醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)第15章細(xì)胞分化(已改無錯(cuò)字)
2023-02-13 07:48:36 本頁面
【正文】 Homeotic genes） 果蠅眼形成的關(guān)鍵調(diào)控基因 ey 細(xì)胞分化的分子基礎(chǔ) 同源盒基因（ Homeotic genes） 基因選擇性表達(dá)的分子機(jī)制 — 轉(zhuǎn)錄水平 ? 含保守性同源盒（ 180bp，種間高度相似）的基因 (群 )，產(chǎn)物為轉(zhuǎn)錄因子，與前后體軸發(fā)育密切相關(guān) 。突變或異位表達(dá)導(dǎo)致身體結(jié)構(gòu)畸形； ? 果蠅同源盒基因稱為 HOM，分為兩簇（ AntpC， BxC），定位于同一染色體上；哺乳動(dòng)物同源盒基因稱為 HOX； ? 顯著特點(diǎn)： 基因成簇沿染色體排列 ,排列順序與基因沿前后體軸表達(dá)的順序相一致。 胚胎前部 胚胎后部 3號(hào)染色體 頭部觸角復(fù)合體 雙胸復(fù)合體 果蠅頭部觸角復(fù)合體的同源異型基因(AntpC)和雙胸復(fù)合體(BXC)同源異型基因 細(xì)胞分化的分子基礎(chǔ) 同源盒基因（ Homeotic genes） 基因選擇性表達(dá)的分子機(jī)制 — 轉(zhuǎn)錄水平 ? 含保守性同源盒（ 180bp，種間高度相似）的基因 (群 )，產(chǎn)物為轉(zhuǎn)錄因子，與前后體軸發(fā)育密切相關(guān) 。突變或異位表達(dá)導(dǎo)致身體結(jié)構(gòu)畸形； ? 果蠅同源盒基因稱為 HOM，分為兩簇（ AntpC， BxC），定位于同一染色體上；哺乳動(dòng)物同源盒基因稱為 HOX； ? 顯著特點(diǎn)： 基因成簇沿染色體排列 ,排列順序與基因沿前后體軸表達(dá)的順序相一致。 HoxD基因缺陷導(dǎo)致肢體相應(yīng)部位的缺失 肩胛骨 肱骨 橈尺骨 掌骨 指骨 ? HoxD基因與小鼠前肢發(fā)育異常（ A，野生型小鼠的前肢； B，HoxD11突變小鼠前肢） ? 人類并指與 HoxD13的突變有關(guān) ? HoxD基因的表達(dá)與前肢發(fā)育的關(guān)聯(lián) 細(xì)胞分化的分子基礎(chǔ) 基因選擇性表達(dá)的分子機(jī)制 — 轉(zhuǎn)錄后水平 —— mRNA的可變剪接 細(xì)胞分化 ? 細(xì)胞分化的基本概念 ? 細(xì)胞分化的分子基礎(chǔ) ? 細(xì)胞分化的影響因素 ? 細(xì)胞分化與腫瘤細(xì)胞 ? 細(xì)胞分化與再生 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 母體是下一代發(fā)育模式的總設(shè)計(jì)師 卵細(xì)胞通過胞質(zhì)的不對(duì)稱分裂為個(gè)體設(shè)計(jì)了發(fā)育藍(lán)圖，卵子的細(xì)胞質(zhì)決定了早期胚胎發(fā)育的四維特征，即形態(tài)變化和時(shí)序的特征。但這種決定非常微弱，個(gè)體的發(fā)育還受到后續(xù)諸多因素的影響 蛙受精卵的預(yù)定發(fā)育模式 旁分泌因子 胞外基質(zhì) 細(xì)胞連接 A B 廣泛存在的細(xì)胞間對(duì)話是同型細(xì)胞趨異化的主要原因 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 早期胚胎細(xì)胞間對(duì)話實(shí)現(xiàn)細(xì)胞趨異 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 三胚層的分化 初級(jí)誘導(dǎo) 次級(jí)誘導(dǎo) 早期胚胎細(xì)胞間對(duì)話實(shí)現(xiàn)細(xì)胞趨異 三胚層出現(xiàn)后細(xì)胞間的對(duì)話演變?yōu)榧?xì)胞群體（胚層）間的對(duì)話。這種相互作用稱為 胚胎誘導(dǎo) ； 胚胎誘導(dǎo)是通過誘導(dǎo)組織釋放旁分泌因子實(shí)現(xiàn)的 。 