多肽類抗生素ppt課件-閱讀頁
2025-01-27 09:59本頁面
【正文】 HHHNH2O HO HOHClOOHOHOOHHC H3OHHCH3N HClClO HOHCH3HCH3N H2H HC H3C H3H O O CHH半合成糖肽類抗生素，靜脈注射 ,用于治療由革蘭氏陽性細(xì)菌包括MRSA和VRE引起的皮膚和軟組織感染。后來，又先后發(fā)現(xiàn)蜜柑霉素 (Mikamycin)、原始霉素 (Pristinamycin)、春霉素(Vernamycin)、維及尼霉素 (Virginiamycin)等同類抗生素，統(tǒng)稱為鏈陽菌素類抗生素 (Streptogramins)。 達(dá)佛斯汀與細(xì)菌核蛋白體的 50S亞基結(jié)合，而奎奴斯汀與大環(huán)內(nèi)酯抗生素的作用機(jī)制相同，達(dá)佛斯汀還同時(shí)能改變核蛋白體的結(jié)構(gòu)使其對(duì)奎奴斯汀更敏感，因此兩種復(fù)合成分具有顯著的協(xié)同作用。昔奈西得為靜脈給藥。 20 達(dá)佛斯汀 與 奎奴斯汀 的化學(xué)結(jié)構(gòu) NNHOOONOCH3OOCH3CH3C H3OHSO ONC H3C H3HNN HOON HCH3OOCH3ON HONNNOC H3OOO HNC H3C H3SN達(dá)佛斯汀 (dalfopristin) 奎奴斯汀 (quinupristin) 21 第五節(jié) 脂肽類抗生素 目前臨床上應(yīng)用的脂肽類抗生素只有具有環(huán)脂肽結(jié)構(gòu)的 潛霉素 (Daptomycin，也音譯為 達(dá)普托霉素 )，它是由玫瑰孢鏈霉菌 (Streptomyces roseosporus)發(fā)酵產(chǎn)生的，可使細(xì)菌細(xì)胞膜去極化，從而破壞其傳輸功能。 由于獨(dú)特的殺菌機(jī)制，細(xì)菌對(duì) 潛霉素 極少產(chǎn)生抗藥性，且與其他抗生素?zé)o交叉抗藥性，故用于 MRSA、 VRE及抗青霉素肺炎鏈球菌 (PRSP)的感染及其他嚴(yán)重的 G+細(xì)菌感染。 潛 霉素 對(duì)骨骼肌、腎、胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)有某些副作用，但停藥后可恢復(fù)。 潛 霉素 為靜脈給藥。4 7 :2 5 3 8 2544.25 多粘菌素 和 粘桿菌素 的化學(xué)結(jié)構(gòu) 第六節(jié) 多粘菌素的生產(chǎn) 26 第六節(jié) 多粘菌素的生產(chǎn) 多粘菌素的理化性質(zhì) 由多粘桿菌所產(chǎn)生。 （ 2）毒性： a 、對(duì)中樞神經(jīng)，腎臟有影響，臨床表現(xiàn)為暈眩，共濟(jì)失調(diào)，腿軟等。 c 、當(dāng)與甲醛，亞硫酸氫鈉反應(yīng)，形成 Na N－磺甲基衍生物 （－ NHCH2SO3Na）時(shí)，注射時(shí)就不會(huì)疼痛，活性保持。 （ 4）物性：白色粉末，無氣味，味苦，有引濕性。 pH，失效時(shí)僅發(fā)生立體結(jié)構(gòu)改變或分子內(nèi)重排，與酰化劑作用同時(shí)失效 。繁殖期，分泌期和芽孢形成期，在生產(chǎn)上要在芽孢形成之前放罐，周期一般為 36～ 40個(gè)小時(shí)。復(fù)合碳源時(shí)玉米粉加糊精最好 （ 2） 有機(jī)酸類能刺激多粘性菌 E的產(chǎn)生，提高產(chǎn)量；而且奇數(shù)碳的酸比偶數(shù)碳的酸好?；ㄉ灧邸６蛩岚备鼉?yōu)于尿素。 綜合以上要點(diǎn)可以看出，以多糖＋簡(jiǎn)單氮源較好。不過有一點(diǎn)可以肯定，它與蛋白 質(zhì)的合成無多大關(guān)系。 （ 2）加入 D亮氨酸或 D苯丙氨酸，抑制 D的生產(chǎn)，但對(duì)生長(zhǎng)無影響，而加入 5倍量的 L亮氨酸，可解除 D亮氨酸的抑制作用。 以上說明多粘菌素的合成并不遵照蛋白質(zhì)合成的樣板機(jī)制進(jìn)行。 理由：從多粘菌素中分離出 LDab活化酶，此酶高度專一性。 LDab酶活性愈強(qiáng)，生產(chǎn)能力愈強(qiáng)，反之此酶活力下降。關(guān)系如下： 不產(chǎn)芽孢的，也不產(chǎn)多粘菌素； 抑制芽孢生成的，也抑制多粘菌素生產(chǎn)； 靜止培養(yǎng)抗生素和芽孢同時(shí)消失，振蕩生產(chǎn)，兩種作用同時(shí)恢復(fù)； 在對(duì)數(shù)期末兩者（芽孢、抗生素）顯著受溫度影響， 30℃ ：兩者均高 產(chǎn)， 37℃ ：兩者均大大減少消失； 抗生素量下降時(shí)，芽孢開始生產(chǎn)。 31 5．提取和精制 ? 方法：吸附法、沉淀法、溶媒萃取法、離子交換法。） 吸附法：以活性炭作為吸附劑，以酸性溶液洗脫。 溶媒萃取法：在堿性下，轉(zhuǎn)入有機(jī)溶媒，酸性下轉(zhuǎn)入水相。 離交法：可采用陽離子交換樹脂提取，過程與鏈霉素相近（弱酸 101X4），利用分子量最低的多磷鹽，即焦磷酸鈉，能使鎂離子從樹脂上擠
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