【正文】 和 Tc2細胞、 B細胞、單核細胞、巨噬細胞和角質(zhì)細胞等能產(chǎn)生 IL10。Garra. Nature Reviews Immunology 2024. 5, 271283 第五十五頁，共九十八頁。這些分子在一級結構上具有一定的保守性 ,含有一個疏水氨基酸構成的一個核心和兩對鏈內(nèi)二硫鍵 ,使得這些分子具有相似的空間構象 ,因而能夠與 II型細胞因子受體結合。 第五十七頁，共九十八頁。 IL1 2 2 26 第五十九頁，共九十八頁。此類白細胞介素是由一些病毒或雙鏈 RNA(dsRNA)活化多種細胞 ,如 PMBC、 DC和HeLa細胞等產(chǎn)生的細胞因子。所以 Kotenko等也將它們相應地稱為 IFNλ1( IL29)、 IFNλ2(IL28A)和 IFNλ3(IL28B). ? 產(chǎn)生： 一些病毒 (如肉瘤病毒、心肌炎病毒等 )感染PBMC和 DC或腫瘤細胞后能誘導 IL28/ 29的基因表達 第六十頁，共九十八頁。 IL10家族和臨床 ? IL10家族與臨床疾病 – IL10具有抗炎和免疫抑制作用 , 它有可能用于治療幾種與 Th1細胞因子有關的免疫性疾病 , 如炎癥性腸病、類風濕性關節(jié)炎、牛皮癬和器官移植等 – IL20 與銀屑病相關 – IL24 抗多種腫瘤的效應 ? IL24/MDA7腺病毒可以治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤 第六十二頁，共九十八頁。 IL12 ? 1982年 Wagner等發(fā)現(xiàn)在絲裂原刺激小鼠淋巴細胞的條件培養(yǎng)液中存在一種不同于 IL2的細胞因子，這種細胞因子在體外能與 IL2協(xié)同促進小鼠 CTL應答。 或 Tc maturation factor TcMF)。 第六十四頁，共九十八頁。 ? IL12超家族： 均由兩個亞單位組成的異源雙聚體，各亞單位具有結構同源性；包括 IL1 IL2 IL27和 IL35. CDario A A Vignali Vijay K Kuchroo. Nature Immunology. (8) 第六十六頁，共九十八頁。 第六十七頁，共九十八頁。 γδT 細胞和 CD8+ T細胞也可表達 IL35. ? IL35的生物學功能 – IL35 刺激 Treg細胞增殖 – IL35 抑制 Teff增殖 – IL35 抑制 Th17細胞的分化 – IL35 治療能緩解小鼠實驗性關節(jié)炎 IL35 那么是少數(shù)的能抑制免疫系統(tǒng)活性的信號分子；因此 ,控制 IL35的水平就能控制免疫應答的升降。 CDario A A Vignali Vijay K Kuchroo. Nature Immunology. (8) 第六十九頁，共九十八頁。 白細胞介素的分類 ? IL1 家族 ? IL2 家族 ? IL6 家族 ? IL10 家族 ? IL12 家族 ? IL17 家族 第七十一頁，共九十八頁。 Sarah L. G. 第七十三頁，共九十八頁。 Sarah L. G. 第七十五頁，共九十八頁。 白細胞介素的分類 ? IL1 家族 ? IL2 家族 ? IL6 家族 ? IL10 家族 ? IL12 家族 ? IL17 家族 ? IL3(集落刺激因子 ) 第七十七頁，共九十八頁。 ? 之后，由于 IL3可刺激多能干細胞和多種祖細胞的增殖與分化，又稱為多重集落刺激因子 (multicolony stimulating factor, multiCSF)和造血細胞生長因子〔 hemopoietic cell growth factor， HCGF〕。 第七十八頁，共九十八頁。 ? 人 IL3定位于第 5號染色體〔 5q2331〕 ? 這種在一定區(qū)域內(nèi)連鎖的現(xiàn)象可能與協(xié)同調(diào)節(jié)造血過程有關，并可能與 MDS、 ANLL、頑固性巨幼紅細胞貧血等疾病的發(fā)病有關 ? IL3的生物學功能 人第 5號染色體上某些生長因子、受體和 CD抗原的基因 第八十頁，共九十八頁。 