人類(lèi)及動(dòng)物病毒與宿主之間的相互作用-閱讀頁(yè)
2025-01-23 01:11本頁(yè)面
【正文】 活 。隨著 T細(xì)胞抗原受體 （ TCR） 與靶細(xì)胞表面的MHCI/抗原肽復(fù)合物之間的緊密結(jié)合 ， CTL的胞漿顆粒向靶細(xì)胞移動(dòng) ， 并最終將內(nèi)容物釋放與靶細(xì)胞表面 ， 穿孔素單體分子在嵌于靶細(xì)胞膜中之后聚合成內(nèi)外開(kāi)放的通道 ， 使得水和各種離子自由出入 ， 絲氨酸蛋白酶經(jīng)此通道進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行蛋白酶解 ， 造成 細(xì)胞的死亡 。 ? CTL釋放的細(xì)胞因子 TNF和 IFNγ與靶細(xì)胞表面的受體結(jié)合 ， 也有造成 細(xì)胞死亡 的作用 。 ? 體內(nèi)最初產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞位于引流淋巴結(jié)和脾臟的生發(fā)中心 ， 隨著病毒被逐漸清除 （ 2~4周之后 ） ， 淋巴結(jié)和脾臟內(nèi)的 漿細(xì)胞 開(kāi)始大量死亡 ， 小部分 記憶性 B淋巴細(xì)胞 遷入 骨髓 ， 并在那里維持病毒特異性抗體的長(zhǎng)期產(chǎn)生 。 （二）體液免疫的抗病毒作用 ? 受病毒感染后 ， 機(jī)體即可產(chǎn)生特異性抗體 ， 按其作用可分為中和性抗體（ neutralizing antibodies， NTAb） 、補(bǔ)體結(jié)合抗體 （ plement fixation antibodies, CFAb） 及血凝抑制抗體（ heamagglutination inhibition antibodies, HIAb） 等 。 ? NTAb能消除病毒的感染性 ， 是唯一具有保護(hù)作用的抗體 。 1. NTAb的作用機(jī)理 2. 具有抗病毒作用的免疫球蛋白（ Ig） 3. 抗體對(duì)靶細(xì)胞的作用 體液免疫的抗病毒作用 1. NTAb的作用機(jī)理 ? NTAb是針對(duì)病毒表面抗原的抗體 。 更不能對(duì)已進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的病毒發(fā)揮作用 。 2. 具有抗病毒作用的免疫球蛋白(Ig) ? IgG: 約占 Ig 的35％ ， 是主要的 NTAb ， 又是唯一可通過(guò)胎盤(pán)的 Ig。 ? IgM：分子量大 ，是多聚體 Ig， 出現(xiàn)于病毒感染或疫苗接種后的早期 ， 有中和作用但不如IgG強(qiáng) 。 ? IgA：呼吸道和消化道粘膜產(chǎn)生的分泌型IgA（ sIgA） ， 可在局部發(fā)揮抗病毒作用 。 （ 2） ADCC機(jī)制 NK細(xì)胞也可依賴(lài)抗體協(xié)助而發(fā)揮殺傷靶細(xì)胞的作用 ， 稱(chēng)為抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ ADCC） 。 四、細(xì)胞凋亡與病毒浸染的關(guān)系 ? 細(xì)胞凋亡又稱(chēng) 程序性細(xì)胞死亡 ， 是一個(gè)主動(dòng)的 、 信號(hào)依賴(lài)的過(guò)程 ， 并與多個(gè)基因參與有關(guān) 。 降解后的胞漿和胞核最終包裹于膜性成分中 ， 形成凋亡小體 ， 并被吞噬細(xì)胞吞噬 。 因此 ， 在機(jī)體防止病毒的散播和抗病毒感染中具有重要意義 。一些病毒在感染靶細(xì)胞后 ， 對(duì)宿主細(xì)胞的凋亡呈抑制作用 ， 從而有利于其在宿主細(xì)胞內(nèi)的生存和復(fù)制 。 皰疹病毒 和 一些反轉(zhuǎn)錄病毒 表現(xiàn)尤為突出 。 （二）利用宿主體內(nèi)的免疫豁免部位 ? 人體中存在少數(shù)的組織和器官是免疫細(xì)胞不能介入的部位 ， 享有免疫豁免的特權(quán) ， 所以 ， 進(jìn)入免疫豁免部位的病毒在不引起局部炎癥的情況下可以暫時(shí)避開(kāi)免疫系統(tǒng)的監(jiān)視 。 所以 ， CNS是多種病毒長(zhǎng)期慢性感染和潛伏的器官 。 病毒表面抗原的變異可能使病毒突變株暫時(shí)避免已有抗體的中和或調(diào)理作用 ， 獲得一定的生存優(yōu)勢(shì) 。 （四）干擾宿主細(xì)胞的抗原呈遞 例如： ? 腺病毒的早期蛋白之一 E3， 通過(guò)與MHC分子的直接作用而影響其糖基化 ，降低表達(dá) 。 （五）干擾細(xì)胞因子的功能 有些病毒蛋白能夠通過(guò)干擾細(xì)胞因子的功能來(lái)影響免疫效果 。 ? 痘病毒的 T12是一種與 TNF受體高度同源的可溶性蛋白 ， 被腺病毒感染的細(xì)胞所釋放的 T12蛋白與 TNF結(jié)合 ， 阻斷其生物學(xué)效應(yīng) 。 ? 黏液瘤病毒編碼的一種可溶性蛋白能夠與IFNγ直接結(jié)合 ， 影響其功能的發(fā)揮 。 ? II型副流感病毒能夠下調(diào) CTL絲氨酸蛋白酶的表達(dá) ， 從而部分抑制 CTL的殺傷功能 。 思考題 1. 中 和 性 抗 體 （ neutralizing antibodies， NTAb） 有何抗病毒作用 ？ 2. 病毒逃避或抑制免疫反應(yīng)時(shí)有哪些策略 ？
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