【正文】 B、設(shè)置在位清洗，在位取樣，蒸汽消毒(122℃)C、下底盤與簡(jiǎn)體連接采用雙道傾斜密封圈，無(wú)死角“GMP”設(shè)計(jì)適于消毒清洗。達(dá)到理想的密封狀態(tài)，形成良好的吻合。D、減少操作人員的勞動(dòng)強(qiáng)度，并防止產(chǎn)品的污染，更適應(yīng)“GMP”要求。4 設(shè)備工藝流程圖設(shè)備工藝流程圖是指按照《GMP》2010版中所述藥品生產(chǎn)工藝流程，用設(shè)備把該流程表示出來(lái)，而且指明物料的流向，并輔以涉及的相關(guān)管道、泵以及閥門等等。本設(shè)計(jì)中頭孢拉定原料藥的制備工藝流程所需設(shè)備有：反應(yīng)釜，結(jié)晶釜，水解釜，計(jì)量罐，活性碳過(guò)濾器冷凝器，泵相關(guān)管道等；在作設(shè)備工藝流程圖時(shí)應(yīng)當(dāng)根據(jù)該流程和所選設(shè)備的外形畫出設(shè)備的示意圖，并用管道進(jìn)行連接，未涉及管道之處應(yīng)標(biāo)示物料的轉(zhuǎn)運(yùn)方式，從而使整個(gè)生產(chǎn)流程一目了然，便于從圖中讀取信息。并且在該圖中，所有管道均應(yīng)標(biāo)明物料流向以及用到的輔助零部件。最后，設(shè)備正下方畫上線條，線條上方寫上代號(hào)，下方注明名稱，并且在車間設(shè)備布置圖中，設(shè)備代號(hào)應(yīng)與此一致。具體請(qǐng)參見(jiàn)工程圖紙圖——設(shè)備工藝流程圖。5 原料藥車間平面布置圖在設(shè)備選定之后，即可根據(jù)設(shè)備尺寸和車間的大致布局確定各個(gè)操作室的大小，進(jìn)一步即可確定車間的大小和布局，因而完成車間平面布置和設(shè)備布置圖。在該設(shè)計(jì)過(guò)程中，車間平面布置和設(shè)備布置的思路如下。 車間平面布置的相關(guān)規(guī)定（1）車間平面布置首先必須適合全廠總平面布置的要求，應(yīng)盡可能使各車間的平面布置在總體上達(dá)到協(xié)調(diào)、整齊、緊湊、美觀、相互融洽、渾為一體。（2）摘自GMP(200704) a)應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。（第四十九條）b)工作區(qū)和中間物料貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備和物料，避免不同藥品或物料混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。（第五十條）c)更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。（第五十一條）d)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制，但中間控制操作不得對(duì)藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。（第五十四條）e)用于藥品包裝的廠房應(yīng)專門設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。（第五十六條）f）原輔料的稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。（第五十八條）（3）摘自《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》a)廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級(jí)別；膠囊劑的生產(chǎn)一般是在300000級(jí)潔凈廠房。（第十四，十五條）b)根據(jù)工藝、設(shè)備等方面的要求，應(yīng)備有安全和應(yīng)急措施。潔凈區(qū)應(yīng)有安全出入口及火災(zāi)報(bào)警消防設(shè)施。（第十六條）c)潔凈級(jí)別不同的廠房之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。人員及物料應(yīng)分別通過(guò)與其生產(chǎn)潔凈級(jí)別要求相適應(yīng)的緩沖設(shè)施進(jìn)入。（第十九條）（4）摘自《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》a）車間布局應(yīng)按生產(chǎn)流程要求，做到布置合理、緊湊，有利生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行有效的管理。b）工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時(shí)可設(shè)置專用出入口。潔凈廠房?jī)?nèi)的物料傳遞路線盡量要短；人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)計(jì)。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級(jí)相適應(yīng)；生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)計(jì)。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。