IL8 ? 1986年 Kownatzki等首先證實了單核細胞可產(chǎn)生一種中性粒細胞趨化因子。 ? 1988年其基因克隆成功，屬于 CXC亞族〔 α亞族〕成員，又稱為趨化因子 CXCL8。 ? IL8的分子結構 IL8分子量 ，不成熟的 IL8為 99個氨基酸，單核細胞產(chǎn)生的成熟 IL8分子主要形式為 72個氨基酸，而內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的成熟 IL8分子主要為 77個氨基酸。 Brat et al.: IL8 in gliomagenesis and IL8的產(chǎn)生 第八十三頁，共九十八頁。 IL 8與臨床 ? IL8的表達與臨床疾病的關系 – 牛皮癬皮屑中和類風濕性關節(jié)炎關節(jié)滑液中 IL8表達增高 – 某些與中性粒細胞積聚有關的炎癥和呼吸系統(tǒng)疾病局部或血清中IL8水平往往升高，如胃炎、炎癥性結腸炎、肺纖維化或成人呼吸窘迫綜合征、慢性支氣管炎、支氣管擴張、敗血癥休克、急性腦膜炎球菌感染、酒精性肝炎等。 其它 IL IL32： 2024年 Kim等利用基因芯片技術研究 IL18誘導高表達基因時 ,發(fā)現(xiàn)的一種高表達細胞因子樣基因 , 編碼炎癥性細胞因子。 IL34: 2024年 Lin等通過對分泌蛋白和跨膜蛋白高通量篩選時，發(fā)現(xiàn)一個能明顯促進單核細胞活性的分子，并能與 MCSF受體結合。 白細胞介素的分類 ? IL1 家族 – IL1α/β 18 36 4 9 21 (共用 γ受體鏈 ) ? IL6 家族 – IL6 27 31 (共用 gp130受體鏈 ) ? IL10 家族 – IL10 20 24 28A/B 23 35 (均為異源二聚體結構 ) ? IL17家族 ? IL17AF(包括 IL25〕 ?集落刺激因子 ? IL3 5 11 ? IL8〔趨化因子〕 ? 其它 IL ? IL 5 14 32 白細胞介素的研究策略 ? 傳統(tǒng)生物學策略 ? 蛋白質(zhì)〔發(fā)現(xiàn)功能〕 DNA ? 反向生物學策略 ? 生物信息學分析 基因 ORF克隆 功能研究〔蛋白質(zhì)〕 第八十八頁，共九十八頁。 反向生物學策略 DNA 蛋白質(zhì) 細胞 動物模型 人體內(nèi)功能及與疾病關聯(lián) 檢測表型 構建 臨床相關 疾病標本 DNA 致病基因或 易感基因分析 第九十頁，共九十八頁。2027332228A/B3134 〕 ? 免疫相關疾病的易感基因或致病基因分析 (IL24) ? 利用免疫細胞篩選模型，開展基因表達文庫或 RNAi文庫的功能篩選 新的細胞因子的發(fā)現(xiàn) 第九十一頁，共九十八頁。 Nucleic Acids Res. 2024,36:p793799 2024年 1月人類轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)庫 HInvitational Database (HInvDB)的統(tǒng)計 :已注釋 34,057個人類編碼蛋白 ,有文獻支持功能研究的蛋白 12,404個 . 第九十三頁，共九十八頁。 Th1 Th2 Th17 Treg CD4 + CD45RA + na 239。 ? 白細胞介素的分類 – 不同白細胞介素家族 ? 白細胞介素的命名 ? 已發(fā)現(xiàn)白細胞介素的研究策略 ? 新的白細胞介素的發(fā)現(xiàn) —— 研究路線 – CCDC134 基因的功能性研究 第九十六頁，共九十八頁。 ? 舉例說明發(fā)現(xiàn)新白細胞介素的技術路線。 內(nèi)容總結 Cytokine。 IL 4的產(chǎn)生：在人類 IL4主要由活化 T細胞 Th2亞群產(chǎn)生。1985年 Kishimoto等從人 T細胞中首先獲得 IL6 cDNA克隆成功，人 IL6基因與小鼠有 65%同源性。