脂蛋白代謝與衰老ppt課件(已改無錯字)
2023-06-12 13:01:22 本頁面
【正文】 ? PON1 可以降解氧化脂蛋白中特定氧化的膽固醇酯和磷脂，來保護(hù) LDL 和 HDL 免于過氧化作用。 2. PAFAH ? PAF 是具有 441 個氨基酸，相對分子質(zhì)量為 45 kD 的非鈣離子依賴的分泌型 PLA2。 ? PAF 有促血小板聚集、單核細(xì)胞趨化和白三烯等炎癥因子釋放等作用，進(jìn)而促進(jìn)血栓形成和炎癥反應(yīng)，LPPLA2 水解 PAF 使其失活，故具有抗炎抗 AS 作用。 二、 LDL 的氧化修飾和致 AS 作用 ? 血管內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞并沉積于血管壁中，是 AS 病變早期表現(xiàn)及重要標(biāo)志。 ? 研究顯示天然的 LDL（ nLDL）并不在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚集，唯有氧化修飾的 LDL（ oxLDL） 誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)為泡沫細(xì)胞。 （一） LDL的分子結(jié)構(gòu) ? LDL是一個平均直徑為 22nm和分子質(zhì)量約為 2500000的巨球型分子集團(tuán)。 ? 一個 LDL是由平均 1600個膽固醇酯分子、 600個游離膽固醇分子、 700個磷脂分子、 185個三酰甘油分子以及一個載脂蛋白 B分子所組成。 ? 親脂性內(nèi)核由膽固醇酯和三酰甘油組成，疏水性外殼由單層的磷脂和游離膽固醇組成，包埋在 LDL最外層的是單層的載脂蛋白 B。 ? 載脂蛋白 B是 LDL的標(biāo)志蛋白 ,也是 LDLR識別結(jié)合的配體。 ? 組織分布： 肝、動脈壁平滑肌細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等處。 ? 在體內(nèi) LDL代謝中， LDLR起雙重作用： ①清除循環(huán)中的 IDL，限制 LDL的生成； ②介導(dǎo)細(xì)胞攝取 LDL，增加 LDL的降解。 （二） LDL受體 LDL受體途徑 (LDL receptor pathway) 若胞內(nèi) 游離膽固醇 濃度升高，則： ①抑制 HMGCoA還原酶，以減少自身的膽固醇合成； ②抑制 LDL受體基因的表達(dá)，減少 LDL受體的合成，從而減少 LDL的攝取； ③激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng) ACAT，使游離膽固醇在胞質(zhì)內(nèi)酯化成膽固醇酯貯存，以供細(xì)胞的需要。 （三） LDL 的氧化修飾 ? 在體內(nèi) LDL濃度升高、內(nèi)皮損傷等情況下， LDL滲透進(jìn)入動脈內(nèi)皮下，由于血管內(nèi)皮細(xì)胞的微濾孔過濾作用，使得大量內(nèi)源性天然抗氧化物被阻擋，LDL就不再受血漿或細(xì)胞間液中抗氧化物質(zhì)的保護(hù)，此時如果存在吸煙、藥物、高血壓、糖尿病等誘發(fā)因素，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生大量氧自由基，那么 LDL就會在內(nèi)皮下發(fā)生氧化修飾（ oxLDL）。 LDL的氧化過程 分為 3個階段： ? ①遲滯階段 —— 氧自由基消耗 LDL中的內(nèi)源性抗氧化物， LDL抗氧化活性喪失； ? ②增殖階段 —— 氧自由基攻擊 LDL中不飽和脂肪酸（ polyunsaturated fatty acids， PUFAs）上的雙鍵，使之發(fā)生斷裂，先形成不飽和脂肪酸自由基，再氧化成脂過氧基，最后生成過氧化脂質(zhì)，而過氧化脂質(zhì)本身就是一種氧自由基，可以與另外不飽和脂肪酸自由基分子連鎖循環(huán)反應(yīng)下去，使脂質(zhì)不斷惡性循環(huán)氧化，
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