c）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過(guò)程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。d）下列生產(chǎn)輔助用室的布置要求：稱量室宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級(jí)宜同配料室；設(shè)備及容器具清洗室需要在潔凈區(qū)內(nèi)清洗的設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與本區(qū)域相同；清潔室或滅菌室與潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗（柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。e）生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進(jìn)口合用一個(gè)氣閘或傳遞窗（柜），宜單獨(dú)設(shè)置專用傳遞設(shè)施。f）人員凈化用室和生活用室的布置應(yīng)避免往復(fù)交叉。g）人員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設(shè)置。[1][2] 車間平面布置應(yīng)該考慮的因素（1）本車間與其他車間及生活設(shè)施在總平面圖上的位置，力求聯(lián)系方便、快捷。（2）滿足生產(chǎn)工藝及建筑、安裝和檢修的要求。（3）合理利用車間的建筑面積和土地。（4）車間內(nèi)應(yīng)采取的勞動(dòng)保護(hù)、安全衛(wèi)生及防腐蝕措施。（5）人流物流應(yīng)該盡可能的獨(dú)立設(shè)置，避免交叉往返。（6）要考慮車間發(fā)展的可能性，留有發(fā)展空間（1）車間平面布置首先必須適合全廠總平面布置的要求，應(yīng)盡可能使各車間的平面布置在總體上達(dá)到協(xié)調(diào)、整齊、緊湊、美觀、相互融洽、渾為一體。（2）摘自GMP(200704) a)應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。（第四十九條）b)工作區(qū)和中間物料貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備和物料，避免不同藥品或物料混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。（第五十條）c)更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。（第五十一條）d)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制，但中間控制操作不得對(duì)藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。（第五十四條）e)用于藥品包裝的廠房應(yīng)專門設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。（第五十六條）f）原輔料的稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。（第五十八條）（3）摘自《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》a)廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級(jí)別；b)根據(jù)工藝、設(shè)備等方面的要求，應(yīng)備有安全和應(yīng)急措施。潔凈區(qū)應(yīng)有安全出入口及火災(zāi)報(bào)警消防設(shè)施。（第十六條）c)潔凈級(jí)別不同的廠房之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。人員及物料應(yīng)分別通過(guò)與其生產(chǎn)潔凈級(jí)別要求相適應(yīng)的緩沖設(shè)施進(jìn)入。（第十九條）（4）摘自《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》a）車間布局應(yīng)按生產(chǎn)流程要求，做到布置合理、緊湊，有利生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行有效的管理。b）工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時(shí)可設(shè)置專用出入口。潔凈廠房?jī)?nèi)的物料傳遞路線盡量要短；人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)計(jì)。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級(jí)相適應(yīng)；生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)計(jì)。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。