【正文】 生病變；人體缺磁還會促發(fā)神經(jīng)失調(diào)、新陳代謝紊亂、細(xì)胞死亡加快，繼而出現(xiàn)腰酸背痛、心悸、失眠、全身不適等癥狀。這也是老年人血液活力差、粘稠、易患心腦血管病的主要原因之一。宇宙射線主要由高能電子、中子、質(zhì)子和 μ介子組成。上個世紀(jì)八九十年代進(jìn)行的研究表明，我國公眾所受的宇宙射線年有效劑量為 ，比世界平均水平約低 28％。 ? 一般情況下，地表上的人們通常不必?fù)?dān)心宇宙射線問題，因?yàn)榇髿鈱佑斜Ｗo(hù)作用，會過濾掉大部分太陽閃焰釋放的高能量粒子。不同的高度所接受的輻射劑量也不相同，如果按世界屋脊珠穆朗瑪峰的高度計(jì)算，在這里生活 1年受到的輻射劑量為 20mSv，這一水平已達(dá)到我國職業(yè)照射的個人劑量限值。 ? 常量元素（ major element）：碳、氫、氧、氮、硫、鉀、鈉、磷、鈣、鎂、氯等 11種元素，占人體內(nèi)化學(xué)元素總量％。 （二）微量元素的生物學(xué)效應(yīng)及對健康的影響 ? 目前認(rèn)為有 14種微量元素 (如鋅、鐵、銅、鉬、鉻、錳、鈷、鎳、錫、釩、碘、硒、氟和硅 )在生物體內(nèi)是維持正常生理、生化功能、生長發(fā)育和生殖繁衍所必不可缺的元素，稱為必需微量元素（ essential trace element）。它們的需要量很小，但對生命活動過程的作用極大。 ②參與某些蛋白質(zhì)的合成，發(fā)揮特殊功能。 ④維持正常的生殖功能。 ? 由于這類疾病的發(fā)病特點(diǎn)具有明顯的地區(qū)性，故又稱之為地方病（ endemic disease）。 ? 生物地球化學(xué)性疾病的發(fā)病原因：多與人體的必需微量元素（ essential trace elements ）有關(guān)，如氟、碘、硒等，也有人認(rèn)為砷也是人體的必需微量元素。它的蜇刺會令人極其疼痛，導(dǎo)致惡心、嘔吐、呼吸困難，如果不立刻注射抗毒藥的話會很快致人于死地。 ? 非洲的 黑曼巴蛇 是世界上毒性最強(qiáng)且速度最快的蛇。毒箭蛙中毒性最強(qiáng)的是小黃金毒箭蛙，一只小黃金毒箭蛙就擁有足以殺死 1000人的毒液。 2) 澳洲艾基特林海蛇：它長著一張大嘴，和澳洲方水母棲身于同一水域。 4) 毒魚疣 Synanceia verrucosa 〝 Reef Stonefish ：棲身于澳大利亞沿海水域。 6) 澳大利亞漏斗形蜘蛛：生活在澳大利亞悉尼市近郊。 8) 澳洲褐色網(wǎng)狀蛇。 10) 非洲黑色莽巴蛇。植物所產(chǎn)生的有毒物質(zhì)主要有生物堿、糖苷、毒蛋白、多肽、胺類、草酸鹽和霉菌毒素等。常見有毒植物多屬豆科、馬錢科、石蒜科、天南星科、防己科、毛茛科、茄科、百合科等。 ? 糖苷類又可分為氰苷和皂苷等，還有許多對心臟具有強(qiáng)烈作用的強(qiáng)心苷類。 ? 皂苷多存在于豆科、無患子科和薯蕷科中。 ? 某些藻類含有天然毒素，如軟骨藻酸（ domoic acid），具有神經(jīng)毒性；藻類肝毒素（微囊藻和節(jié)球藻毒素）具有致癌性。 ? 預(yù)防的關(guān)鍵在于識別它們，避免接觸或食用。 （二）自然疫原性疾病 ? 病原體：細(xì)菌、病毒、立克次體、螺旋體、真菌、原蟲等。 ? 防治工作：預(yù)防人類的感染 ——健康教育、預(yù)防接種、個人防護(hù)、群防群治。 ? 環(huán)境污染物分類 :化學(xué)性、物理性和生物性三類。 大氣污染的煙霧事件 ? 世界上發(fā)達(dá)國家由于未重視環(huán)境保護(hù)，曾多次發(fā)生工業(yè)污染所致的急性中毒事件。 一、環(huán)境污染對人群的急、慢性危害 過量排放和事故性排放引起的急性危害 （ 1）廢氣、廢水大量排放 （ 2）事故性排放的環(huán)境污染事件 ? 如 1984年印度博帕爾農(nóng)藥廠發(fā)生的異氰基甲酯泄漏事件，導(dǎo)致 2500多人急性中毒死亡。 （二）慢性危害 ? 定義 :環(huán)境中有害污染物以低濃度、長時間反復(fù)作用于機(jī)體所產(chǎn)生的危害。 引起慢性疾患 ? 在低劑量環(huán)境污染物長期作用下，可直接造成機(jī)體某種慢性疾患。隨著大氣污染的加重，居民慢性阻塞性肺部疾患在疾病死亡中的比重增加。同時，機(jī)體內(nèi)有毒物質(zhì)還可能通過胎盤屏障或授乳傳遞給胚胎或嬰兒。 （一）致癌物的分類 ? 國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（ IARC， 1987年）指出，化學(xué)致癌物是指能引起惡性腫瘤發(fā)生增多的化學(xué)物，在某些情況下誘發(fā)良性腫瘤的化學(xué)物也可認(rèn)為是化學(xué)致癌物。 二、環(huán)境污染與致癌危害 ? 按對人的致癌危險(xiǎn)性 878種化學(xué)物根據(jù)其對人的致癌危險(xiǎn)分成 4類。 2A類 : 對人很可能致癌 63種。 3類 : 對人的致癌性尚無法分類，即可疑對人致癌，493種。一般來說，城市大氣污染程度較鄉(xiāng)村嚴(yán)重，其肺癌發(fā)病率和死亡率也高于鄉(xiāng)村。 （二）空氣污染與肺癌 2．宣威室內(nèi)空氣污染與肺癌 ? 云南宣威縣，女性肺癌死亡率居全國首位。 ②肺癌死亡率有明顯地域差異。 ④吸煙率的高低與肺癌死亡率無關(guān)。 ? 經(jīng)檢測，燃煙煤室內(nèi)空氣中苯并 (a)芘（ BaP）濃度高，超過我國大氣衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)值 600多倍。 3， 4苯并芘釋放到大氣中以后，總是和大氣中各種類型微粒所形成的氣溶膠結(jié)合在一起，在 8微米以下的可吸入塵粒中，吸入肺部的比率較高，經(jīng)呼吸道吸入肺部，進(jìn)入肺泡甚至血液，導(dǎo)致肺癌和心血管疾病。 ? 對于苯并芘，日本人曾將其在兔子身上做過實(shí)驗(yàn)。 ? 研究證明，生活環(huán)境中的苯并芘含量每增加 1%時，肺癌的死亡率即上升5%。地面水中的 BaP除了工業(yè)排污外，主要來自洗刷大氣的雨水。 表 25 空氣中 BaP濃度與肺癌死亡率 公 社 室外 BaP (μg／ 100m3) 室內(nèi) BaP (μg／ 100m3) 1973～ 1979年肺癌調(diào)整死亡率(1/10萬 ) 城 關(guān) 來 賓 榕 城 龍 潭 龍 場 板 橋 海 岱 普 立 落 水 熱 水 寶 山 ? 水污染與膀胱癌、肝癌的關(guān)系，近年來受到人們關(guān)注。 （三）水污染與腫瘤 水致突變性與腫瘤的關(guān)系 ? 我國對黃浦江水突變性與腫瘤關(guān)系進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查，其結(jié)果如表 26。 水污染與肝癌 ? 我國江蘇省某肝癌高發(fā)區(qū)，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)飲用不同水源的村民，肝癌發(fā)病率有明顯差異 。 ? 1945年美國在日本廣島市、長崎市投炸原子彈后，造成胎兒小頭畸形和智力低下率增加。作為鎮(zhèn)靜藥，孕婦服用該藥而導(dǎo)致新生兒肢體畸形，反應(yīng)停事件揭開了研究化合物致畸作用的序幕。于是，“反應(yīng)停”被大量生產(chǎn)、銷售，僅在聯(lián)邦德國就有近 100萬人服用過“反應(yīng)?！保胺磻?yīng)?！? 每月的銷量達(dá)到了 1噸的水平。 ? 但隨即而來的是，許多出生的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為“海豹肢畸形”。于是，該藥被禁用，然而，受其影響的嬰兒已多達(dá) 。 ? 能確認(rèn)對人類有致畸作用的各類致畸因子如表 28。 （一）環(huán)境致畸物和致畸因素 米糠油中毒事件 ? 1968年 3月，在日本的北九州市、愛知縣一帶突然有幾十萬只雞突然死亡（所以該污染事件也稱作“ 火雞事件 ”）主要癥狀是張嘴喘，頭和腹部腫脹，而后死亡。 致畸作用的敏感期。 致畸作用的劑量 反應(yīng)關(guān)系。 致畸性的種屬差異。人是最敏感的。 化學(xué)物可在母體和胎體之間雙向轉(zhuǎn)移。 總的說來，脂溶性強(qiáng)而且在生理 pH條件下不易離子化的化學(xué)物較易于經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)。 ? 在大氣污染的 工業(yè)區(qū)，新生兒及嬰兒死亡率明顯高于對照區(qū)的調(diào)查結(jié)果，在國內(nèi)外均有過報(bào)道。是世界上首次發(fā)現(xiàn)的因水體污染而致的出生缺陷。 ? 主要癥狀包括嚴(yán)重精神反應(yīng)遲鈍、協(xié)調(diào)障礙、共濟(jì)失調(diào)、步行困難、語言和吞咽困難、生長發(fā)育不良、肌肉萎縮、大發(fā)作性癲癇、斜視和發(fā)笑等。 1969年首先報(bào)道了落葉劑撒布地區(qū)除發(fā)生急、慢性中毒百余人外， 4名孕婦， 3名分娩了畸形兒。 ? 具有類似激素作用干擾體內(nèi)內(nèi)分泌功能的環(huán)境化學(xué)污染物稱為 環(huán)境內(nèi)分泌干擾化學(xué)物 。包括鄰苯二甲酸酯類、多氯聯(lián)苯類、有機(jī)氯殺蟲劑、烷基酚類、雙酚化合物類、植物和真菌激素、金屬類等。為闡明環(huán)境對人群健康的影響，必須運(yùn)用現(xiàn)代自然科學(xué)分析技術(shù)，運(yùn)用現(xiàn)代生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的先進(jìn)理論和技術(shù)。 ? 因此， 環(huán)境流行病學(xué) 和 環(huán)境毒理學(xué) 的方法是最主要的兩類方法。 （一）研究內(nèi)容和特點(diǎn) ? 環(huán)境流行病學(xué)除與一般流行病學(xué)共有的方法學(xué)特征外，它在研究的內(nèi)容和方法學(xué)上有如下特點(diǎn)。常研究發(fā)病前的一系列健康效應(yīng)，包括生理功能，生化代謝等的改變。已知暴露因素 , 研究其對健康的影響出現(xiàn)健康異常 , 探索引起健康異常的暴露因素研究 3．環(huán)境流行病學(xué)研究的最終目的是消除污染、改善環(huán)境、保護(hù)人群健康。 1．暴露測量 ? 暴露（ exposure） :人體接觸某一有害環(huán)境因素的過程 ? 環(huán)境暴露水平 : 是指人群接觸某一環(huán)境因素的濃度或劑量。 ? 缺點(diǎn)：常常很難精確地估計(jì)環(huán)境污染物進(jìn)入不同個體暴露劑量。如以血鉛、血汞的含量分別代表鉛和汞的暴露劑量 ? 優(yōu)點(diǎn)：內(nèi)暴露劑量能真實(shí)反映暴露水平 (3) 生物有效劑量測量 ? 定義：指直接測量到達(dá)器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞或分子等靶部位或替代性靶部位的污染物量。 ? 缺點(diǎn)：在檢測方法和樣品采集上有困難。 2．健康效應(yīng)測量 (1)健康效應(yīng)測量的對象 ? 調(diào)查人群的選擇可采用兩種方法： ①如果能篩選出高危人群，可以用較小樣本的特定人群來進(jìn)行研究。抽樣調(diào)查要求樣本能代表總體，遵循隨機(jī)抽樣原則 (2)健康效應(yīng)測量的內(nèi)容： 主要包括疾病率的測量及生化和生理功能測量 。根據(jù)分析數(shù)據(jù)作出健康效應(yīng)評價。 ? 可分層分析， Logistic和多元線性回歸分析技術(shù)。 ? 分子生物標(biāo)志則著重研究外來因子與機(jī)體細(xì)胞，特別是生物大分子 (核酸、蛋白質(zhì) )相互作用所引起的一切分子水平上的改變。 （三）生物標(biāo)志與環(huán)境流行病學(xué) ? 生物標(biāo)志的種類分為：暴露生物標(biāo)志，效應(yīng)生物標(biāo)志和易感性生物標(biāo)志三大類。 ? 效應(yīng)生物標(biāo)志：指機(jī)體內(nèi)可測定的生化、生理或其他方面的改變。 ? 從暴露到疾病前各階段可測定的標(biāo)志列于表 210。因此，應(yīng)用前景十分廣闊。 ② 效應(yīng)觀察指標(biāo)不受限制，能利用實(shí)驗(yàn)動物的任何組織和器官來觀察環(huán)境有害物所產(chǎn)生的病理改變。 二、環(huán)境毒理學(xué)研究方法 ? 