【正文】 構體，包括 13順式與全反式，當時國際上用的是 13順式維甲酸。王振義決定將錯就錯，就用全反式維甲酸做試驗。這是世界上第一個證明白血病細胞可被“改造”成接近“正常”細胞的臨床試驗。1990年，他們的研究小組和國際上的幾個實驗室同時發(fā)現(xiàn)，位于 15號染色體上的早幼粒白血病基因與 17號染色體上的維甲酸受體基因易位，形成特定的融合基因，導致急性早幼粒細胞白血病。 ? 1994年，在一次國內學術會議上，陳賽娟偶然遇見了來自哈爾濱醫(yī)科大學的同行，得知他們用砒霜（三氧化二砷）治療腫瘤和白血病有一定療效。 ? 于是，他們決定試一試，很快與哈爾濱的同行建立了合作關系。用砒霜治療復發(fā)性早幼粒白血病取得了成功。因此提出兩藥共用的‘協(xié)同靶向治療’設想，并取得了成功。當時研究心房鈉尿肽 (Atrial Natriuretic Peptide， ANP)的功能正熱?？伺筘悹?(Simon Campbell)和戴夫 ? 這一任務交給了化學家尼克 他們希望找到找到一個磷酸二酯酶（ PDE）的抑制劑，以 PDE來影響 ANP。一年后，生物學家弗蘭克 各種生物證據(jù)也支持將研究重心轉向心絞痛，他們不再認為一個 PDE5的抑制劑是提高 ANP活性的抗高血壓劑。在他們所合成的化合物中這個分子的選擇性不是最好的，但它各方面的綜合性質最好。第一期臨床實驗，在健康的志愿者上測試這個化合物是否安全，它的表現(xiàn)很好；但是藥物動力學方面的測試，關于血壓，心率，前臂血流量，靜脈應變性和心輸出量變化的數(shù)據(jù)很讓人沮喪。阿倫 (Michael Allen) 仔細敏銳的觀察：該藥有治療陽萎作用。并且有人發(fā)表研究文章稱 NO可能是治療陽萎的一種可能途徑。于是輝瑞不再繼續(xù)開發(fā)心絞痛藥物的努力，而把它作為一種治療陽萎藥物來開發(fā)，并將其命名為偉哥，在上市后的第一年的銷售突破了 10億美元。 1930年代， Goldblatt實施了針對狗腎血流的實驗，發(fā)現(xiàn)缺血的腎臟分泌一種縮血管素。 ? 1970年代，科學工作者發(fā)現(xiàn)血管緊張素 II對心臟和腎臟有損害作用，并且血漿腎素濃度升高會導致心梗的危險增加。 ? 在嘗試對血管緊張素 II受體拮抗劑做深入研究前，研究者的主要注意力放在血管緊張素多肽類似物上，但問題是這些類似物缺乏口服生物活性。其中兩個化合物作為前導化合物被標記出來，經(jīng)過結構修飾以后，洛沙坦作為一種口服活性并且副作用較低的可能藥物被發(fā)展出來。 頭孢菌素 ? 頭孢菌素化合物最初是于 1948年，由意大利科學家Giuseppe Brotzu從薩丁島排水溝中的頂頭孢提煉出來。牛津大學成功提煉出對 β內醘胺酶穩(wěn)定的頭孢菌素 C，但卻未有足夠的效力作臨床使用。頭孢菌素 C的發(fā)現(xiàn)(1961)推動了頭孢菌素類藥物的開發(fā)。對 7ACA的旁鏈作出修改，得出一些非常有用的抗生素，而第一種的頭孢噻吩便是由禮來公司于 1964年發(fā)行。數(shù)十家國家級和省市級的研究機構在各大軍區(qū)所屬的“ ”辦公室領導下，承擔了這項當時較為秘密和重大的科研工作?；ǖ袅艘詢|元計算的人民幣，大量的人力物力，結果是一無所作獲。 ? 1973年新年，羅澤淵到家住云南大學的朋友家玩，在云大校園里意外地發(fā)現(xiàn)了許多苦蒿。之后，她制備了苦蒿不同溶劑的提取物，順利地分得了數(shù)種結晶成份。于是沿著這一方向發(fā)現(xiàn)了青蒿素。布魯?shù)拢?Samuel Broder）就組建了一個小組，專門對世界范圍內的各種抗病毒成分進行篩查，以找到治療艾滋病的可行方法。 