醫(yī)學(xué)]抑郁癥的藥物治療-閱讀頁(yè)
2025-01-23 01:20本頁(yè)面
【正文】 T1A受體一樣，屬于自調(diào)前突觸受體，因此發(fā)展 5HT1B/D受體拮抗劑也是藥學(xué)家發(fā)展抗抑郁劑的方向，目前在研的有拮抗劑 GR127953和反向激動(dòng)劑 SB22255 SB224289等 。它們可增加腦內(nèi)單胺水平 。 5HT2C受體配基藥物： 化合物 SD22835 SB243213在 動(dòng)物模型上顯示抗焦慮和抗抑郁作用 ， 但它們屬于 5HT2C受體反向激動(dòng)劑 。 目前較受矚目的新靶點(diǎn)有： P物質(zhì) NK1受體 、 興奮性氨基酸 NMDA受體 ， 此外還有 CRF、 神經(jīng)肽 Y、 GABA受體等 。 抑郁癥的研究進(jìn)展 Progress of Depress 單胺學(xué)說(shuō)受挑戰(zhàn) 5HT 特異性受體激動(dòng)劑和抑制劑 ? 5HT1A部分激動(dòng)劑 ? 5HT2A受體拮抗 ? P物質(zhì) NK1受體拮抗劑 作用部位不明： 皮層、邊緣系統(tǒng)、丘腦、下丘腦、中腦 作用機(jī)制： 神經(jīng)保護(hù)與神經(jīng)再生 ?抑郁癥抑制海馬齒狀回神經(jīng)干細(xì)胞 /祖細(xì)胞的增生，從而降低海馬的神經(jīng)發(fā)生能力。 ?影像學(xué)究顯示，海馬體積縮小 。 ? 通過(guò)動(dòng)物模型對(duì)于揭示抑郁癥的發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)具有重要意義。 ? 到目前為止，已有 20多種方法可以用作抑郁動(dòng)物模型的制備：應(yīng)激模型，孤養(yǎng)動(dòng)物模型 , 神經(jīng)生化模型，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物等。 ? 早期的動(dòng)物模型，只起著篩選具有專一神經(jīng)化學(xué)作用的抗抑郁藥的作用，只能作為初篩的手段。 抗抑郁藥研究的動(dòng)物模型 (舉例 ) 應(yīng)激模型 1. 大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn) (forced swimming test) 動(dòng)物在惡 劣 環(huán) 境 下 不 能 逃 逸 時(shí) ， 便 出 現(xiàn) 行 為 絕 望(behavioural despair) ， 處于一種不動(dòng)狀態(tài)（ immobility） 是一種有效地評(píng)價(jià)抗抑郁藥的大鼠抑郁模型 。 抗抑郁藥可減少不動(dòng)時(shí)間 ， 中樞興奮劑在有運(yùn)動(dòng)興奮作用的劑量下 ， 也呈假陽(yáng)性 。 ? 檢測(cè)抗抑郁藥的翻轉(zhuǎn)效應(yīng) （ 1） 實(shí)驗(yàn)裝置：電擊訓(xùn)練裝置：不可逃避電擊箱 。 （ 2）實(shí)驗(yàn)方法：選用雄性大鼠，單個(gè)放在電擊箱給予電擊，持續(xù) 4060分。 ? 47天給藥法檢測(cè)藥物的作用。 （ 1）應(yīng)激儀器：電擊、振蕩、光刺激、聲、寒冷、禁食、禁水、傾斜 45176。 （ 2）藥效測(cè)定：自發(fā)活動(dòng)用開場(chǎng)箱（ open field box），逃避行為用穿梭箱（ shuttle box），快感缺失記錄飲蔗糖水量。最后一次應(yīng)激或用藥后若干小時(shí)進(jìn)行藥效檢測(cè)。 ? 大鼠經(jīng)過(guò) 14d左右的恢復(fù)期后可以進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 ? 測(cè)式方法 (1)開場(chǎng)活動(dòng)試驗(yàn) (2)被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)：嗅球切除大鼠遭受電擊次數(shù)明顯多于假切除大鼠。 用來(lái)探討抗抑郁藥的藥理作用 ， 或用來(lái)初篩 。 非藥物治療 中華精神衛(wèi)生網(wǎng)在大眾板開設(shè) “ 綠絲帶關(guān)懷 ” 專欄?！?綠絲帶關(guān)懷 ” 行動(dòng)的口號(hào)是： “ 舞動(dòng)綠絲帶、心境更暢
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