c）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過(guò)程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。d）下列生產(chǎn)輔助用室的布置要求：稱量室宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級(jí)宜同配料室；設(shè)備及容器具清洗室需要在潔凈區(qū)內(nèi)清洗的設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與本區(qū)域相同；清潔室或滅菌室與潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗（柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。e）生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進(jìn)口合用一個(gè)氣閘或傳遞窗（柜），宜單獨(dú)設(shè)置專用傳遞設(shè)施。f）人員凈化用室和生活用室的布置應(yīng)避免往復(fù)交叉。g）人員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設(shè)置。 車間布置說(shuō)明 車間平面布置說(shuō)明（1）廠房平面廠房的平面形式為長(zhǎng)方形，其具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，施工方便，設(shè)備布置靈活，采光和通風(fēng)效果好等優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，房頂上設(shè)置天窗。柱網(wǎng)按照666的形式布置，跨度為6米。根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)特點(diǎn)以及工廠面積、地形、地質(zhì)等條件的不同，車間布置形式可采取集中式或單體式。若將組成車間的生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)和行政生活區(qū)集中布置在一棟廠房?jī)?nèi)，即為集中布置形式。本車間為集中布置形式。（2）廠房層數(shù)根據(jù)生產(chǎn)工藝的要求，本廠房采用的是單層的帶天窗的設(shè)計(jì)方案，單層廠房投資少，利用率高；（3）廠房結(jié)構(gòu)尺寸 為了提高自然采光和通風(fēng)效果，并考慮建筑的經(jīng)濟(jì)性，以及本設(shè)計(jì)為原料藥廠房所故將其寬度設(shè)計(jì)為24m，柱網(wǎng)按666的形式布置。（4）設(shè)備的排列順序設(shè)備的布置排列順序通常是按照工藝流程的順序進(jìn)行安排布置的，保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，避免物料的交叉往返。充分利用廠房的垂直空間來(lái)布置設(shè)備。本廠房由于生產(chǎn)車間普遍小于9m，設(shè)備一般布置廠房的一邊，另一邊作為操作位置和通道。（5）操作及安全間距在布置設(shè)備時(shí)，不僅要考慮設(shè)備自身所占據(jù)的位置，而且要考慮相應(yīng)的操作位置和運(yùn)輸通道。有時(shí)還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、成品和包裝材料所需的面積和空間。設(shè)備與設(shè)備之間以及設(shè)備與建筑物之間還應(yīng)留有一定的安全距離。（6）控制室的布置a)由于工藝設(shè)備布置在室內(nèi)，所以將控制室與工藝設(shè)備一起布置在同一廠房?jī)?nèi)。b)控制室的設(shè)置應(yīng)有開(kāi)闊的視野，從控制室的各個(gè)角度都能觀察到設(shè)備或裝置的地方。c)控制室應(yīng)布置在設(shè)備或裝置的上風(fēng)向，且與各設(shè)備或裝置的距離應(yīng)適中。d)控制室內(nèi)一般要裝修，頂棚上部應(yīng)該留有1m左右的凈空高度。e)控制室內(nèi)的噪聲應(yīng)低于65分貝，電磁波干擾源對(duì)儀表的干擾應(yīng)低于5奧斯特。f)控制室內(nèi)宜采用機(jī)械通風(fēng)或設(shè)置空調(diào)，以使控制室內(nèi)的空氣保持清潔。g)控制室內(nèi)常設(shè)有維修室、休息室等輔助和生活用室。（7）非生產(chǎn)區(qū)的布置車間的輔助生產(chǎn)區(qū)和行政生活區(qū)統(tǒng)稱為非生產(chǎn)區(qū)。非生產(chǎn)區(qū)的布置不僅要考慮車間的整體布局，而且還應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)相適應(yīng)。非生產(chǎn)區(qū)布置在生產(chǎn)區(qū)的上風(fēng)向，以減少分產(chǎn)和有害氣體的危害?？刂剖?、化驗(yàn)室、辦公室、等人流密度較高的房間宜布置在南面，以充分利用陽(yáng)光；貯存室、更衣室、廁所等布置在北面。 車間立面布置說(shuō)明車間高度主要取決于工藝設(shè)備的布置要求。首先考慮工藝設(shè)備本身的高度以及生產(chǎn)工藝對(duì)設(shè)備的位差要求。此外，還要考慮設(shè)備安裝，檢修所需的高度以及儀表、閥門、管道等突出部分的高度。