【正文】 tical Univ ersity 2021/11/11 附錄 ⅠL 氣霧劑粉霧劑噴霧劑 增修概況與解讀 ? 【 霧滴（粒）分布 】 吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布。除另有規(guī)定外， 霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標示量的 15%。照吸入氣霧劑霧滴（粒）分布測定法（附錄 Ⅹ H ）檢查，霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標示量的 15%。 （所有制劑通則中統(tǒng)一修訂 為飲片 ，規(guī)范、提高） ? 除另有規(guī)定外， 丸劑應(yīng)進行以下相應(yīng)檢查 （與二部制劑通則統(tǒng)一，全部通則統(tǒng)一） ? 【 重量差異 】 統(tǒng)一 “ 丸數(shù)和重量 ” 的一、二法，客觀合理評價。 ? 【 溶化性 】 泡騰顆粒 檢查法 方法不變，供試品由 1袋修訂為3袋（要求提高），均 應(yīng) 符合規(guī)定 。 Page 35 China Pharmaceutical Univ ersity 2021/11/11 附錄 ⅠD 片劑 增修概況與解讀 ? 片劑 系指藥材藥材提取物、藥材藥材提取物加 （藥材） 飲片 細粉或 （藥材） 飲片 細粉與適宜輔料混勻壓制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑，有浸膏片、半浸膏片和全粉片 等 。 ? 統(tǒng)一 “ 含片、咀嚼片 ” 定義 ? 含片 系指含于口腔中，藥物緩，藥物緩慢溶 化 （ 出） 產(chǎn)生 局部或全身 作用 的片劑。 Page 36 China Pharmaceutical Univ ersity 2021/11/11 附錄 ⅠK 滴丸劑 增修概況與解讀 ? 滴丸劑 系指 （藥材） 飲片 經(jīng)適宜的方法提取、純化 后 、濃縮并、濃縮并與適宜的基質(zhì)加熱熔融混勻后后，滴入不相混溶的冷凝 介質(zhì)（液） 中 （收縮冷凝而） 制成的球形或類球形制劑。 ? 凡進行裝量差異檢查的單劑量包裝滴丸劑，不再檢查重量差異。 檢查法 取供試品 10袋（瓶），分別稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，每袋（瓶）裝量與標示裝量相比較，按表 2的規(guī)定 … 對單劑量包裝，表 2裝量從 ，分為五檔限度標準檢查。主要供口服用。 ? 除另有規(guī)定外， 膠囊劑應(yīng)進行以下相應(yīng)檢查。 2. 根據(jù)需要 可加入適宜的附加劑 （強調(diào)必要性，與二部一致） ? 附錄 ⅠN 酊劑 1. 藥材 → 飲片 ； 除另有規(guī)定外 ， 酊劑應(yīng)進行以下相應(yīng)檢查。 ? 附錄 ⅠI 貼膏劑 1. 巴布膏劑 → 凝膠膏劑 ；藥材 → 飲片 ； 除另有規(guī)定外 2. 【 微生物限度 】 除另有規(guī)定外，照微生物限度檢查法（附錄 ⅩⅢ C）檢查，凝膠膏劑和貼劑應(yīng)符合規(guī)定，橡膠膏劑每 10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌 。（參照二部增加） ? 附錄 ⅠZ 氣霧劑 噴霧劑 1. 粒度 → 粒徑 ；爆破 → 壓力 ；藥材 → 飲片 ； 除另有規(guī)定外 2. 【 噴出總量 】 ； 【 每瓶總撳次 】 （按二部簡單修訂） 3. 無吸入制劑評價要求！ Page 42 China Pharmaceutical Univ ersity 2021/11/11 三、制藥用水和指導(dǎo)原則 ? 制藥用水 ? 藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導(dǎo)原則 ? 原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則 ? 緩控釋制劑指導(dǎo)原則 Page 43 China Pharmaceutical Univ ersity 2021/11/11 附錄 ⅩⅥ 制藥用水修訂概況與解讀 1. 水是藥物生產(chǎn)中用量 （最） 大、使用 （最） 廣的一種輔料 2. 一般應(yīng)根據(jù)各生產(chǎn)工序或使用目的與要求選用適宜的制藥用水。 3. 飲用水 為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共和國國家標準 《 生活飲用水衛(wèi)生標準 》 。