【正文】 合形成“皂類”化合物，可直接對膜上脂類起“凈化去垢”的破壞作用。（2）細胞酸中毒休克時細胞發(fā)生酸中毒，除與乳酸等蓄積有關(guān)外，還可能與下述因素有關(guān)：①細胞低灌流，使產(chǎn)生的CO2不易排出；②ATP分解過程中產(chǎn)生H+（MgATP2→MgADP＋Pi2+H＋）；③胞漿Ca2+增多，可促使Ca2+進入線粒體并與其中的磷酸結(jié)合，在結(jié)合過程中也產(chǎn)生H+（3Ca2+＋2HPO42→Ca3(PO4)2＋2H+）。酸中毒可直接或間接破壞膜系統(tǒng)的功能和結(jié)構(gòu)。（3）氧自由基的產(chǎn)生休克時氧自由基產(chǎn)生增多主要是由于①氧代謝途徑改變：即休克時由于細胞的缺氧和/或內(nèi)毒素對線粒體呼吸功能的直接抑制，細胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)，以致進入細胞內(nèi)的氧經(jīng)單電子還原而形成的氧自由基增多而經(jīng)4價還原而形成的水減少；②休克時產(chǎn)生大量乳酸、NADH及由ATP分解產(chǎn)生的次黃嘌吟等物質(zhì)都可提供電子，使氧發(fā)生不全性還原而變成氧自由基。另外，休克時因蛋白水解酶活性增高，可催化黃嘌吟脫氫　酶變?yōu)辄S嘌呤氧化酶，從而使次黃嘌吟變成黃嘌呤和氧自由基。③感染性炎癥，活化補體等可激活中性粒細胞和巨噬細胞，使之釋放出氧自由基。氧自由基可通過膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而破壞生物膜（參閱《缺血與再灌注損傷》）。此外，溶酶體酶、內(nèi)毒素等也可破壞細胞膜的功能與結(jié)構(gòu)。由于細胞膜的完整性在維持細胞的生命活動中起著重要作用。故當膜完整性破壞時，即意味著細胞不可逆性損傷的開始。，線粒體ATP酶活性降低。此后發(fā)生超微結(jié)構(gòu)的改變，如基質(zhì)顆粒減少或消失；繼之，基質(zhì)電子密度增加、嵴內(nèi)腔擴張，隨后，嵴明顯腫脹，終至破壞。關(guān)于休克時線粒體損害的原因尚不完全清楚。缺氧可減少線粒體合成ATP，但除非在嚴重缺氧和伴有缺血時，并不引起線粒體膜的明顯損害。目前認為，線粒體損害可能與下列因素有關(guān)：①內(nèi)毒素等毒性物質(zhì)及酸中毒對線粒體各種呼吸酶的直接抑制；②缺血導(dǎo)致線粒體合成ATP的輔助因子（如NAD、CoA和腺苷等）不足和細胞內(nèi)環(huán)境（pH、離子）的改變。③前述的氧自由基對線粒體膜磷脂的過氧化作用等。線粒體是維持細胞生命活動的“能源供應(yīng)站”。線粒體損害時，由于氧化磷酸化障礙，產(chǎn)能減少乃至終止，故必然導(dǎo)致細胞損害和死亡。，如組織蛋白酶、多肽酶、磷酸酶等，但在未釋放之前都處于無活性狀態(tài)。一旦釋放出來后，它們即轉(zhuǎn)為活性狀態(tài)而可溶解和消化細胞內(nèi)、外的各種大分子物質(zhì)，尤其是蛋白類物質(zhì)。已證明，休克早期，肝、脾、腸等細胞即出現(xiàn)溶酶體腫大，顆粒喪失和酶釋放增加；內(nèi)毒素休克動物血液和淋巴中水解酶濃度增高，且與休克嚴重程度呈正相關(guān)。給動物注射溶酶體或溶酶體酶，可產(chǎn)生類似休克的各種病理生理改變。休克時導(dǎo)致溶酶體破裂的主要原因是：①組織的缺血、缺氧、酸中毒以及內(nèi)毒素對溶酶體膜的直接破壞；②氧自由基對溶酶體膜磷脂的過氧化作用；③血漿補體被激活產(chǎn)生C5a，后者可剌激中性粒細胞釋放溶酶體酶。釋放的溶酶體酶又可通過多種途徑參與休克的發(fā)生、發(fā)展和細胞的損害，例如：a．