)潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi) 墻結(jié)露。 9．倉(cāng)庫(kù) 為了增大倉(cāng)庫(kù)的儲(chǔ)存量，倉(cāng)庫(kù)采用鋼制貨架，塑料托盤，貨物分區(qū)分架存放。倉(cāng)庫(kù)內(nèi)設(shè)發(fā)貨廳，原輔料區(qū)，包裝材料區(qū)，成品區(qū)等。 設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時(shí)要考慮相應(yīng)的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時(shí)迅速安全疏散人員，因此開(kāi)啟安全門必須迅速簡(jiǎn)捷。 八、藥品 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范 《 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范》突出了醫(yī)藥行業(yè)藥品生產(chǎn)的自身特點(diǎn)和特殊要求 ,并結(jié)合醫(yī)藥行業(yè) GMP 的具體情況 ,對(duì)藥廠廠址選擇及總平面布置 ,工藝設(shè)計(jì) ,設(shè)備 ,建筑 ,空氣凈化 ,給排水 ,電氣等作了具體詳細(xì)的 規(guī)定和說(shuō)明 ,可操作性較強(qiáng) . 《 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范》適用于 新建 ,改建和擴(kuò)建的醫(yī)藥制劑 ,原料藥和藥用包裝材料 ,無(wú)菌醫(yī)療器械等醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房 的設(shè)計(jì) ,其中包括生物制藥潔凈廠房的設(shè)計(jì) , 主要控制對(duì)象和空氣潔凈度 因《 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范》適用于生物潔凈室可以控制微粒 ,還可以控制微生物 .因此 ,《 GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》不僅給出了每一潔凈度等級(jí)下的不同粒徑的塵埃數(shù)目 ,而且給出了每一潔凈度等級(jí)下的沉降菌和浮游菌的含菌濃度指標(biāo) 從空氣潔凈度等級(jí)劃分以及相應(yīng)的控制指標(biāo)來(lái)看以及對(duì)大于 5μ m 塵粒的控制數(shù) ?！?GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》把空氣潔凈度劃分為 100級(jí) ,10000級(jí) ,100000級(jí) ,大于 100000級(jí) (相當(dāng)于 300000 級(jí) ) 溫濕度 《 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范》按潔凈度等級(jí)規(guī)定了溫濕度的范圍 .100 級(jí) ,10000 級(jí)區(qū)域一般控制溫度為 20～ 24℃ ,相對(duì)濕度為 45%～ 60%,100000 級(jí)區(qū)域一般控制溫度為 18～ 28℃ ,相對(duì)濕度為 50%～ 65%.生產(chǎn)工藝有特殊要求時(shí) ,應(yīng)根據(jù)工藝要求確定 . 噪聲級(jí) 醫(yī)藥企業(yè)受環(huán)境的影響較大 ,對(duì)環(huán)境的影響也較大 ,因此 ,廠址選擇極為重要 .尤其是周圍環(huán)境的大氣 含塵 ,含菌濃度要低 ,水質(zhì)要好 .對(duì)于某些特殊藥品的廠房 ,如青霉素類等 ,其總平面布置應(yīng)考慮防止與其他產(chǎn)品的交叉污染 。原藥和制劑產(chǎn)品兼有的藥廠 ,原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)側(cè) 。三廢處理 ,鍋爐房等有嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠房的最大頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè) 。危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置 ,并相應(yīng)的保護(hù)措施 。廠區(qū)主要道路應(yīng)貫徹人流與物流分流的原則 . 對(duì)于廠區(qū)綠化《 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范》明確指出 不宜種花 ,因?yàn)榛ǚ凼窃斐晌廴镜脑蛑?. 