【正文】 一、染色體數(shù)目畸變引起的疾病 1. 三體綜合征 (先天愚型 ) 1866年，英國醫(yī)生 Langdon Down首先描述報道，故又稱 Down綜合征。具有特殊的呆滯面容：眼裂小、外側(cè)上傾，眼間距寬，鼻根低平，頜小，腭狹，口常半開，舌大外伸，流涎，故又稱伸舌樣癡呆?；颊咚闹P(guān)節(jié)過度屈曲，肌張力低，指短，小指內(nèi)彎，約 50％的患者具有通貫手， atd角約 70176。 (正常人 atd角平均為41176。拇趾與第二趾之間相距較大。 發(fā)病率 ：在新生兒中的發(fā)病率約為 1/800～ 1/600，是最常見的一種染色體病。 (1)21三體型 ：核型為 47，XX(XY)， +21，患者全身所有體細(xì)胞均多 1條 21號染色體。 (2)嵌合型 ：核型為 46，XX(XY)/47， XX(XY)，十 21，約占全部病例的 1％～ 2％。 (3)易位型 ：詳見本節(jié)易位型先天愚型。隨著母親年齡的增長，染色體發(fā)生不分離的機會也相應(yīng)增大。嵌合型是受精卵在卵裂過程中 21號染色體不分離造成的。患者多數(shù)于生后 6個月內(nèi)死亡。面小、眼小、眼瞼下垂，小頜，耳低位畸形。 90％的患者伴有先天性心臟病、腹股溝疝等畸形。 18三體面部 18三體耳部 弓形紋 18三體足部 18三體手部 18三體綜合征核型 ：患者核型多為 47， XX(XY)， +18，少數(shù)患者的核型為嵌合型，即 46， XX(XY)／ 47， XX(XY)，+18，此外還有易位型。嵌合型是由于受精卵在早期卵裂過程中， 18號染色體不分離造成的，嵌合型存活時間相對較長。 (二 ) 性染色體數(shù)目畸變引起的疾病 1942年由 Klinefelter首先描述了這一綜合征，故又稱 Klinefelter綜合征。國外白種人中，身高 180cm以上的男性發(fā)病率為 1/260，精神病患者或刑事收容者中為 1/100，因不育而就診的男性中為 1/20。青春期開始后癥狀逐漸明顯，體型高大而不勻稱，四肢長，睪丸小且發(fā)育不全，不能產(chǎn)生精子而無生育能力。部分患者智力低下，某些患者有精神異常。 核型 ：患者核型多為 47， XXY，約有 1／ 3的患者核型為46， XY／ 47， XXY。 發(fā)生原因 ：患者雙親之一在生殖細(xì)胞形成過程中，出現(xiàn)性染色體不分離所致；或者受精卵在卵裂時出現(xiàn)性染色體不分離所致。 發(fā)病率 ：發(fā)病率約為女嬰的 1/5000～ 1/3500。 1938年美國的內(nèi)分泌專家 Henry Turner首次描述本病，故又稱為 Turner綜合征。后發(fā)際低， 60％的患者有蹼頸。約 1/2患者伴心、腎畸形，如主動脈狹窄，馬蹄腎等。 核型 ：患者核型為 45， X，也有患者核型為 45， X/46，XX。 發(fā)生原因 ：本病的發(fā)生是雙親配子形成過程中，發(fā)生性染色體不分離所致，約 75％的性染色體不分離發(fā)生在父方；嵌合型是由于受精卵在早期卵裂時發(fā)生性染色體丟失造成的。但隨著年齡的增長，貓叫樣哭聲會逐漸消失。全身肌張力低，扁平足， 50％有先天性心臟病，咽喉部發(fā)育不良。 發(fā)病率 ：發(fā)病率約為 1/50000，在出生時約 70％的患者是女孩，而在較大年齡的病孩中，約 70％是男孩。即患者的第 5號染色體之一的短臂有缺失。 發(fā)病率 ：約占先天愚型患者的 3％～ 4％。 核型 ：核型有多種，最常見的核型為 46， XX(XY)， 14， +t(14q21q)。 發(fā)生原因 ：這種易位可以是新發(fā)生的，也可以由患者的雙親之一遺傳而來。易位攜帶者與正常人婚后所生的子女中，1/6核型正常， 1/6為 14/21易位攜帶者， 1/6為 14/21易位型先天愚型， 3/6因三體或單體而流產(chǎn)。由脆性 X染色體所導(dǎo)致的智力低下等一系列病癥稱為脆性 X染色體綜合征。 脆性 X染色體 (二 )性染色體結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病 臨床表現(xiàn) ：主要表現(xiàn)為中度至重度的智力低下，語言障礙，算術(shù)能力差，性格孤僻，伴有特殊面容 :長臉、方額、前額突出、大耳朵、高腭弓、嘴大唇厚、上門齒長、下頜大并前突、鞏膜呈淡藍(lán)色，青春期后男性患者可見明顯大于正常的睪丸。指紋中橈側(cè)箕、斗形紋和弓形紋的頻率增加，常有通貫手。 核型 :患者核型為： 46， fraX(q27)Y。女性由于有 2條 X染色體，故攜帶者女性不會發(fā)病，但實際上約有 1/3女性攜帶者有輕度智力低下，這一事實可用Lyon的 X染色體失活學(xué)說來解釋。若患者體內(nèi)既有男性性腺，又有女性性腺，則稱為真兩性畸形。 （ 一）真兩性畸形 在真兩性畸形患者體內(nèi)可有獨立存在的睪丸和卵巢，或兩者融合而成的卵巢睪。 三、兩性畸形 ， XX真兩性畸形 此型約占真兩性畸形患者的 50％以上?；颊唧w內(nèi)同時具有男性和女性的性腺，一側(cè)為卵巢、輸卵管及發(fā)育良好的子宮，另一側(cè)為睪丸或卵巢睪，但輸精管發(fā)育不良。 ， XY真兩性畸形 患者外表為男性，但第二性征似女性。外生殖器為陰莖，陰囊中空，尿道下裂，陰毛分布呈女性化。體內(nèi)一側(cè)為睪丸，一側(cè)為卵巢，或一側(cè)為睪丸，一側(cè)為卵巢睪，輸精管、輸卵管均可發(fā)育良好。 ， XX/47， XXY真兩性畸形 此類型一般以 46， XX核型細(xì)胞占優(yōu)勢，患者一側(cè)有發(fā)育較好的卵巢、輸卵管和子宮，可有成熟的卵泡并排卵，另一側(cè)為發(fā)育不好的小睪丸和輸精管，沒有精子產(chǎn)生。 ， XY/45， XO真兩性畸形 此種類型以 46， XY核型細(xì)胞占優(yōu)勢，患者一側(cè)為發(fā)育良好的睪丸和輸精管，另一側(cè)為發(fā)育不好的卵巢和輸卵管。如為女性外生殖器，則表現(xiàn)為陰道短淺，陰蒂肥大，陰唇下有包塊。 又稱男性女性化，患者核型為 46，XY，外觀仿佛是正常的女性，外生殖器也似女性，有陰唇和陰道，但陰道短淺，末端為一盲端，體內(nèi)有睪丸組織。外生殖器兼具兩性特征，陰蒂肥大為最常見，也有兩側(cè)陰唇愈合形成尿道下裂者，有陰囊者多中空，原發(fā)閉