釋放的組織蛋白酶使蛋白質(zhì)水解，這不但可以破壞蛋白酶的活性，甚至還可使細胞自溶壞死，而且所產(chǎn)生的多肽類活性物質(zhì)，還能加重微循環(huán)障礙；b．破壞生物膜的完性；c．直接損害血管內(nèi)皮和血管平滑肌細胞，從而導(dǎo)致血液外滲、出血和血小板的粘附、聚集以及DIC形成；d．激活補體系統(tǒng)產(chǎn)生C5a，后者再進一步促使溶酶體酶的釋放?，F(xiàn)已證明，休克時使用溶酶體膜穩(wěn)定藥可防止或減輕溶酶體膜的破裂。總之，休克時生物的損害被認為是細胞發(fā)生損害的開始，而細胞的損害又是各臟器功能衰竭的共同機制。四、器官功能的改變休克時各器官功能都可發(fā)生改變，其中主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心、腎、肺、胃腸及肝臟等重要器官的功能障礙。（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的改變休克早期，如果能通過代償性調(diào)節(jié)維持腦的血液供給，除因應(yīng)激反應(yīng)而有興奮性升高外，一般沒有明顯的腦的功能障礙。休克進一步發(fā)展，心輸出量減少和血壓降低，不能維持腦的血液供給，則發(fā)生缺氧。嚴重的缺氧和酸中毒還能使腦的微循環(huán)血管內(nèi)皮細胞和小血管周圍的神經(jīng)膠質(zhì)細胞腫脹，致腦微循環(huán)狹窄或阻塞，動脈血灌流更加減少。在微循環(huán)凝血期，腦循環(huán)內(nèi)可以有血栓形成和出血。大腦皮層對缺氧極為敏感，當缺氧逐漸加重，將由興奮轉(zhuǎn)為抑制（表情淡漠），甚至發(fā)生驚厥和昏迷。皮層下中樞因嚴重缺氧也可發(fā)生抑制，呼吸中樞和心血管運動中樞興奮性降低（詳見《缺氧》）。（二）心臟功能的改變除心源性休克伴有原發(fā)性心功能障礙外，其它各類型休克也都可引起心功能的改變。一般而言，休克的早期可出現(xiàn)心的代償性加強，此后心臟的活動即逐漸被抑制，甚至可出現(xiàn)心力衰竭，其主要機制是：　由于休克時血壓降低以及心率加快所引起的心室舒張期縮短，可使冠脈灌流量減少和心肌供血不足；同進因交感兒茶酚胺系統(tǒng)興奮使心率加快、心縮加強，導(dǎo)致心肌耗氧量增加，因而更加重了心臟缺氧。結(jié)果心肌因能量不足和酸中毒而使舒縮功能發(fā)生障礙，并從而引起心力衰竭，對于原來就有冠狀動脈供血不良者，尤其容易出現(xiàn)心力衰竭?！∷嶂卸究赏ㄟ^多種機制影響心臟舒縮功能：①抑制肌膜的Ca2+內(nèi)流；②H+和Ca2+競爭結(jié)合肌鈣蛋白；③抑制肌漿網(wǎng)對Ca2+的攝取和釋放；④抑制肌球蛋白ATP酶的活性。此外，酸中毒還可通過抑制心肌細胞能量代謝酶的活性、促使生物膜的破壞以及誘發(fā)心律失常等多種途徑來抑制心肌的舒縮功能，并從而促使心力衷竭的發(fā)生。休克時，組織細胞的破壞可釋出大量K+，腎功能的障礙又使K+的排出減少，因而總是伴有高鉀血癥。高血鉀可抑制動作電位復(fù)極化2期中Ca2+的內(nèi)流，從而使心肌興奮－收縮偶聯(lián)減弱。此外，心肌內(nèi)DIC形成，內(nèi)毒素對心肌的直接作用等等。都可以促使心肌力衰竭的發(fā)生。一旦發(fā)生了心力衰竭，將迅速促使休克進一步惡化，并給輸液擴容造成一定困難。，休克時的缺血、缺氧等可使胰腺產(chǎn)生心肌抑制因子（MDF），MDF能使心肌收縮力減弱，從而有助于心力衰竭的發(fā)生。（三）腎功能的改變腎功能的改變在休克早期就可發(fā)生，這時發(fā)生的是功能性的急性腎功能衰竭，因為它還不伴有腎小管的壞死。其主要臨床表現(xiàn)為少尿（＜400ml/d）或無尿(100ml/d)，其發(fā)