nsaid在風(fēng)濕病中的應(yīng)用---ok(已改無錯字)
2024-10-05 14 本頁面
【正文】 ?5％使用 NSAIDs達 1年的患者發(fā)生 GI穿孔、潰瘍和出血 (PUBs)。 ?在老年人和有潰瘍病史的患者發(fā)生重度 GI不良反響的危險性增加。 ?在許多研究中， 20％至 51％的長期使用 NSAIDs的患者出現(xiàn)經(jīng)內(nèi)鏡證實的 GI病變。 ?在易感患者， NSAIDs可以降低腎血流或誘發(fā)急性腎衰 ? NSAIDs阻斷血小板凝聚，延長出血時間。 25 第二十五頁，共三十八頁。 環(huán)氧化酶 2〔 COX2〕的發(fā)現(xiàn) ? 假說： COX存在兩種異構(gòu)體 ? 根底性環(huán)氧化酶〔 COX1；維持正常生理功能〕 ? 誘導(dǎo)性環(huán)氧化酶〔 COX2；引起炎癥〕 Needleman,1990 ? 克隆出誘導(dǎo)型 COX〔 COX2〕： ? Xie et al,1991。Kujubu et al,1991。 oanion et al,1992。Hla,1992 ? COX2表現(xiàn)為： ? 60%與羊的 cox(cox1)相同 ? 可被細胞因子誘導(dǎo) ? 受糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)〔 〕 ? 用 X線衍射獲得 COX1和 COX2結(jié)構(gòu) ? Picot et al 1994, kurumbail et al 1996 ? 確定 COX1和 COX2構(gòu)效關(guān)系 ? 設(shè)計出高度選擇性 COX2抑制劑塞來昔布〔 Celecoxib) ? Kurumbail et al 1996 26 第二十六頁，共三十八頁。 COX1和 COX2 的結(jié)構(gòu) COX2 COX1 C端 活性 片斷 疏水【通道】 N端 523位有結(jié)構(gòu) 較大的異亮氨酸 (isoleucine)將親 水的 [側(cè)袋 ][封閉 ] 120位置的 精氨酸 (Arginine) C端 活性 片斷 120位置的 精氨酸 (Arginine) 疏水【通道】 523位 有結(jié)構(gòu) 較小的 氨酸 (valine) 讓親水的 [側(cè)袋 ]可以 形成 親水的 [側(cè)袋 ] N端 頡 Adapted from Kurumball et al, 1996 27 第二十七頁，共三十八頁。 ? COX1要素酶，管家酶；維持胃腸道，腎，血小板，巨噬細胞分化等正常生理功能 ? COX2誘導(dǎo)酶；在調(diào)節(jié)失衡〔活性增強〕時，局部 PG升高而導(dǎo)致： ? 急性炎癥：血管改變，組織損傷 ? 慢性炎癥：血管形成，基質(zhì)金屬酶〔包括膠原酶〕釋放，細胞增殖 ? IL1， TNF和使 COX2活性升高 ? 糖皮質(zhì)激素和 IL4使 COX2活性降低 28 第二十八頁，共三十八頁。 COX2/COX1的臨床意義 ? 對 COX1抑制力越強那么胃腸道耐受性就越差 ? COX2/COX1的比值越低 NSAIDS胃腸道耐受性越好 ? 對胃腸道及腎臟損傷很小的選擇性 COX抑制劑〔 Celebrex,Vioxx)已開始用于臨床 ? 選擇性 COX2抑制劑抗炎最強，但胃腸道和腎臟不良反響小 29 第二十九頁，共三十八頁。 理 論 特異性的 COX2抑制劑〔 CSI〕將 具有抗炎、 鎮(zhèn)痛等療效、 而沒有 NSAIDs誘發(fā)的副作用
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