研究內(nèi)容和任務(wù)主要是： 1. 環(huán)境污染物 (毒物 )接觸機(jī)體后的吸收、分布、代謝和排泄過程。 3. 污染物毒作用的機(jī)制及在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的主要生物學(xué)效應(yīng)。 5. 研究和探索污染物在機(jī)體反應(yīng)中出現(xiàn)的特異、敏感的測試指標(biāo)，即生物標(biāo)志，為環(huán)境流行病學(xué)調(diào)查提供新的手段。 7. 對于新合成的化合物或即將進(jìn)入環(huán)境的化學(xué)物 (化工產(chǎn)品、污染物、農(nóng)藥等 )的毒理學(xué)安全性評價。 ? 一般毒性的研究內(nèi)容和方法，見圖 28 ? 慢性毒性試驗(yàn) 是研究較長時期內(nèi)以小劑量反復(fù)染毒后所引起的毒性作用。同時根據(jù)劑量 反應(yīng)關(guān)系確定最大無作用劑量和最小作用劑量。 （二）一般毒性的研究方法 ? 按其檢測的終點(diǎn)分成 4類：反映原始 DNA損傷的試驗(yàn)、反映基因突變的試驗(yàn)、反映染色體結(jié)構(gòu)改變 (即染色體損傷 )的試驗(yàn)和反映非整倍體改變的試驗(yàn) ? 遺傳毒性檢測的主要用途：致癌性的篩選 ? 常規(guī)篩選試驗(yàn)組的方法主要有： Ames試驗(yàn)、微核試驗(yàn)、染色體畸變分析、 SCE 試驗(yàn)、顯性致死試驗(yàn)等。長期動物致癌試驗(yàn)是目前鑒定致癌物最可靠、使用最廣的一種經(jīng)典方法。 ? 上述四項(xiàng)中任何一項(xiàng)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，都可以認(rèn)為是動物致癌物。需要進(jìn)行三段試驗(yàn)。 Ⅱ 段試驗(yàn)：在胎鼠器官形成期對孕鼠進(jìn)行染毒 , 在分娩前一天處死受孕動物進(jìn)行胚胎毒性及致畸性檢查。 ? 常見 的體外致畸試驗(yàn)主要是全胚胎培養(yǎng)、器官培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng)三個層次的試驗(yàn)。 ? 環(huán)境生物監(jiān)測優(yōu)點(diǎn)： （ 1）能夠迅速反映出污染物是否能對生物體，特別是體內(nèi)的遺傳物質(zhì)產(chǎn)生影響。 （六）環(huán)境生物監(jiān)測方法 ? 目前環(huán)境生物監(jiān)測方法分為兩類： 1．現(xiàn)場生物監(jiān)測 主要通過對環(huán)境的植物、動物或微生物進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)或分子毒理學(xué)的直接監(jiān)測。 三、環(huán)境流行病學(xué)與環(huán)境毒理學(xué)方法的聯(lián)系和應(yīng)用實(shí)踐 ? 環(huán)境衛(wèi)生學(xué)的研究任務(wù)需要環(huán)境流行病學(xué)業(yè)和環(huán)境毒理學(xué)方法相結(jié)合 ? 環(huán)境流行病學(xué)和環(huán)境毒理學(xué)研究方法的互補(bǔ)性 ? 環(huán)境流行病學(xué)方法和環(huán)境毒理學(xué)方法相結(jié)合的應(yīng)用實(shí)踐 ? 定義 :健康危險(xiǎn)度評價是按一定的準(zhǔn)則，對有害環(huán)境因素作用于特定人群的有害健康效應(yīng)進(jìn)行綜合定性、定量評價的過程。安全是相對的，在任何情況下要絕對的安全是不可能的。環(huán)境污染對人體健康的影響或危害不僅是“有”或“無”，“是”或“否”的判別標(biāo)準(zhǔn)，而是定量地闡明危害健康的程度。 ? 健康危險(xiǎn)度評價是由幾個步驟有機(jī)組織起來的系統(tǒng)的科學(xué)方法。 ? 目的 : 是確定在一定的接觸條件下，被評價的化學(xué)物是否會產(chǎn)生健康危害，其有害效應(yīng)的特征是什么。 ? 應(yīng)用于危害鑒定的流行病學(xué)研究的要求是：