抗生素生產(chǎn)工藝系列-文庫吧
2025-04-19 21:05 本頁面
【正文】 ）蘇阿糖型 —— 酯水解 —— 酸堿中和 —— 拆分 ——D（ ）蘇阿糖型 —— 成酰胺 16 全化學合成法的優(yōu)缺點 優(yōu)點 效率較高，受影響因素少，克服了發(fā)酵法生產(chǎn)的缺點。 17 缺點 導致嚴重的環(huán)境污染問題。 返回 18 半 化學 合成 法 即半合 成法， 將生物合成法制得的抗生素用化學或生化方法引入特定的功能基團 ,進行分子結(jié)構(gòu)改造而獲得的新抗生素品種或制成各種衍生物 。 19 Ⅰ :生物合成法制取 Ⅱ :化學方法改造 半化學合成法 此種方法一般分兩個階段進行： 20 許多細菌逐漸出現(xiàn)了耐藥性，已經(jīng)證實某些耐藥因子位于細菌內(nèi)的質(zhì)粒上，質(zhì)?？梢栽诩毦g轉(zhuǎn)移，結(jié)果耐藥菌日益增多，抗生素療效就越來越低。 現(xiàn)在已能使用克隆了酰化酶基因的“工程菌”（大腸桿菌）高效率的生產(chǎn)半合成抗生素。臨床現(xiàn)在使用的貴重特效藥物先鋒霉素（頭孢菌素類）、氨芐青霉素，就是這類半合成抗生素類藥物。國外已有幾十種這類藥物在實驗室研制成功。 21 半合成抗生素的目的： 增強抗菌力； 1 2 對耐藥菌有效； 3 4 降低毒副作用或提高生物有效性。 5 擴大抗菌譜； 便于口服； 22 二、 生物合成法 生產(chǎn)抗生素的 工藝過程 23 抗生素總的生產(chǎn)工藝過程 菌種 孢子制備 種子制備 發(fā)酵 精制過程 成品檢驗 提取過程 成品包裝 發(fā)酵液 預處理及過 濾 出廠檢驗 微生物合成抗生素 上游： 菌種保存、選育、孢子及種子制備 發(fā)酵 —— 適宜的培養(yǎng)基 碳源 氮源 無機鹽（微量元素） 前體 下游： 提取 預處理 過濾 進一步提取 結(jié)晶干燥 純品 成品 : 制劑工作 25 26 產(chǎn)生菌種 ★ 菌種： 來源于自然界，得到能產(chǎn)生抗生素的微生物，經(jīng)分離、選育和純化后的物質(zhì)； ★ 保藏： 冷凍干燥法制備后，以超低溫，即在液氮冰箱 (190℃ ~196℃ )內(nèi)保藏； ★ 復壯： 一般生產(chǎn)用菌株經(jīng)多次移植往往會發(fā)生變異而退化，故必須經(jīng)常進行菌種選育和純化以提高其生產(chǎn)能力。 27 ★ 條 件： 生產(chǎn)用的菌株須經(jīng)純化和生產(chǎn)能力的檢驗，若符合規(guī)定，才能用來制備種子； ★ 孢子制備： 將保藏的處于休眠狀態(tài)的孢子，在嚴格的無菌條件下，將其接種到經(jīng)滅菌過的固體斜面培養(yǎng)基上，在一定溫度下培養(yǎng) 57日或 7日以上，這樣培養(yǎng)出來的孢子數(shù)量還是有限的 ； ★ 擴大培養(yǎng)： 必要時可進一步用扁瓶在固體培養(yǎng)基 (如小米、大米、玉米粒或麩皮 )上擴大培養(yǎng)。 孢子制備 28 ★ 目 的： 使孢子發(fā)芽、繁殖以獲得足夠數(shù)量的菌絲，并接種到發(fā)酵罐中； ★ 方 法： 可用 搖瓶培養(yǎng) 后再接入種子罐進逐級擴大培養(yǎng)或直接將孢子接入 種子罐逐級放大培養(yǎng) 。 ★ 擴大培養(yǎng)： 級數(shù)通常為二級。
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