腫瘤疫苗與腫瘤主動(dòng)免疫療法-文庫吧
2025-04-23 01:05 本頁面
【正文】 ? 以樹突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤疫苗 ? 疫苗采用自體或同種異體腫瘤細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞裂解物加入佐劑。 ? 應(yīng)用卡介苗（ BCG）、短小棒狀桿菌（ PV）和左旋咪唑等具有佐劑作用的免疫調(diào)節(jié)劑，可非特異性刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，強(qiáng)化抗腫瘤免疫效應(yīng)。 一、腫瘤細(xì)胞疫苗 ? 自身疫苗優(yōu)點(diǎn)：特異性強(qiáng) 缺點(diǎn)：制備復(fù)雜；免疫原性差。 ? 異體細(xì)胞系疫苗：具有廣譜的免疫原 性，特異性差。 二、分子疫苗 ? （一）腫瘤相關(guān)抗原肽疫苗 :體外合成腫瘤相關(guān)抗原肽，將其單獨(dú)或經(jīng)提高免疫原性處理后 制備瘤苗，誘導(dǎo)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答。 ? 可能產(chǎn)生兩種后果 ： 無反應(yīng)性；對正常細(xì)胞的免疫應(yīng)答。 ? （二）腫瘤特異性抗原肽疫苗 ：體外合成腫瘤抗原的免疫優(yōu)勢肽，將其單獨(dú)或經(jīng)提高免疫原性處理后制成的疫苗 。 ? （三）癌基因及抑癌基因產(chǎn)物： 如抑癌基因 P53突變株產(chǎn)物、宮頸癌的人乳頭狀瘤病毒 E E7基因產(chǎn)物、何杰金病及鼻咽癌 EB病毒基因產(chǎn)物。 （四）熱休克蛋白疫苗 腫瘤形成過程中，產(chǎn)生了腫瘤特異的小分子蛋白肽， HSP在參與細(xì)胞內(nèi)正常蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過程時(shí)也與這些異常的蛋白肽結(jié)合，因而腫瘤組織的 HSP由于結(jié)合小分子肽而具有免疫原性 。 (五 )熱休克蛋白 HSP 多肽復(fù)合物瘤苗 ? 其優(yōu)點(diǎn)為： ①可活化多個(gè) CTL克??； ② HSP同種內(nèi)不具多態(tài)性，可實(shí)現(xiàn)同種內(nèi)相互免疫； ③可避免有抑制免疫的核酸或細(xì)胞因子進(jìn)入機(jī)體； ④不需應(yīng)用佐劑； ⑤可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生持久的 T淋巴細(xì)胞免疫。 （六）病毒瘤苗及重組病毒瘤苗 ? 有些病毒基因編碼的蛋白對腫瘤細(xì)胞的生長是必需的，可將病毒蛋白制成疫苗。如HPV編碼的 E E7癌蛋白正在成為宮頸癌免疫治療的靶點(diǎn)。 ? 默克公司的 4價(jià) 1 16和 18型人乳頭瘤病毒重組疫苗，商品名為 Gardasil。本品是首個(gè)有如下作用上市的疫苗：預(yù)防 16和18型人乳頭瘤病毒（ HPV）引起的宮頸癌 ? 重組病毒疫苗是以病毒為載體，將編碼腫瘤抗原的基因?qū)瞬《荆枰员磉_(dá)腫瘤抗原的疫苗。這種疫苗既可以表達(dá)腫瘤抗原，也可以表達(dá)病毒抗原，而病毒抗原又具有增強(qiáng)腫瘤抗原免疫原性的作用，從而對腫瘤抗原起放大作用。 三、基因修飾的腫瘤細(xì)胞疫苗 （一） MHC修飾的腫瘤細(xì)胞疫苗 （二）協(xié)同刺激分子基因修飾的腫瘤細(xì)胞疫苗 （三）核酸疫苗 ? 核酸瘤苗：將編碼腫瘤特異性抗原的裸 DNA分子直接注入機(jī)體或者經(jīng)載體攜帶后注入機(jī)體，腫瘤 DNA被體內(nèi)腫瘤細(xì)胞或正常細(xì)胞識別并攝入，在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)腫瘤特異性抗原，引發(fā)機(jī)體持久的細(xì)胞和體液免疫 . 腫瘤 DNA疫苗由質(zhì)粒 DNA骨架、抗原 DNA和真核細(xì)胞基因調(diào)控序列組成 . （四）細(xì)胞因子基因修飾的腫瘤疫苗 ? 能增強(qiáng)機(jī)體免疫力的細(xì)胞因子轉(zhuǎn)移到腫瘤細(xì)胞 (IL2 IL4 IL12 GMCSF) ? IL2可以促進(jìn) CD8活化，識別腫瘤細(xì)胞 ? IL4可以促進(jìn) APC呈遞腫瘤抗原 ? TNF可以促進(jìn) HLA、腫瘤抗原、共刺激分子的表達(dá)。 ? IL12可以刺激 CD CD APC的活性。 ? GMCSF可以將 APC導(dǎo)向腫瘤。 （五）免疫基因聯(lián)合修飾腫瘤細(xì)胞疫苗 ? 選擇具有協(xié)同或互補(bǔ)作用的免疫基因聯(lián)合修飾腫瘤細(xì)胞，以期在腫瘤免疫的不同環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，可能會提高抗腫瘤效果 。 (六 )編碼特定產(chǎn)物的癌基因修飾的腫瘤 ?
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