工藝布局 藥品生產(chǎn)的工藝流程日益復(fù)雜 ,使用的原材料品種規(guī)格繁多 ,加上生產(chǎn)員工較 多以及操作頻繁 ,很容易造成人為差錯(cuò)和產(chǎn)品的交叉污染 .因此 ,醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝布局是極為重要的 .為防止人流 ,物流之間的混雜和交叉污染 ,《 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范》提出四個(gè)基本要求 : 。 。 。 .電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi) 。 對(duì)潔凈房間布置 ,生產(chǎn)輔助用室的布置和潔凈度等級(jí)《 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范》也作了規(guī)定 . 人員凈化 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房能否達(dá)到 GMP 要求 ,人員凈化 是關(guān)鍵的一環(huán) .在眾多的污染源中 ,人是最大的污染源 .人進(jìn)入潔凈區(qū) ,如果不進(jìn)行凈化或凈化效果不佳 ,會(huì)帶入大量的微粒和微生物 ,嚴(yán)重影響到潔凈區(qū)的空氣潔凈度 .針對(duì)不同藥物不同劑型對(duì)微粒和微生物的控制程度 ,《 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范》做出了兩組不同的人員凈化程序 .一組用于非無(wú)菌產(chǎn)品和可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū) ,另一組用于不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū) . 由于設(shè)備本身及其安裝質(zhì)量關(guān)系到潔凈廠房的潔凈效果 ,《 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范》要求潔凈室內(nèi)應(yīng)采用防塵 ,防微生物污染的設(shè)備和設(shè)施 ,對(duì)設(shè)備的結(jié)構(gòu) ,零部件 ,內(nèi)外表面 ,傳動(dòng)部件 ,過(guò)濾裝置等的材料 ,性能 ,附件 及其安裝等等都作了明確規(guī)定 . 當(dāng)設(shè)備安裝在跨越不同潔凈度等級(jí)的房間或墻面時(shí) ,除考慮固定外 ,還應(yīng)采用可靠的密封隔斷裝置 ,以保證達(dá)到不同等級(jí)的潔凈要求 .不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí) ,為防止交叉污染 ,傳送帶不宜穿越隔斷 ,宜在隔斷兩側(cè)分段傳送 .在不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)中 ,不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞 ,則必須分段傳送 ,除非該傳送裝置采用連續(xù)消毒方式 .另外 ,青霉素等藥物 ,高活性 ,有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備 ,必須專用 . 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝管道 ,其種類 ,材質(zhì) ,輸送的介質(zhì) ,介質(zhì)特性 ,安全保證措施等等與其他行業(yè)的潔凈廠房要多得多 ,也復(fù)雜得多 .《 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范》對(duì)工藝管道的材料 ,安裝 ,保溫以及安全等方面的規(guī)定比較具體 . 同時(shí)由于醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)用水量大 ,用水種類多 ,水質(zhì)要求嚴(yán) .《 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范》除對(duì)給水 ,排水系統(tǒng)的管材 ,管道安裝等作了說(shuō)明外 ,對(duì)工藝用水尤其是對(duì)與生產(chǎn)緊密相關(guān)的純水 ,注射用水的水質(zhì)及其管道系統(tǒng)作了詳細(xì)的規(guī)定 . 