細(xì)胞凋亡與疾病ppt課件-閱讀頁
2025-01-22 19:12本頁面
【正文】 ? 是高等動(dòng)物中生存和死亡信號(hào)至關(guān)重要的整合因子 ? 分三類 ? 抗凋亡成員 bcl2 bclxl 使細(xì)胞免受凋亡 ? 促凋亡成員 bax 等 與抗凋亡成員之間相互作用決定了細(xì)胞的死亡閾值 ? BH3only死亡蛋白 ? Bcl2是 B細(xì)胞淋巴瘤基因的縮寫形式，第一個(gè)被確認(rèn)有抑制凋亡作用的基因。 regulating functions） 細(xì)胞凋亡異常 CARD PTP開放 膜通透性 ↑、線粒體腫脹、△ ?m↓ ATP Apaf1 + Apaf1活化 Apaf1活化 + Procaspase9 apoptosome AIF Caspase9 ProCaspase3 Caspase3 凋亡 caspaseindependent apoptosis ? P53 野生型 p53基因具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的功能，其編碼的 P53蛋白是一種 DNA結(jié)合蛋白，在細(xì)胞周期的 G1期發(fā)揮檢查點(diǎn)的功能，負(fù)責(zé)檢查染色體 DNA是否有損傷 ? 發(fā)現(xiàn)損傷 DNA通過刺激 CDI的表達(dá)阻滯細(xì)胞周期，啟動(dòng) DNA修復(fù) ? 修復(fù)失敗， P53啟動(dòng)細(xì)胞凋亡 ? 細(xì)胞周期的運(yùn)行通過： ? 細(xì)胞周期蛋白 cyclin隨細(xì)胞不同時(shí)相進(jìn)行合成與降解 ? 周期蛋白依賴性蛋白激酶 CDK有序的磷酸化和去磷酸化調(diào)節(jié) ? CDK抑制因子 CDI時(shí)相變化檢查點(diǎn)對(duì) DNA損傷及復(fù)制和紡錘體組裝做出反應(yīng)加以調(diào)控 【 促凋亡機(jī)制 】 ■ P53通過與 Bcl2基因相互作用，下調(diào) Bcl2的表達(dá)。 ■ P53誘導(dǎo)線粒體內(nèi)凋亡的相關(guān)蛋白 （ Bax、 NOXA、 PUMA） 表 達(dá) ， 并觸發(fā)細(xì)胞色素 C釋放和 caspase活化 。 ■ P53能使死亡受體再定位于細(xì)胞膜上 。 Cmyc基因表達(dá)時(shí) 生長(zhǎng)因子條件 細(xì)胞增殖 ? 生長(zhǎng)因子不夠 細(xì)胞凋亡 ? Bclx基因 BclxL蛋白 抑制細(xì)胞凋亡 BclxS蛋白 促進(jìn)細(xì)胞凋亡 雙向調(diào)控基因 Cmyc , Bclx 吞噬細(xì)胞對(duì)凋亡細(xì)胞的識(shí)別和吞噬 正常凋亡的細(xì)胞以及凋亡小體的最終結(jié)局是被鄰近的吞噬細(xì)胞或正常細(xì)胞迅速識(shí)別吞噬，進(jìn)而被吞噬細(xì)胞內(nèi)的溶酶體酶徹底消滅 如果吞噬細(xì)胞的內(nèi)含物外泄，引起炎癥反應(yīng)和次級(jí)損傷 如果凋亡細(xì)胞的核小體釋放，還會(huì)刺激正常細(xì)胞合成 DNA和免疫球蛋白 ? ? 細(xì)胞相互作用機(jī)制之一，細(xì)胞表面的糖類可與另一個(gè)細(xì)胞表面的凝集素結(jié)合 ? ? 吞噬細(xì)胞分泌的血小板反應(yīng)蛋白可介導(dǎo)巨噬細(xì)胞上的 victronectin受體對(duì)凋亡細(xì)胞的吞噬 ? ? 正常磷脂酰絲氨酸 PS位于細(xì)胞膜內(nèi)層，細(xì)胞凋亡，暴露內(nèi)層相關(guān)成分，導(dǎo)致細(xì)胞被巨噬細(xì)胞上的磷脂酰絲氨酸受體識(shí)別吞噬 ? 