20xx版gmp清潔驗證-閱讀頁
2025-08-10 05:11本頁面
【正文】 的驗證中詳細(xì)描述， 不在此贅述。通常用相對標(biāo)準(zhǔn)偏差 (RSD)來表示。 分析方法的驗證（續(xù)） 淋洗法和棉簽法用于限度檢查通常不需要做精密度實驗； （ 3） 線性 /范圍 線性系指在設(shè)計的范圍內(nèi)，測定結(jié)果與試樣中被測物濃度呈正比關(guān)系的程度。 定量檢查應(yīng)至少測試 5個濃度范圍并且包含清潔的最低限和最高限度，線性的相關(guān)系數(shù)應(yīng)不低于 ；濃度范圍應(yīng)達(dá)到殘留物限度的 50％～ 150％。 分析方法的驗證（續(xù)） （ 4）檢測限和定量限 檢測限系指在確定的試驗條件下，試樣中被測物能被檢測出的最小量；定量限系指在確定的試驗條件下，試樣中被測物能被準(zhǔn)確測定的最小量，其測定結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密度。 通常檢測限是指信噪比為 3:1時被分析物的濃度，定量限是指信噪比為 10:1時被分析物的濃度。 評價空白溶劑、分析系統(tǒng)、棉簽本身是否有干擾； 通常采用的驗證方法為：進(jìn)針空白溶劑評價溶劑干擾、進(jìn)樣量為 0評價系統(tǒng)干擾、進(jìn)針棉簽浸泡的溶劑評價棉簽干擾。 分析方法的驗證（續(xù)） （ 7）系統(tǒng)適用性 定量檢查測定時， 應(yīng)制備 2份對照品，對照品一致性檢查應(yīng)為不超過 5%；對照品的 RSD%不應(yīng)超過 10%。 限度檢查和定量檢查時所需驗證的參數(shù)： 限度檢查法 定量檢查法 專屬性 √ √ 精密度 X √ 線性 /范圍 X √ 回收率 √ √ 檢測限和定量限 檢測限驗證 * 定量限驗證 * 樣品溶液的穩(wěn)定性 √ √ 系統(tǒng)適應(yīng)性 √(一份標(biāo)準(zhǔn)品 ) √(兩份標(biāo)準(zhǔn)品 ) 檢查方法 參數(shù) 四、清潔驗證 ?清潔驗證的定義 ?清潔驗證和清潔確認(rèn) ?清潔驗證的前提要求 ?清潔驗證的評估 ?目標(biāo)化和物的選擇 ?接受標(biāo)準(zhǔn)計算 ?取樣點(diǎn)的選擇 ?清洗驗證狀態(tài)的維護(hù) 內(nèi)容簡介 清潔驗證的定義 清洗驗證是用書面證據(jù)證明批準(zhǔn)的清洗規(guī)程可以對設(shè)備進(jìn)行有效的清洗并使清洗后的設(shè)備適用于產(chǎn)品的制造或包裝。 由于清潔方法直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性，為了確保清潔的有效，以確保后續(xù)產(chǎn)品中沒有帶入超過接受標(biāo)準(zhǔn)的污染物，避免產(chǎn)品的交叉污染，以致影響患者的用藥安全必須對清潔方法進(jìn)行驗證。 清潔驗證的 范圍 清洗驗證和清洗確認(rèn) 清洗確認(rèn)是提供證據(jù)的過程，以表明清洗操作在某一情況下（也就是說還未證明清洗操作的一致性）可以符合預(yù)先的要求。 日常使用的清洗規(guī)程必須經(jīng)過驗證 清洗驗證的預(yù)先要求 設(shè)備和設(shè)施設(shè)計： ? 設(shè)計是否易于清洗與檢查 ? ? 是否對自動系統(tǒng)進(jìn)行了驗證 (. 在線清洗系統(tǒng) )? 清洗規(guī)程的管理： ? 清洗規(guī)程是否全面、詳細(xì)、準(zhǔn)確并且批準(zhǔn) ？ ? 是否定期對清洗規(guī)程進(jìn)行回顧 ？ 相關(guān)驗證： ? 分析儀器是否經(jīng)過驗證？ ? 