一般情況下，多層廠房的層高可用5~6米。 該合成車間為單層廠房，長(zhǎng)為42m，寬為36m，設(shè)有輔助區(qū)，一般生產(chǎn)區(qū)等，其詳細(xì)布置請(qǐng)參考工程圖紙圖——車間平面布置圖。車間內(nèi)部為一般生產(chǎn)區(qū)；配電，空調(diào)，辦公等輔助設(shè)施布置于外圍。車間的區(qū)域劃分，根據(jù)GMP的有關(guān)規(guī)定，各操作室由輕型材料墻分隔，相互獨(dú)立。車間進(jìn)口處設(shè)有更衣室，洗手池，只有在換鞋更衣，之后才能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，車間內(nèi)設(shè)有合成、萃取、過(guò)濾脫色、結(jié)晶，并配有充足的冷、熱水源。整個(gè)車間的布局比較合理，基本上是在各矩形工作室內(nèi)完成各道工序，人流物流分流避免了相互交叉從而使得生產(chǎn)過(guò)程較為方便，同時(shí)也保證了車間的衛(wèi)生。在作圖時(shí)外墻為磚墻，內(nèi)強(qiáng)為彩鋼板作為隔斷，用雙細(xì)線表示，注明各個(gè)操作間，因而整個(gè)車間的布局一清二楚。車間內(nèi)安裝有通風(fēng)設(shè)備，以保持車間內(nèi)空氣對(duì)流，配備了足夠能力的排風(fēng)設(shè)備。 設(shè)備布置車間布局有個(gè)大致確定的構(gòu)想后，應(yīng)該根據(jù)設(shè)備的尺寸確定其在相關(guān)操作間的位置。確定安裝設(shè)備的操作間大小后，車間的平面布置也因而得以確定?？傊?，車間設(shè)備布置與車間平面布置應(yīng)在同一時(shí)期內(nèi)完成。車間布局中，需要安置設(shè)備的操作間有：綜合生產(chǎn)車間，結(jié)晶間，過(guò)濾脫色室，萃取間，各設(shè)備在操作間的位置皆距墻約1m放置，以便清洗和維修。具體在作圖時(shí)采用中心軸線對(duì)設(shè)備相對(duì)于墻的位置進(jìn)行定位，在圖幅的標(biāo)題欄上方列表明各個(gè)設(shè)備的名稱、型號(hào)等參數(shù)，便于集中參閱，從而完成該圖。具體請(qǐng)參見(jiàn)工程圖紙圖——原料藥車間平面布置圖。該車間為一般生產(chǎn)車間，管道布置主要包括系統(tǒng)主管、工藝管道和公用工程管線。該系統(tǒng)管線的特點(diǎn)是管徑大，管道多且廣；工藝管道主要包括凈化水系統(tǒng)和物料系統(tǒng)。一些常要清洗消毒的管道采用可拆式活接頭，且明敷。公用工程管線氣體管道（壓縮空氣和蒸氣）、上水、下水、動(dòng)力、空氣、照明、通信、自控等水平管道都 布置在技術(shù)夾層中。根據(jù)所輸送物料理化性質(zhì)和使用情況來(lái)選擇管道材料。輸送純化水的管道、閥門、管件采用低碳優(yōu)質(zhì)不銹鋼；閥門選用考慮不積液原則，使用清潔消毒方便的球閥。管道與閥門連接采用不易積液的對(duì)接法蘭。輸送管道有一定坡度。地下管道在地溝槽或地下埋設(shè)，技術(shù)夾層主管上的閥門、法蘭和接頭不設(shè)在動(dòng)手術(shù)夾層內(nèi)，其管道連接采用焊接。配電設(shè)備的管道暗敷。進(jìn)入室內(nèi)的管線 口應(yīng)嚴(yán)格密封，電源插座采用嵌入式。6 全廠總平面設(shè)計(jì)全廠總平面設(shè)計(jì)為本設(shè)計(jì)的一項(xiàng)首要任務(wù)，總平面設(shè)計(jì)的是否合理，直接影響新建廠房能否節(jié)約而有效的順利進(jìn)行，影響到建廠后的生產(chǎn)、管理、成本、能耗等各個(gè)方面，同時(shí)還影響到全廠的美觀和今后的發(fā)展。 全廠平面設(shè)計(jì)任務(wù)（1）在滿足生產(chǎn)流程條件下，結(jié)合廠區(qū)地形情況，經(jīng)濟(jì)合理的安排場(chǎng)內(nèi)外各建筑物、構(gòu)筑物﹑堆場(chǎng)等的相對(duì)位置，使建筑群組成一個(gè)完整的有機(jī)體；（2）確定廠內(nèi)外運(yùn)輸方式﹑運(yùn)輸布置，合理組織人流﹑物流；（3）綠化美化，考慮衛(wèi)生﹑消防條件，創(chuàng)造美好的工作條件。 設(shè)計(jì)依據(jù)和原則（1）摘自GMP（1998修訂）1）藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得相互妨礙。（第八條）2）廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。（第九條）3）在設(shè)計(jì)和建造廠房時(shí)，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜形成弧形或采取其它措施，以減少灰塵集聚和便于清潔。（第十一條）4）生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。（第十二條）5）廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。（第二十四條）（2）摘自GMP（200704）1）廠房設(shè)計(jì)基本要求(a) 廠房的選址、設(shè)計(jì)、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要