瑞舒伐他汀對(duì)乳鼠心臟成纖維細(xì)胞增殖和凋亡的影響-閱讀頁(yè)
2025-01-21 16:52本頁(yè)面
【正文】 FPP 可部分逆轉(zhuǎn) 105mol/L Ros 作用。 Hochest 33258 染色觀察細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)變化 正常 CFs Hochest 33258 染色胞核形狀規(guī)則 。105mol/L Ros +105mol/L FPP組 CFs Hochest 33258 染色，異常胞核明顯少于 105 mol/L Ros 組。 流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果 105～ 107 mol/L Ros 組細(xì)胞有亞二倍體峰出現(xiàn)，隨藥物濃度增加， CFs 凋亡率增加。見表 2。其共同的機(jī)制在于他汀類藥物可通過抑制羥甲基戊二酰輔酶 A(HMG CoA)向 Lamp。amp。FPP 和牛兒基牛兒基焦磷酸 (GGPP)的合成。異戊二烯化多發(fā)生在 C 末端包含 CaaX基序的蛋白 (C 為半胱氨酸， a為一脂肪族氨基酸，X 為任意氨基酸 )， Ras 和 Rho GTP 酶家族成員就屬此類蛋白。 由于他汀類藥物可通過抑制小 G 蛋白抑制細(xì)胞增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者將他汀類藥與抗腫瘤藥聯(lián)用，減少化療藥物抵抗，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，改善腫瘤患者的生活質(zhì)量。 Sutter 等〔 2〕的研究也表明他汀可以使肝癌細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞周期阻滯和凋亡。結(jié)果提示，他汀類藥物可能具有某些化療藥物的特性，即抑制可增殖細(xì)胞存活，并誘導(dǎo)其凋亡。許多國(guó)內(nèi)外研究均證實(shí)，他汀類藥物可以抑制心臟纖維化，改善心臟舒張功能，延緩心衰進(jìn)程，且無不良反應(yīng)〔 4～ 7〕。 【參考文獻(xiàn)】 1 Aberg M， Wickstrom M， Siegbahn induces apoptosis in human breast cancer cells in a NF kappaB dependent manner and abolishes the anti apoptotic signaling of TF/FVIIa and TF/FVIIa/FXa〔 J〕 .Thromb Res， 2022。43(3):80816. 3 Ahn KS， Sethi G， Aggarwal of chemoresistance and enhancement of apoptosis by statins through down regulation of the NF kappaB pathway〔 J〕 .Biochem Pharmacol， 2022。54(3):591 7. 5 Loch D， Chan V， Hoey A,et attenuates heart failure and cardiac remodelling in the ageing spontaneously hypertensive rat〔 J〕 . Basic Clin Pharmacol Toxicol， 2022。50(6):551 7. 7 Kjekshus J， Apetrei E， Barrios V,et in older patients with systolic heart failure〔 J〕 .N Engl J Med，
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