清潔分析方法是否經(jīng)過驗證？ 由于清潔驗證是個復(fù)雜的驗證過程，在保證清潔效果和符合法規(guī)的前提下通常采用參照物來簡化清潔驗證。通常清潔驗證包括以下內(nèi)容： （ 1） 設(shè)備的評估 （ 2） 清洗規(guī)程的評估 （ 3） 清潔參照物的選擇和殘留限度的計算 驗證方案 設(shè)備評估 設(shè)備評估用來確定哪些設(shè)備是多個活性成分共同接觸的，即：共用設(shè)備；那些設(shè)備是某個產(chǎn)品 /活性成分單獨(dú)使用的設(shè)備，即：專用設(shè)備。 本評估的一個關(guān)鍵點(diǎn)是確定哪些設(shè)備是包括在清潔驗證中的，哪些設(shè)備是不包括在清潔驗證中的。對于產(chǎn)品接觸設(shè)備的無效清潔可能造成產(chǎn)品間的交叉污染。例如：封閉設(shè)備的外表面。 ③ 非直接或偶然產(chǎn)品接觸的設(shè)備系指在生產(chǎn)工藝中涉及，沒有和產(chǎn)品直接接觸但有可能污染產(chǎn)品的設(shè)備。對于非直接產(chǎn)品接觸設(shè)備的無效清潔有可能造成產(chǎn)品間的交叉污染。一次性單用途設(shè)備（如硅膠管）可不包括在清潔驗證中。 ② 產(chǎn)品接觸面積測定的準(zhǔn)確度應(yīng)具有實際意義，不必絕對地精確。 ③ 測量的原始記錄和計算將作為原始數(shù)據(jù)進(jìn)行保存。對于接觸多個產(chǎn)品的共用設(shè)備，所有這些殘留物都是必須清潔干凈的，在清潔驗證中不必為所有殘留物都制定限度標(biāo)準(zhǔn)并一一檢測，因為這是不切實際且沒有必要的。通常，相對與輔料，人們最更關(guān)注活性成分的殘留，因為它可能直接影響下批產(chǎn)品的質(zhì)量、療效和安全性。 無嗅 限度 ? 在每個清洗驗證的方案中都必須包括該接受限度； ? 在每次清洗完成后都必須進(jìn)行檢查并對檢查結(jié)果進(jìn)行記錄； ? 目測檢查時應(yīng)包括地面、墻面和天花板等； ? 應(yīng)該作為清洗驗證接受限度的第一個接受標(biāo)準(zhǔn)； 注意 : 在進(jìn)行無嗅檢查時考慮到產(chǎn)品的安全問題。 實驗室通常配備的儀器如 HPLC，紫外 —可見分光光度計、薄層色譜等的靈敏度一般都能達(dá)到 10 10－ 6 以上，因此該限度標(biāo)準(zhǔn)不難被檢驗。 清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) ② 千分之一殘留限度的計算 MTDa = 清洗前產(chǎn)品最小每日給藥劑量中的活性成分含量； Nb = 清洗后產(chǎn)品的批量； MDDb = 清洗后產(chǎn)品的最大日給藥劑量的活性成分含量； Sb = 清洗后產(chǎn)品活性成分含量的百分比 (%w/w)。首先，一般認(rèn)為藥物的十分之一處方劑量是無效的；其次是安全因子；再次是耐受因子。 棉簽擦拭法：洗出液取樣或壓痕法采樣； 淋洗液法：取定量的淋洗液過濾后，取濾膜培養(yǎng)。 關(guān)于產(chǎn)品、設(shè)備及規(guī)程的任何變更必須遵循變更控制流程對變更對驗證狀態(tài)的影響進(jìn)行評估。 （ 2） 在清潔驗證中未評估所用清潔劑的殘留。 （ 4）在線清潔的 SOP中未描述清潔劑的溫度、流速和清洗時間。 （ 6）某產(chǎn)品使用的灌裝機(jī)的清洗規(guī)程無效，清潔后仍然可見殘留和異物顆粒。 （ 8）用于清潔的分析方法沒有進(jìn)行驗證。 （ 10）棉簽插試中取樣點(diǎn)的選擇沒有代
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