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疫系統(tǒng)與免疫功能胡軍祥(已改無(wú)錯(cuò)字)

2023-06-03 08:18:15 本頁(yè)面
  

【正文】 肥大細(xì)胞和粒細(xì)胞 正常體液中的抗菌物質(zhì):補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素 粘膜系統(tǒng)免疫 體液免疫:抗毒素、抗菌性抗體、抗病毒抗體 特異性免疫 Tc細(xì)胞 細(xì)胞免疫 Th細(xì)胞及其釋放的淋巴因子 六、 主要組織相容性復(fù)合物 ? 主要組織相容性復(fù)合物( major histopatibility plex, MHC):是表達(dá)于脊椎動(dòng)物有核細(xì)胞表面的一類具有高度多態(tài)性、含有多個(gè)基因座位,并緊密連鎖的基因群。表達(dá)產(chǎn)物為主要組織相容性抗原。 ? 組織相容性抗原:引起排斥反應(yīng)的抗原,又稱為移植抗原。包括( 1)次要組織相容性抗原系統(tǒng):指引起慢而弱的排斥反應(yīng)的組織相容性抗原,由次要組織相容性復(fù)合物( mHC)編碼。( 2)主要組織相容性抗原系統(tǒng):指引起快而強(qiáng)的排斥反應(yīng)的組織相容性抗原,由 MHC編碼。 MHC在不同動(dòng)物有不同的名稱 種 MHC名稱 小鼠 H2(histopatibility system2) 大鼠 RT1(AgB) 人類 HLA(human leukocyte antigens) 兔 RLA(rabbit leukocyte antigens) 豚鼠 GPLA(guinea pig leukocyte antigens) 家豬 SLA(sus domesticus leukocyte antigens) 猴 RhLA(rhesus macaque leukocyte antigens) (一) 主要組織相容性抗原的結(jié)構(gòu)與功能 MHC分子根據(jù)結(jié)構(gòu)與功能不同分為 ( 1) MHCI 類分子( MHC class I):分布于所有有核細(xì)胞表面。 ( 2) MHCII 類分子( MHC class II):主要分布于APC、 B細(xì)胞、活化的 T細(xì)胞及部分內(nèi)皮細(xì)胞 。 第 I 類主要組織相容性抗原( MHCI )分子 ( 1) MHCI 類 分子結(jié)構(gòu):由 α 和 β 兩條多肽鏈組成 , α 鏈有 5個(gè)結(jié)構(gòu)域,從 N端到 C端依次為α α α 跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)。 α α 2是可變區(qū),可與抗原肽發(fā)生特異性結(jié)合,故是 肽結(jié)合區(qū) ; α 3是 T細(xì)胞 CD8分子( CTL)的識(shí)別部位 , 跨 膜區(qū) 含疏水性氨基酸,排列 α 螺旋; 胞內(nèi)區(qū) 的氨基酸被磷酸化后,有利于細(xì)胞外信號(hào)向胞內(nèi)傳遞。 ( 2) MHCI 類分子的功能 ? 內(nèi)源性蛋白質(zhì)抗原必須經(jīng) APC剪切加工才能與肽結(jié)合區(qū) 結(jié)合。 ? 把抗原遞呈給 CTL( Tc):與 MHCI 類分子結(jié)合后的抗原肽表位被 CTL的 CDR3結(jié)合,并且CTL的 CD8與 α3結(jié)合,從而把 Ag信息遞呈給 CTL,對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生裂解殺傷作用。 ? MHCI 類分子主要識(shí)別和遞呈內(nèi)源性抗原(如腫瘤抗原、病毒抗原)給 CD8+ T細(xì)胞。 第 II類主要組織相容性抗原( MHCII )分子 ( 1) MHCII 類分子的基本結(jié)構(gòu): 由 α 、 β 鏈構(gòu)成,均有 4個(gè) 區(qū),但 α鏈比 β 鏈重 。 ?抗原肽結(jié)合區(qū):由 α 1和 β 1組成,是可變區(qū)。與抗原肽發(fā)生特異性結(jié)合。 ?Ig樣區(qū);由 α 2和 β 2組成, β 2是 T細(xì)胞 CD4分子( Th)的識(shí)別部位。 ( 2) MHCII 類分子的功能 ? 外來(lái)的蛋白質(zhì)抗原必須經(jīng) APC剪切加工成 10- 30個(gè)氨基酸殘基組成的肽段才能與 肽結(jié)合區(qū) 結(jié)合。 ? 把 抗原遞呈給 Th細(xì)胞:與 MHCII 類分子結(jié)合后的抗原肽表位被 Th的 TCR的 CDR3結(jié)合, CDR1和 CDR2與槽兩側(cè)的 α螺旋結(jié)合,并且 Th的 CD4分子與 β2結(jié)合,從而把 Ag信息遞呈給 Th細(xì)胞。 ? MHCII 類分子主要識(shí)別和遞呈外源性抗原給 CD4+ T細(xì)胞。 ? 在同種組織器官移植或輸血中,由于 MHC抗原有極強(qiáng)的免疫原性,它可在受體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生 Ab和特異性 Tc,從而攻擊移植物細(xì)胞而發(fā)生排斥反應(yīng)。 MHC的主要生物學(xué)功能 識(shí)別和遞呈抗原: HLAⅠ 類分子識(shí)別和遞呈內(nèi)源性抗原(如腫瘤抗原、病毒抗原)給 CD8+T細(xì)胞; HLAⅡ 類分子識(shí)別和遞呈外源性抗原給CD4+T細(xì)胞;從而輔助 T細(xì)胞的 TCR向 T細(xì)胞傳導(dǎo)活化信號(hào),促進(jìn) T細(xì)胞的活化。 MHC限制性: T細(xì)胞只能識(shí)別自身 MHC分子遞呈的抗原肽,而不能識(shí)別非己 MHC所結(jié)合的相同抗原肽,這種細(xì)胞間相互作用的限制稱為 MHC限制( MHC restriction)。 ? 現(xiàn)已證明, Tc與靶細(xì)胞之間的相互作用受 MHCⅠ 類分子限制 ,即 Tc只能識(shí)別由自身 MHC分子遞呈的抗原肽; APC與 Th、 Th與 B細(xì)胞之間的相互作用受 MHCⅡ 類分子限制 ,即 Th只能識(shí)別 APC或 B細(xì)胞上的自身 MHC所遞呈的 Ag。 在移植排斥反應(yīng)中的作用:同種異體器官移植(allograft)時(shí), MHC抗原既是激發(fā)同種免疫應(yīng)答反應(yīng)的 Ag,又是被受體攻擊的靶抗原。在同種器官移植或輸血中, MHC抗原可在受體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的 Ab和 Tc,從而攻擊移植物而發(fā)生排斥反應(yīng)(移植排斥主要是 T細(xì)胞的作用,因?yàn)?CD4+T可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子, CD8+細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞有殺傷效應(yīng))。在器官移植配型中,同卵雙生的同胞其 HLA型完全相同,排斥反應(yīng)小;家庭成員之間,常會(huì)有一個(gè)單元型相同,排斥反應(yīng)相對(duì)??;人群中選擇供體,應(yīng)是 HLA配型為同源性最高者。 七、 免疫應(yīng)答 (一)免疫應(yīng)答的基本概念 免疫應(yīng)答:是指 APC對(duì)抗原的加工、處理和遞 呈,免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別、自身活化、 增殖、分化及產(chǎn)生免疫效應(yīng)的全過(guò)程。 非特異性免疫應(yīng)答:機(jī)體先天具有的對(duì)外來(lái) 抗原作出的免疫反應(yīng)。 特異性免疫應(yīng)答:機(jī)體受到 Ag刺激后,所誘 發(fā)的 T、 B細(xì)胞針對(duì)特異性抗原的免疫應(yīng)答。 體液免疫應(yīng)答: B細(xì)胞的抗原受體( mIg)識(shí) 別抗原,進(jìn)而誘發(fā)產(chǎn)生 Ab的免疫應(yīng)答即抗體 介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。抵抗胞外感染微生物以及 蛋白質(zhì)抗原。 細(xì)胞免疫應(yīng)答: T細(xì)胞的抗原受體( TCR等)識(shí)別抗原,進(jìn)而產(chǎn)生效應(yīng) T細(xì)胞和淋巴因子的免疫應(yīng)答即細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。參與抵抗胞內(nèi)感染微生物和同種異體移植物排斥反應(yīng)。 主動(dòng)免疫( active immunization): Ag刺激機(jī)體,使機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答即產(chǎn)生致敏 Lyc和 Ab。 被動(dòng)免疫( passive immunization):把某種 Ab轉(zhuǎn)移給未免疫的個(gè)體,使該個(gè)體獲得免疫性。 過(guò)繼免疫( adoptive immunization):把免
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