細(xì)胞凋亡調(diào)控異常和疾病 ? 適當(dāng)?shù)牡蛲龅淖饔茫? ? 確保正常生長(zhǎng)發(fā)育 ? 維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 ? 發(fā)揮積極的防御功能 ? 適度的細(xì)胞凋亡是維持細(xì)胞群體數(shù)量穩(wěn)態(tài)的重要手段 生物體內(nèi)的細(xì)胞增殖和凋亡正常情況下處于動(dòng)態(tài)平衡 ? 增殖 ↑/凋亡 ↓ → 細(xì)胞過剩性疾病 ? 增殖 ↓/凋亡 ↑ → 細(xì)胞減少性疾病 ? 凋亡失調(diào)包括細(xì)胞凋亡不足和凋亡過度 ? 細(xì)胞凋亡不足 包括腫瘤 病毒感染性疾病和自身免疫病 ? 共同特點(diǎn) 細(xì)胞凋亡相對(duì)不足，細(xì)胞群體穩(wěn)態(tài)被破壞，病變細(xì)胞異常增多 ? ? 細(xì)胞凋亡不足與腫瘤的發(fā)生 ? Bcl2基因 凋亡抑制基因高表達(dá) ? P53基因 凋亡促進(jìn)基因基因突變或缺失 ? 細(xì)胞凋亡不足與腫瘤的發(fā)展 ? 當(dāng)發(fā)生癌前病變和腫瘤時(shí)，增殖與凋亡失衡，細(xì)胞凈增長(zhǎng)率提高，具體表現(xiàn)： ? 細(xì)胞增殖增強(qiáng)，細(xì)胞凋亡減弱 ? 細(xì)胞增殖并不增強(qiáng)，但細(xì)胞凋亡明顯減弱 ? 細(xì)胞凋亡不足與腫瘤的轉(zhuǎn)移 ? 環(huán)境不適宜細(xì)胞生長(zhǎng)時(shí)，正常細(xì)胞凋亡，腫瘤細(xì)胞則可移行到遠(yuǎn)離起源組織的地方定居存活形成轉(zhuǎn)移灶。 ? 細(xì)胞凋亡過度 ? 包括免疫缺陷病 心血管疾病和神經(jīng)元退行性疾病等 ? 共同特點(diǎn) 細(xì)胞凋亡過度，死大于生，細(xì)胞群體穩(wěn)態(tài)被破壞，導(dǎo)致細(xì)胞異常減少，組織器官體積變小和功能異常 ? ADIS ? 艾滋病又稱獲得性免疫缺陷綜合癥 ? 由人類免疫缺陷病毒 HIV感染引起的傳染病，機(jī)制 CD4淋巴細(xì)胞被選擇性破壞，由于 CD4淋巴細(xì)胞數(shù)量減少導(dǎo)致的相關(guān)免疫功能缺陷。 心血管疾病 —— 缺血再灌流損傷 ? 細(xì)胞凋亡與神經(jīng)退行性疾病 ? 細(xì)胞凋亡過度可導(dǎo)致阿爾茨海默病和帕金森等 ? AD又稱早老性癡呆 發(fā)病機(jī)制主要是細(xì)胞凋亡所致神經(jīng)元喪失 ? 相關(guān)因素： ? Fas抗原的介導(dǎo) ? P53基因的活化 ? cjun和 cfoc及其編碼蛋白的作用 ? APP695基因突變的作用 ? 低親和力神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體高表達(dá) ? NFkB的活化 特征：特殊神經(jīng)元漸進(jìn)性地減少 主要原因：神經(jīng)細(xì)胞的凋亡導(dǎo)致特異性運(yùn)動(dòng)或中樞神 經(jīng)功能的紊亂 誘導(dǎo)因素：鈣毒性 ， 存活因子缺乏 ， 線粒體功能障礙等 機(jī)制：氧自由基 →神經(jīng)元細(xì)胞 Ca內(nèi)流增加 →相 關(guān)基因 →β 淀粉樣蛋白合 、 進(jìn)行性堆積 →細(xì)胞凋亡 抗氧化劑 VitE， 鈣拮抗劑等可延緩神經(jīng)細(xì)胞的
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