動脈粥樣斑塊破裂進展(炎癥、信號轉(zhuǎn)導與他汀)-文庫吧
2025-07-19 18:30 本頁面
【正文】 炎癥促進斑塊破裂的機制 脂質(zhì)核心 擴大 平滑肌細胞 凋亡 巨噬細胞 崩解 細胞外基質(zhì)代謝 失衡 炎癥與動脈粥樣斑塊破裂 促炎 與 抗炎 失平衡 促 炎 抗 炎 Li JJ. Med Hypotheses 2020。62:252256. 斑塊破裂的方式 （ 1） 斑塊破裂方向 兩種學說 由管腔到斑塊內(nèi) 從斑塊內(nèi)破入管腔 斑塊破裂的方式 （ 2） 斑塊破裂方式的分類 被動性 ：外因 主動性 ：內(nèi)因 （更為重要） 混合性 ：外因與內(nèi)因共同作用 斑塊破裂的后果 （ 1） 破裂范圍大小不一，后果亦異 大斑塊 ：破裂 ?血栓 ?冠脈閉塞 ?急性心梗或猝死 小斑塊 ：破裂 ?附壁血栓 ?不穩(wěn) 定性心絞痛或非 Q波心梗 斑塊破裂的后果 （ 2） 取決于血栓形成傾向 血栓形成傾向的三大要素： 局部血栓源性基質(zhì)（組織因子） 局部血流紊亂（狹窄與切變力） 血液中致血栓成分異常 斑塊破裂的轉(zhuǎn)歸 IV期 斑塊破裂 腔內(nèi)血栓 斑塊內(nèi)血栓 斑塊破裂相關(guān)因素 （ 1） ： 相同條件下 大斑塊，總面積大的斑塊易破裂 ： 粥樣物質(zhì)所占的比例 ： 膽固醇脂與結(jié)晶 斑塊破裂相關(guān)因素 （ 2） ： 狹窄 50%?易破裂 嚴重狹窄 ?纖維帽張力小 不易破裂 斑塊破裂相關(guān)因素 （ 3） ： 偏心、 不規(guī)則邊緣的斑塊易于破裂 ： 斑塊壓縮力增加 ,斑 塊易于破裂 斑塊破裂相關(guān)因素 （ 4） ： 病源體 ?促 炎因子 ?斑塊局 部炎性反應 ?斑塊自發(fā)破裂 ： 炎性細胞浸潤于 斑塊的肩部，以巨噬細胞為主。不 穩(wěn)定性斑塊常有 重度的炎癥反應 斑塊破裂相關(guān)因素 （ 5） ： 心肌收縮舒張、呼吸運 動、 冠脈內(nèi)血流沖擊、 壓力變化、 冠脈內(nèi) 張力 變化 ?纖維帽扭曲 ：心率快，冠脈內(nèi)沖擊力 與張力大 斑塊破裂相關(guān)因素 （ 6） ：壓力高，纖維帽張 力大；斑塊半徑大，纖維帽張力大 ：纖維帽鈣化 可使纖維帽的僵硬度和脆性增加， 斑塊易于破裂 斑塊破裂相關(guān)因素 （ 7） ：心血管事件多見于早 6~11時（生理參數(shù)周期變化） ：膠原合成細胞缺乏時 斑塊易于破裂。纖維帽中的平滑 肌細胞凋亡與纖維帽衰竭有關(guān) 心肌缺血發(fā)作周期性與內(nèi)皮素 1的關(guān)系 Li JJ, et al. Angiology 2020。53:409413 ET1水平 ng/L ET1水平 ng/L ET1與缺血閾值 (HR)負相關(guān) 斑塊破裂相關(guān)因素 （ 8） ： 高齡、男性、高膽固醇血 癥、高血壓、吸煙、糖尿病等可 使粥樣斑塊粥樣物質(zhì)含量增加， 斑塊易于破潰 斑塊破裂相關(guān)因素小結(jié) 不穩(wěn)定斑塊的三大特征 ： 大脂質(zhì)核心， 明顯炎癥反應 ，纖維 帽中平滑肌細胞與膠原纖維缺乏 斑塊破裂的決定因素 ： 斑塊 “ 易損性 ” ，而非斑塊的大小或 斑塊所致的管腔狹窄程度 動脈粥樣硬化 動脈粥樣炎 Li JJ. Med Hypotheses 2020。62:100102. 炎癥 貫穿于動脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的全部過程，并為 突出特征 炎癥程度與 心血管事件的發(fā)生 有關(guān) 炎癥與 血管介入治療后的效果及并 發(fā)癥 有關(guān) 炎癥與炎癥細胞 /炎癥因子 ?直接參與細胞 ：淋巴 ﹑ 單核 /巨噬 ?間接參與細胞 ：內(nèi)皮與 SMC﹑ 血小板 ?炎癥因子 ： TNF?﹑IL 1﹑IL 6﹑ INF?﹑ECAM 1﹑Ang II ICAM1﹑CAM 1 ?炎癥標志物 ： CRP ? 核轉(zhuǎn)錄因子?B與動脈粥樣硬化及斑塊破裂 NF?B AP1 白細胞浸潤 /活化 動脈粥樣硬化 GMCSF,VCAM1,MCP1 斑塊破裂 刺激因子 (CRP) NF?B激活通路示意圖 ————————— 細 胞 膜 細 胞 漿 P65P50IκB ? IκB 磷酸化
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