藥品生產(chǎn)尤其是制劑藥品的生產(chǎn) ,經(jīng)常是不同藥物不同劑型同時(shí)存在于同一潔凈廠房中 .為防止發(fā)生交叉污染 ,《 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范》規(guī)定下列情況的空氣凈化系統(tǒng) ,如經(jīng)處理仍不能 避免交叉污染時(shí) ,則不應(yīng)采用回風(fēng) : ,稱量 ,配料 ,混合 ,制粒 ,壓片 ,包衣 ,灌裝等工序 。 ,成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣 。 ,干燥工序 。 ,揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序 . 潔凈室的氣流組織是潔凈空調(diào)的核心內(nèi)容 .潔凈效果能否達(dá)到要求 ,潔凈室的氣流組織是否合理和滿足要求是關(guān)鍵 .《 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范》給出了不同潔凈度等級(jí)的氣流組織型式 ,氣流流經(jīng)室內(nèi)的斷面風(fēng)速或換氣次數(shù) . 青霉素類藥物 ,高活性 ,有毒害藥物的生產(chǎn) ,有著特殊要求 ,《 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范》作了特殊規(guī)定 .這些藥物的精制 ,干燥室和分裝室 ,室內(nèi)要保持正壓 ,與相鄰房間或區(qū)域之間要保持相對(duì)負(fù)壓 .生產(chǎn)或分裝這些藥物的房間的送風(fēng)口和排風(fēng)口均應(yīng)安裝高效過(guò)濾器 ,使這些藥物引起的污染危險(xiǎn)降低到最低限度 。其空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)于其他藥物的空調(diào)凈化系統(tǒng)完全分開(kāi) ,防止交叉污染 。其排風(fēng)口與其他藥物空調(diào)凈化系統(tǒng)的新風(fēng)口之間應(yīng)相隔一定的距離 . 九、結(jié)束語(yǔ) 大四，在我們經(jīng)歷了化工原理課程設(shè)計(jì)之后，我們又一次接到了課程設(shè)計(jì)的任務(wù)。當(dāng)然，這次的課設(shè)更加的貼近我們所學(xué)的專業(yè)知識(shí)，更加有助于提高我們 的專業(yè)能力，為我們以后的學(xué)習(xí)、工作提供了提高的機(jī)會(huì)。 這次的課程設(shè)計(jì)不同于上次的課設(shè)，本次課程設(shè)計(jì)我們五個(gè)人一組，為了完滿的完成任務(wù)，更重要的是五個(gè)人合作、團(tuán)結(jié)，只有這樣我們才能更高效率的，更高質(zhì)量的完成任務(wù)。在這次我們所學(xué)專業(yè)的課程設(shè)計(jì)中，我們真正的把我們所學(xué)的專業(yè)知識(shí)，平時(shí)所了解的藥學(xué)知識(shí)，網(wǎng)上的相關(guān)文獻(xiàn)資料以及老師所提供的重要信息融會(huì)貫通，做到有所思有所想，對(duì)我們自己現(xiàn)在所學(xué)，以后所用的知識(shí)有了更進(jìn)一步的了解。 歷時(shí)三周，我們終于完成了課程設(shè)計(jì)的任務(wù)。在這次的課設(shè)中，涉及了顆粒劑的工藝流程，生產(chǎn)設(shè)備， 車間流程等等方面。當(dāng)然，在完成任務(wù)的過(guò)程中，我們同時(shí)涉獵了藥學(xué)的其他方面，初步了解了我們以后可能從事的工作的一方面，這為我們提高自己提供了很大的機(jī)會(huì)，能夠更好的發(fā)展自己。 當(dāng)然，在這次的課設(shè)中，老師和其他同學(xué)給了我們很大的幫助，在此非常感謝他們！ 參考文獻(xiàn) [1] 朱盛山 . 藥物制劑工程 . 北京 : 化學(xué)工業(yè)出版社（第一版） , 2021 年 8 月 [2] 任曉文 . 藥物制劑工藝及設(shè)備選型 . 北京 : 化學(xué)工業(yè)出版社 , 2021 年 6 月 [3] 張洪斌 . 制藥工程課 程設(shè)計(jì) . 北京 : 化學(xué)工業(yè)出版社 , 2021 年 [4] 王效山 . 制藥工藝學(xué) . 北京 : 北京科技出版社 , 2021 年 [5] 張洪斌 . 藥物制劑工程技術(shù)與設(shè)備 . 北京 : 化學(xué)教育出版社 , 2021 年 [6] 元英進(jìn) . 現(xiàn)代制藥工藝學(xué) . 北京 : 化工出版社 , 2021 年 表 —— 固體制劑生產(chǎn)工藝設(shè)備一覽表 序 號(hào) 設(shè)備名