采用的消毒方法以及化學(xué)處理后消毒劑的去除應(yīng)經(jīng)過驗證。 刪除 （用作溶劑、稀釋劑或精洗用水，一般應(yīng)臨用前制備） 防止 細菌 內(nèi)毒素產(chǎn)生 … ； 可作為配制注射劑 、滴眼劑等的 … ； ? 為保證注射用水的質(zhì)量， 應(yīng)減少原水中的細菌內(nèi)毒素， （必須隨時）監(jiān)控蒸餾法制備注射用水的各生產(chǎn)環(huán)節(jié)， 并防止微生物的污染。 注射用水的儲存方式和靜態(tài)儲存期限應(yīng)經(jīng)過驗證確保水質(zhì)符合質(zhì)量要求，例如可以在 （一般應(yīng)在） 80℃ 以上保溫 或 （ 65） 70℃ 以上 保溫循環(huán)或 4℃ 以下的 （無菌） 狀態(tài)下存放 （并在制備 12小時內(nèi)使用） 。 9. 藥材 → 飲片 ； 刪除 “ 二部 ” 對 “ 純化水、注射用水、滅菌注射用水 ”修飾 Page 45 China Pharmaceutical Univ ersity 2021/11/11 生物利用度和等效性試驗指導(dǎo)原則增修訂概況與解讀 是指 (劑型 )制劑 中的藥物被吸收進入血液的速率和程度。 生物樣品每個分析批測定時應(yīng)建立新的標準曲線，并隨行測定高、中、低 3個濃度的質(zhì)控樣品，每個濃度多重樣本。 質(zhì)控樣品測定結(jié)果的偏差一般應(yīng)小于 15%，低濃度點偏差一般應(yīng)小于 20%。 (最多允許兩個不在同一濃度的質(zhì)控樣品結(jié)果超限。 Page 46 China Pharmaceutical Univ ersity 2021/11/11 生物利用度和等效性試驗指導(dǎo)原則增修訂概況與解讀 血象 → 血常規(guī) 1） 應(yīng)為符合臨床應(yīng)用質(zhì)量標準的放大試驗產(chǎn)品， 應(yīng)提供受試制劑和參比制劑的體外溶出度比較（ n ? 12）數(shù)據(jù)，以及 （提供體外溶出度、）穩(wěn)定性、含量或效價等數(shù)據(jù)。 2） 受試和參比制劑實測含量差異應(yīng)在 5%之內(nèi)。 （保護受試者！） ? 若受試制劑和參比制劑 AUC幾何均值比的 90%置信區(qū)間在 80%～ 125%范圍內(nèi)，且 Cmax幾何均值比的 90%置信區(qū)間在 75%～ 133%范圍內(nèi)，則判定受試制劑與參比制劑生物等效。） 、控釋制劑 ? 進行該類制劑生物等效性試驗的前提是應(yīng)進行至少 3種溶出介質(zhì)的兩者體外溶出行為同等性研究。 生物樣品 每個分析批 測定時應(yīng)建立新的標準曲線，并隨行測定高、中、低 3個濃度的質(zhì)控樣品，每個濃度 多重樣本 。 受試制劑應(yīng)為符合臨床應(yīng)用質(zhì)量標準的放大試驗產(chǎn)品， 應(yīng)提供受試制劑和參比制劑的體外溶出度比較（ n?12）數(shù)據(jù)，以及 穩(wěn)定性、含量或效價等數(shù)據(jù) 受試和參比制劑實測含量差異應(yīng)在 5%之內(nèi) 生物等效性首選在禁食狀態(tài)下進行，但對于空腹給藥生物利用度非常低或者易出現(xiàn)胃腸道功能紊亂等強烈副作用的藥物，可 改為餐后給藥 進行生物等效性試驗。 緩控釋制劑生物等效性試驗的前提是應(yīng)進行 至少 3種溶出介質(zhì) 的兩者體外溶出行為同等性研究。 ? ? 控釋制劑 系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速 （或接近恒速） 釋放藥物，其與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者的 （順應(yīng)性） 依從性 的制劑。 2℃ 、相對濕度 65%177。 （同時考察包裝條件，在此基礎(chǔ)上進行以下試驗） Page 51 China Pharmaceutical Univ ersity 2021/11/11 穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則增修訂概況與解讀 ? 加速試驗修訂： 對于包裝在半透性容器中的藥物制劑， 例如低密度聚乙烯制備的輸液袋、塑料安瓿、眼用制劑容器等 ， 則應(yīng)在溫度 40℃ 177。 5%（ 05版為 20%177。）進行試驗。供試品用一批進行，將供試品如片劑、膠囊劑、注射劑（注射用無菌粉末如為西林瓶裝，不能打開瓶蓋，以保持嚴封的完整性），除去外包裝，置適宜的開口容器中，進行高溫試驗、高濕度試驗與強光照射試驗，試驗條件、方法、取樣時間與原料藥相同，重點考察項目見