1985年，他的小組與杜克大學（ Duke University）的研究人員一起發(fā)現(xiàn)， AZT在試管測試和早期臨床實驗中對艾滋病毒有效。 紫杉醇 ? 歷史上最暢銷的抗癌藥物紫杉醇（ Taxol）是 20世紀 60年代開始從太平洋紫杉樹的樹皮中提取出來的，現(xiàn)在被廣泛地用于治療子宮癌、乳腺癌和肺癌。 1991年，百時美施貴寶公司與國家癌癥研究所簽訂了一項合作研究和開發(fā)協(xié)議。1992年，當紫杉醇（ Taxol）得到 FDA的批準作為治療子宮癌的藥物之后，百時美施貴寶公司獲得了 5年的市場壟斷權。這個問題在 1994年被佛羅里達州立大學的科學家解決了，在國家衛(wèi)生研究所的資助之下，他們設計了一種方法來合成紫杉醇（ Taxol）。 甲磺酸伊馬替尼 ? 1960年，當時在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)慢性骨髓性白血病患者有一種特殊的染色體。稍后許多實驗室的研究發(fā)現(xiàn)賓夕法尼亞染色體攜帶一種基因，直接產生一種異常的酶。相似的酶也出現(xiàn)在其他一些癌癥中。諾華公司 1994年將一些抑制劑申請了專利，并將它們加入到未來可能有用的備選藥物中去。德魯克（ Brian J. Druker）對這一問題開始感興趣。里頓（ Nicholas Lydon），他獲得了該公司最有效的一些抑制劑。這種針對性的作用在癌癥治療中簡直聞所未聞，德魯克于是催促諾華公司趕緊開發(fā)這種藥物。而德魯克堅持己見，最終諾華公司同意在他的診所和另外兩個地方進行謹慎的、小規(guī)模的臨床實驗。消息迅速傳開，諾華公司于是決定擴大臨床實驗的規(guī)模。 新藥研發(fā)進展 ? 過去 20年，制藥工業(yè)又有一系列新產品帶給市場，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，抗病毒和逆轉錄病毒感染的藥物（特別是治療 HIV和艾滋病的藥物），治療癌癥的藥物等，在這個時期，生物技術得到了很大的發(fā)展，如干擾素、白間素、促紅細胞生長素、單克隆抗體藥物等，可以模擬或支持人體免疫系統(tǒng)，過去從動物身體提取的胰島素已經(jīng)可以用基因修飾的微生物中獲得高純度產品。由于新藥物預測很困難，政府也通過法規(guī)控制進入制藥行業(yè)，所以新的制藥企業(yè)很少，而生物技術，作為一種新的技術，已經(jīng)成為制藥行業(yè)不可或缺的一個重要組成部分。 促紅細胞生長素 ? 1906年，巴黎的一個藥學教授 Paul Carnot，通過給兔子放血，發(fā)現(xiàn)紅細胞比例增多，認為這是一種叫紅細胞促進素的因子在起作用。 ? 血液學家 John Adamson 和腎病專家 Joseph W. Eschbach通過研究認為促紅細胞生成素可以刺激骨髓生血，治療貧血。 1980年代，開始小規(guī)模臨床實驗。 ? 2023年， EPO（包括 Arnesp）的全球銷售額達 ， 2023年達 美元， 2023年全世界 EPO的年銷售額超過 50億美元。 ? 強生（ JohnsonJohnson）公司的促紅細胞生成素 Procrit/Eprex更是表現(xiàn)不俗， 2023年銷售額 ， 2023年銷售額 ， 2023年銷售收入達到 。但 2023年，國際上癌癥疫苗銷售已經(jīng)達到 。 ? 另外，隨著干細胞的發(fā)展，傳統(tǒng)制藥業(yè)面臨著生物技術的巨大沖擊。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH