人臍血干細(xì)胞移植治療實驗性自身免疫性腦脊髓炎的研究-閱讀頁
2025-01-30 00:47本頁面
【正文】 HUCBCs移植后大鼠腦和脊髓內(nèi)免疫組化檢測結(jié)果 移植后7 d、14 d、21 d、28 d的腦和脊髓組織切片中均可見Brdu染色陽性細(xì)胞分布,以側(cè)腦室周圍、脊髓白質(zhì)與軟脊膜靜脈交界處為密集。各時間點腦和脊髓組織切片均可見nestin染色陽性細(xì)胞，移植后7 d大鼠腦和脊髓組織切片中未見GFAP、CNPase及NSE染色陽性細(xì)胞，移植后14 d大鼠腦和脊髓組織切片中GFAP、CNPase及NSE均呈弱陽性，移植后21 d、28 d大鼠腦和脊髓組織切片中可見GFAP染色陽性的星形膠質(zhì)細(xì)胞、CNPase 染色陽性的少突膠質(zhì)細(xì)胞、NSE染色陽性的神經(jīng)元,均以側(cè)腦室周圍、脊髓白質(zhì)與軟脊膜靜脈交界處為多見，其中以CNPase染色陽性的少突膠質(zhì)細(xì)胞最多，其次為GFAP染色陽性的星形膠質(zhì)細(xì)胞，NSE染色陽性的神經(jīng)元數(shù)量最少。對照組未見各免疫組化染色陽性細(xì)胞。移植組移植后7 d腦和脊髓脫髓鞘病灶數(shù)與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義, 移植后14 d、21 d和28 d腦及脊髓中脫髓鞘病灶數(shù)顯著少于對照組（均P)。表3 兩組移植后不同時間腦和脊髓脫髓鞘病灶數(shù)比較 注：與對照組比較* P 圖1 移植組大鼠A：側(cè)腦室周圍、B：脊髓白質(zhì)有較多Brdu陽性的HUCBCs（胞核呈棕褐色）；C：側(cè)腦室周圍有nestin陽性的HUCBCs；D：CNPase陽性的少突膠質(zhì)細(xì)胞（胞漿呈棕褐色）（免疫組化染色，400） 圖2 A：對照組大鼠脊髓白質(zhì)見多處髓鞘脫失及炎性灶； B：移植組大鼠脊髓白質(zhì)髓鞘脫失明顯輕于對照組（麗春紅染色，100） 3 討 論 近年來國內(nèi)外學(xué)者對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的細(xì)胞替代治療進(jìn)行了一系列探索，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）、臍血干細(xì)胞為有效的細(xì)胞替代來源［46］，特別是后者具有來源豐富、取材方便、低免疫源性等優(yōu)點而受到青睞。 MS是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c的自身免疫性疾病，經(jīng)典的EAE動物模型被用于MS的研究。在損傷區(qū)啟動髓鞘修復(fù)程序,刺激髓鞘再生,促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)。在分子水平證實源于HUCBCs的少突膠質(zhì)細(xì)胞在損傷區(qū)域分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子3（NT3）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF），合成髓鞘堿性蛋白（MBP）、蛋白脂質(zhì)蛋白（PLP），從而促進(jìn)髓鞘再生。此研究奠定了HUCBCs移植治療EAE的實驗基礎(chǔ)。進(jìn)一步的免疫組化檢測結(jié)果顯示自移植后7 d起，移植組大鼠的側(cè)腦室周圍以及脊髓白質(zhì)與軟脊膜靜脈交界處可見數(shù)量較多的Brdu、nestin 、GFAP、CNPase及NSE陽性細(xì)胞分布，表明植入的HUCBCs在免疫炎癥微環(huán)境信號的誘導(dǎo)下向病灶部位遷徙并增殖，并具有NSCs的特性，可分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞。在既往的實驗研究［7］中，發(fā)現(xiàn)植入的HUCBCs分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞的比例最多，而本實驗結(jié)果顯示CNPase染色陽性的少突膠質(zhì)細(xì)胞最多，且移植后14 d、21 d、28 d腦和脊髓組織脫髓鞘病灶數(shù)明顯少于對照組（均P），說明植入細(xì)胞在病變局部微環(huán)境信號的誘導(dǎo)下具有定向分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力，并能修復(fù)損傷區(qū)域軸突的髓鞘結(jié)構(gòu)。 綜上所述, HUCBCs移植入EAE大鼠后具有增殖、遷徙和分化的能力, 并較多分化為髓鞘形成細(xì)胞amp。amp。少突膠質(zhì)細(xì)胞，能促進(jìn)髓鞘再生，減少脫髓鞘病灶數(shù),改善神經(jīng)功能，為神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的治療帶來
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