器官發(fā)育和形態(tài)發(fā)生大多是胚胎上皮（內(nèi) /外胚層來源）與間充質(zhì)（中胚層來源）間相互作用的結(jié)果 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 早期胚胎細(xì)胞間對(duì)話實(shí)現(xiàn)細(xì)胞趨異 三胚層出現(xiàn)后細(xì)胞間的對(duì)話演變?yōu)榧?xì)胞群體（胚層）間的對(duì)話。這種相互作用稱為 胚胎誘導(dǎo) ； 胚胎誘導(dǎo)是通過誘導(dǎo)組織釋放旁分泌因子實(shí)現(xiàn)的 。 器官發(fā)育和形態(tài)發(fā)生大多是胚胎上皮（內(nèi) /外胚層來源）與間充質(zhì)（中胚層來源）間相互作用的結(jié)果 間充值來源的 FGF10和上皮細(xì)胞來源的Shh共同誘導(dǎo)肺支氣管的生長和分支 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 三胚層的分化 當(dāng)三胚層出現(xiàn)后，各胚層細(xì)胞群體間的誘導(dǎo)是進(jìn)一步形成器官的基礎(chǔ) 早期胚胎細(xì)胞間對(duì)話實(shí)現(xiàn)細(xì)胞趨異 三胚層出現(xiàn)后細(xì)胞間的對(duì)話演變?yōu)榧?xì)胞群體（胚層）間的對(duì)話。這種相互作用稱為 胚胎誘導(dǎo) ； 胚胎誘導(dǎo)是通過誘導(dǎo)組織釋放旁分泌因子實(shí)現(xiàn)的 。 器官發(fā)育和形態(tài)發(fā)生大多是胚胎 上皮（內(nèi) /外胚層來源） 與 間充質(zhì)（中胚層來源） 間相互作用的結(jié)果 三胚層的分化 鳥類 上皮 與 間充質(zhì) 間的相互作用 當(dāng)三胚層出現(xiàn)后，各胚層細(xì)胞群體間的誘導(dǎo)是進(jìn)一步形成器官的基礎(chǔ) 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 旁分泌因子的濃度梯度提供 位置信息 指導(dǎo)細(xì)胞分化 Shh基因在芽肢的表達(dá)模式 前 后 Bicoid mRNA和蛋白質(zhì)的分布 在未受精卵中， bicoid mRNA定位在胞質(zhì)前端；其受精后翻譯出的蛋白質(zhì)由前向后逐漸減弱，在中部消失。 BICOID蛋白可連接于其他基因的啟動(dòng)子上，并控制相應(yīng)的轉(zhuǎn)錄活動(dòng)。如果 bicoid兩個(gè)等位基因缺失，則果蠅幼蟲無頭；而注射野生型 bicoid mRNA到正常卵的極后部，可出現(xiàn)頭尾兩端有頭的雙頭果蠅 。 水螅的移植實(shí)驗(yàn) 移植片的位置比宿主的高 移植片的位置與宿主的相同 移植片的位置比宿主周圍組織稍偏低 從供體上取來的組織片移植到宿主動(dòng)物體軸的不同部位 ， 如果移植片的位置比它新的部位周圍的位置要高 (a)， 它可形成頭；如果較低 ， 它可形成足 (c)；如果移植片的位置與宿主周圍組織相當(dāng) (b)， 它們并入宿主組織 。 細(xì)胞可感知所處空間的位置信息 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 ? 激素是遠(yuǎn)距離細(xì)胞間相互作用的調(diào)節(jié)因子 ? 激素的分類： ? 甾類激素 ? 多肽類激素 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 ? 激素是遠(yuǎn)距離細(xì)胞間相互作用的調(diào)節(jié)因子 ? 激素的分類： ? 甾類激素 ? 多肽類激素 甾類激素的信號(hào)通路 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 ? 激素是遠(yuǎn)距離細(xì)胞間相互作用的調(diào)節(jié)因子 ? 激素的分類： ? 甾類激素 ? 多肽類激素 肽類激素的信號(hào)通路 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素
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